續(xù)隨子的藥理活性作用的研究

吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)（130118）徐冰 楊世海

1 續(xù)隨子概況

續(xù)隨子Euphorbia lathyris L. 為大戟科(Euphorbiaceae)大戟屬(Euphorbia)的一年生或二年生的雙子葉草本植物，成熟果實(shí)入藥。續(xù)隨子俗稱千金子，別名打鼓子、一把傘、小巴豆，宋代《幵寶本草》記載，并更其正名為“續(xù)隨子”[1]。其性溫，味辛，有小毒，用于治療水腫、痰飲、積滯脹滿、大便不通、血瘀經(jīng)閉，外治頑癬、疣贅[2]。在國(guó)外，續(xù)隨子早有治療癌癥的記載，并且續(xù)隨子的甲醇提取物對(duì)于抗惡性腫瘤的相關(guān)活性的初步篩選測(cè)定中，已顯示續(xù)隨子具有抗癌的效果[3][4]。近些年，國(guó)內(nèi)外研究人員又從續(xù)隨子中分離出了新的化學(xué)成分，并且還發(fā)現(xiàn)了續(xù)隨子新的藥理活性成分[3][4][5]。經(jīng)查閱國(guó)內(nèi)外續(xù)隨子的藥理活性的研究，為更好的研究和開(kāi)發(fā)續(xù)隨子的藥用價(jià)值提供了重要的理論依據(jù)。

1.2 續(xù)隨子生物活性的研究

1.2.1 致瀉作用 續(xù)隨子中脂肪油所含有的甾醇及環(huán)氧千金二萜醇苯乙酸酯二乙酸酯， 既是續(xù)隨子的有效成分也是續(xù)隨子的毒性成分，能使胃腸蠕動(dòng)，產(chǎn)生峻瀉作用，強(qiáng)度是蓖麻油的3倍，臨床應(yīng)用上為避免其強(qiáng)烈的峻瀉作用，使用炮制加工方法去除其油，俗稱炮制入藥[6][7]。續(xù)隨子的炮制方法多以制霜法為主，制霜的目的是為了減小其毒性、緩和其峻瀉。李群等[8]分別檢測(cè)了續(xù)隨子的生品、酒品、炒品、熱霜、冷霜、蒸霜等的脂肪油和總?cè)艹龀煞郑Y(jié)果分析， 續(xù)隨子經(jīng)過(guò)炮制加工后，溶出的成分和脂肪油含量均明顯降低。

1.2.2 抗腫瘤作用 黃曉桃等[9]采用體外、體內(nèi)藥效實(shí)驗(yàn)，分別使用噻唑藍(lán)（MTT）比色法、小鼠移植性腫瘤，使用甲醇對(duì)續(xù)隨子進(jìn)行提取，提取物在體內(nèi)、外，對(duì)抗腫瘤的活性和量效的關(guān)系進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 劑量增大其療效增加，這些實(shí)驗(yàn)證據(jù)為推廣續(xù)隨子的臨床應(yīng)用提供了初步的理論依據(jù)，并證明續(xù)隨子抑瘤的主要成分是甲醇的提取物。

王思明等[10]從續(xù)隨子中分離純化出大戟因子L1-3。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大戟因子L3明顯的抑制卵巢透明癌、宮頸癌細(xì)胞和卵巢囊腺癌細(xì)胞增殖，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果推測(cè)出抑制腫瘤細(xì)胞增殖活性的千金二萜烷化合物與其母核上的環(huán)外雙鍵及鄰位取代基有密切的關(guān)系，可以改變環(huán)外雙鍵的空間取向來(lái)源于環(huán)外雙鍵鄰位有大的取代基，因而影響其生物活性。

1.2.3 美白作用 酪氨酸激酶對(duì)酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑色素的過(guò)程中起著重要的作用。余霞等[11]測(cè)定不同極性部位的續(xù)隨子的醇提物對(duì)酪氨酸酶活性的影響。續(xù)隨子中的七葉內(nèi)酯具有抑制酪氨酸激酶的活性，因此抑制酪氨酸向黑色素轉(zhuǎn)化及抑制色斑的形成。應(yīng)用到化妝品，可用治療因色素沉著及其引起的色斑和黑斑。臨床表明對(duì)皮膚的美白、祛痘、雀斑、黃褐斑有很好的療效。

1.2.4 毒性作用 殷金醇棕櫚酸酯、千金子甾醇等是續(xù)隨子中所含的毒性成分，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用，臨床證明誤服或者多服均可引起中毒，中毒的劑量大約為9～15g。癥狀為頭疼、頭暈、惡心、心悸、嘔吐、面色蒼白、冷汗自出等，嚴(yán)重者出現(xiàn)大汗淋漓、血壓下降、呼吸淺粗、四肢厥冷、脈微欲絕等危證[12]。李濱等[13]研究千金子的水煎液2.5mg/kg為100%死亡量， 1.3 mg/kg為0死亡量，其LD50為1.7950 g/kg。

楊珺等[14]研究了續(xù)隨子的提取液對(duì)細(xì)胞的毒性作用，濃度為7.813 mg/L、15.625mg/L的提取液對(duì)細(xì)胞無(wú)毒性，濃度為125mg/L、62.5mg/L、31.25mg/L的提取液則毒性明顯，其濃度越高毒性越大，因此濃度高的續(xù)隨子提取液對(duì)細(xì)胞有一定的毒性作用。

梁婭君[15]等研究了續(xù)隨子中的石油醚、乙酸乙酯以及水提取物所引起的毒性反應(yīng)后，毒性反應(yīng)相似的3個(gè)部位；小鼠口服千金子甾醇劑量為2.0g/kg并無(wú)明顯的急性毒性反應(yīng)。研究表明續(xù)隨子中石油醚的提取物對(duì)于便秘的小鼠具有明顯的通便作用。

2 結(jié)語(yǔ)

經(jīng)過(guò)國(guó)內(nèi)、外學(xué)者的多年研究和積累，對(duì)續(xù)隨子的藥理活性及臨床應(yīng)用等方面有了一定的了解，續(xù)隨子作為有毒的中藥材，毒性是其臨床使用的限制因素，但目前對(duì)于毒性的研究方面較少。雖然為藥理作用的研究提供堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基礎(chǔ)，但是，在續(xù)隨子藥理作用的研究中，還要深度研究續(xù)隨子中毒性成分的藥理學(xué)，續(xù)隨子的毒性及安全性在近年來(lái)越來(lái)越受到關(guān)注，是因?yàn)槔m(xù)隨子在醫(yī)療、農(nóng)業(yè)、工業(yè)上有巨大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>