微量元素與多囊卵巢綜合征的相關性研究

庾廣聿，余 霞，張麗武（廣西壯族自治區南溪山醫院生殖中心，廣西 桂林 541002）

·綜 述·

微量元素與多囊卵巢綜合征的相關性研究

庾廣聿，余 霞，張麗武
（廣西壯族自治區南溪山醫院生殖中心，廣西 桂林 541002）

近年來不孕患者人數日益增多，給個人、家庭及社會都帶來了一些消極影響。其中，PCOS作為常見的一種內分泌疾病，與排卵障礙導致的不孕有密切關系。PCOS患者常起病于青春期，往往在育齡期因不孕就診。微量元素在維持人體正常生理功能和生長發育過程中不可缺少，和人體的生殖功能也密切相關。本次研究微量元素與多囊卵巢綜合征的相關性，并通過此項研究結果，探討研究原因不明不孕的可能機制。

微量元素；多囊卵巢綜合征；綜合征

多囊卵巢綜合征（Po lycystic ovarian synd rome，PCOS），以排卵稀少或無排卵、雄激素水平偏高或胰島素抵抗（IR）、卵巢多囊樣改變為特征，是一種常見的內分泌紊亂疾病，是一種生殖功能障礙與代謝異常并存的內分泌紊亂綜合征。PCOS的發病原因不明，其臨床表現包括月經稀發或閉經、不孕、多毛、痤瘡及肥胖等。此疾病多首發于青春期，在育齡期間，婦女易發生月經不調，嚴重情況下會刺激子宮內膜過度增生，增加患子宮內膜癌的風險；到中老年則有很大可能出現代謝障礙情況，引發糖尿病及心腦血管疾病等。

目前醫學界對微量元素與婦產科疾病的研究比較熱，現今不孕研究的新課題之一即是微量元素與生殖生理、病理之間的相關性研究，本文將對微量元素與PCOS之間的相關性進行探討，通過對其研究進一步為原因不明不孕癥，為臨床診斷、治療及預防提供可靠的科學依據。現報道如下。

1　微量元素

人體中的微量元素（traceellement）是指占機體總重量0.01%以下的元素。微量元素是體內許多酶、激素、維生素的組成成份或活性因子，它的功能與其所在組織中的濃度有關，在某一濃度范圍內能使人體組織結構與功能的完整性得到維持，一旦機體的微量元素低于或高于機體需要的濃度時，就會使人體相關機體功能發生嚴重的紊亂反應。相關臨床研究表明，微量元素對內分泌腺功能、靶組織及體內相關激素的生理作用都起到一定影響。微量元素缺乏或過量都會導致內分泌腺功能的紊亂，對生殖過程造成影響，體內微量元素分布不均及代謝紊亂可能是PCOS的影響因素之一。

2　微量元素與PCOS的相關性

距首次發現PCOS已有百年之久，人們對于它的發病原因與機制仍然不是很清楚。目前認為：PCOS與下丘腦-垂體-性腺軸功能失調、遺傳及代謝等因素有相關性。近年來，微量元素與人類健康及相關疾病的關系，已經越來越受到重視。微量元素在體內分布不均及代謝異常已被相關研究證實與某些婦產科疾病諸如不孕不育、習慣性流產及婦科腫瘤等存在一定相關性[1]。

研究發現，正常婦女的子宮內膜在黃體期時，鋅（Zn）含量會超過卵泡期時Zn的含量，在血清中情況則相反。在黃體期，血漿蛋白中的Zn能優先游離出來，之后由子宮內膜攝取游離的Zn，再通過影響內膜雌二醇（E2）與孕酮受體的結合來進行調節[2]。此外，還有相關研究[3]發現，不孕婦女子宮內膜銅（Cu）含量與血清Cu含量呈正相關，且子宮內膜的Zn含量與正常婦女同階段相比要低，然而檢測到的血清Zn含量要高于正常婦女同階段的Zn含量，表明在體內各個組織器官中，微量元素的分布具有不均一性。也提示了不明原因多囊卵巢綜合征的產生，體內微量元素分布不均及代謝紊亂可能是影響因素之一。

3　微量元素影響PCOS的可能機制

Zn在人體所含的微量元素中含量最多。研究發現，在下丘腦-垂體-性腺軸的調節中有微量元素Zn的參與，此外，微量元素Zn還參與了卵泡的發育和排卵的過程以及性激素的合成分泌[4]，充分說明微量元素Zn在人體的內分泌系統、代謝系統、生殖過程中起到了重要的作用。育齡期婦女發生不孕時，微量元素會改變。目前大家認為主要是Zn在子宮內膜中的缺乏。Zn缺乏會影響卵母細胞發育成熟，使POCS患者的卵細胞在減數分裂中期發生退化的數量比正常時多一倍，同時卵細胞形態異常的比例也增高；Zn缺乏還會導致促卵泡激素（FSH）的合成、分泌失調，受阻卵細胞的生長成熟，導致育齡期婦女排卵稀少或無排卵等。血清中Zn濃度的降低，會使腦垂體合成和分泌FSH減少，從而影響女性的正常月經周期，使不孕婦女排卵稀少或無排卵，對正常的生殖內分泌過程進行阻礙，引起婦女不孕[5-6]。Zn還能直接影響胰島素的合成、分泌與儲存。胰島素缺乏Zn會使其易變性而失去本來的功能。

微量元素Cu可以通過抑制分泌期子宮內膜細胞中的碳酸酐酶（CA）、堿性磷酸酶（AKP/ALP）及透明質酸酶（HAase）的活性，使增生期子宮內膜中AKP/ALP的活性增加，從而使生殖過程受到影響。Cu還能對卵巢孕酮受體部位的SH基線粒體膜的通透性進行干擾，使輸卵管的排卵過程受到影響；Cu同時還能使花生四烯酸（AA/ARA）加速轉變為前列腺素（PG），通過刺激輸卵管環形及縱形平滑肌的收縮來影響平滑肌的收縮頻率與振幅。Cu缺乏會抑制輸卵管的蠕動，阻礙卵子及受精卵的運行，從而導致婦女不孕[7]。Zn／Cu下降還會使機體內多種酶和激素的合成遭受影響，內分泌失衡、下丘腦-垂體-性腺軸功能障礙導致不孕[8]。Cu含量過高時，可促使垂體釋放黃體生成素（LH）及促腎上腺皮質激素（ACTH），影響排卵或干擾孕酮作用而導致不孕。同時，Cu還可干擾子宮內膜細胞內的其他微量元素，如鋅、錳等的含量及代謝會影響婦女生殖功能[9]。

微量元素鐵（Fe）是血紅蛋白和許多酶的組成部分，缺鐵性貧血的產生很多時候是因為體內缺乏鐵，嚴重者機體免疫功能將顯著下降，引起一系列的并發癥，對妊娠極為不利。

因此提示微量元素Zn、Cu的含量、分布與多囊卵巢綜合征有一定的相關性。

4　展 望

綜上所述，筆者認為PCOS的發病與婦女機體內的微量元素如Zn、Cu等代謝紊亂、比例失調存在一定的關系，體內鋅、銅的代謝紊亂，可能使育齡婦女排卵稀少或無排卵，引起內分泌紊亂，對女性正常生殖過程造成負面影響。根據微量元素對多囊卵巢綜合征患者的影響，可為該疾病的診斷提供相應的新的檢測方法及治療手段。同時，建議在治療PCOS不孕患者時可以常規檢測微量元素鋅、銅，治療多囊卵巢綜合癥時，可以嘗試進行補充微量元素的治療，或許能更好地提高PCOS不孕患者的療效。

[1] 王惠清.孕期微量元素變化與妊娠不良結局相關性研究[J].中國實用醫刊,2014,(22):3084-3086.

[2] 楊冬梅,鄔晉芳,李 琛,等.微量元素與優生優育[J].中國婦幼健康研究,2011,19(2):143-144.

[3] 謝小青,徐 鷹,李梅生.不孕癥患者外周血中Zn、Cu、Fe、Ca、Mg水平測定及意義[J].山東醫藥,2012,49(43):68-69.

[4] 陳世鳳.微量元素與不孕不育[J].應用預防醫學,2012,8(zl16): 8-10.

本文編輯：李淑雁

R711.7

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ISSN.2095-8803.2015.11.012.02

課題編號：Z2015217

廣西壯族自治區衛生和計劃生育委員會自籌經費科研課題

名稱：多囊卵巢綜合征不孕患者補充微量元素鋅、銅、鐵后的促排治療效果觀察