microRNA在乳腺癌中的研究進展

廣東醫(yī)學院（524001）稅曉容 雷桅

廣東醫(yī)學院附屬醫(yī)院（524001）李賢勇 張智 李建文△

1 miRNA在乳腺癌發(fā)生中的作用

Iorio等通過對大量乳腺癌組織和正常組織的miRNA表達譜研究發(fā)現(xiàn)，miR-21、miR-10b、miR-125b和miR-145表達量在乳腺癌患者中下調，而miR-155表達量上調[1]。miR-21的靶標基因TPM1、PDCD4和maspin均被證明參與調控乳腺癌的轉移和侵襲，因此miR-21的異常表達與乳腺癌的轉移密切相關，miR-17-5p對于乳腺癌細胞的生長也具有抑制作用。Li等的研究表明，miR-17-5p在具有高侵襲性的MDAMB-231乳腺癌細胞中高表達，而在低侵襲性的MCF-7乳腺癌細胞中則表達量較低，且在MCF-7中過表達miR-17-5p能顯著提高其侵襲能力，在MDA-MB-231中下調miR-17-5p的表達則其轉移和侵襲程度下降。

Alshatwi等通過乳腺癌患者和健康人群外周血miRNA的測序和表達譜分析發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)前女性的miR-196a2和絕經(jīng)后女性的miR-499、miR-146a和miR-196a2在正常和患者間的表達差異顯著，且可作為一個潛在的分子標記，用于鑒定和診斷病人是否患有乳腺癌[2]。

2 miRNA作為潛在乳腺癌診斷標志物在臨床中的應用

由于乳腺癌的發(fā)病率和死亡率均居于女性疾病的首位，其早期診斷被認為是預防和治療該疾病的最佳手段，miRNA作為生物標記在癌癥中也已展開廣泛的研究。作為生物標記，miRNA穩(wěn)定性非常好，具有蛋白marker無法比擬的優(yōu)勢。因此，通過檢測血液或組織中的miRNA進行腫瘤早期診斷、預后判斷以及藥物選擇、療效檢測等具有非常重要的理論和實際意義，這不僅是乳腺癌患者的福音，同時也為其他相關疾病的攻克提供參考方法和資料。

Heneghan等通過q-PCR對163例不同腫瘤標本和63例正常標本中的miRNA表達檢測發(fā)現(xiàn)，miR-195只在乳腺癌中特異表達，可作為乳腺癌特異性的分子標記。Wu等通過體外實驗發(fā)現(xiàn)miR-339-5p可以通過抑制其靶標基因BCL-6（B-cell lymphoma gene 6）的表達來降低乳腺癌細胞的轉移和侵襲能力。同時，miR-339-5p在乳腺癌組織中的表達也低于正常組織，據(jù)統(tǒng)計，miR-339-5p的表達與乳腺癌的轉移程度和臨床分級有關，因此，miR-339-5p可作為病人患乳腺癌的分子診斷標記，用于估計病人的腫瘤分級和生存年限等[3]。

3 展望

隨著對m i R N A 研究的不斷升入，miRNA在疾病研究中的重要地位日益凸顯。然而，由于乳腺癌是一種多病因、多基因調控、發(fā)病機理高度復雜的疾病，目前對乳腺癌的發(fā)病機理解析仍存在眾多未知。對于乳腺癌的診斷和治療也有很多問題亟待解決。很多miRNA在腫瘤組織中都有特異性表達，因此通過對miRNA表達量的檢測來鑒定個體是否屬于乳腺癌患者具有重要的潛在價值，這些研究結果對于乳腺癌診斷分子標記的開發(fā)和新型靶向藥物的研制具有重大的理論價值和實踐意義。

同時，越來越多的miRNA研究從實驗室轉向臨床應用將指日可待，這必將為乳腺癌的治療和患者的康復帶來新的希望，為miRNA應用于疾病治療的研究翻開新的篇章。