CEA、CA19-9、CA72-4、SCC、NSE在良惡性心包積液鑒別診斷中的應(yīng)用

馮輝，王彤(中國(guó)人民解放軍202醫(yī)院，沈陽110001)

CEA、CA19-9、CA72-4、SCC、NSE在良惡性心包積液鑒別診斷中的應(yīng)用

馮輝，王彤
(中國(guó)人民解放軍202醫(yī)院，沈陽110001)

摘要:目的觀察心包積液中5種腫瘤標(biāo)志物的水平，探討其在良惡性心包積液鑒別診斷中的價(jià)值。方法心包積液患者160例，其中惡性90例、良性70例;分別檢測(cè)其心包積液中癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原72-4(CA72-4)、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平;采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)評(píng)估各標(biāo)志物對(duì)心包積液良惡性的診斷特異度、敏感度、準(zhǔn)確度。結(jié)果惡性心包積液中CEA、CA19-9、CA72-4、SCC、NSE水平均高于良性心包積液(P均＜0.01)。CEA、CA19-9、CA72-4、SCC、NSE、CA72-4+ CEA診斷惡性心包積液的靈敏度分別為81.1%、74.4%、83.3%、69.8%、70.0%，特異度分別為77.1%、67.1%、71.4%、72.2%、60.1%，ROC曲線下面積(AUC)分別為0.761、0.717、0.866、0.698、0.637。CA72-4聯(lián)合CEA診斷惡性心包積液的靈敏度為96.8%，特異度為93.2%。結(jié)論惡性心包積液中CEA、CA19-9、CA72-4、SCC、NSE水平升高; CA72-4聯(lián)合CEA檢測(cè)可提高鑒別診斷心包積液良惡性的水平。

關(guān)鍵詞:心包積液;腫瘤標(biāo)志物;受試者工作特征曲線

心包積液常見病因包括感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病和代謝性疾病等［1］，明確病因、準(zhǔn)確鑒別良惡性、采取有效治療手段可以顯著降低其致死率。本研究檢測(cè)心包積液中5種腫瘤標(biāo)志物，分析其對(duì)鑒別診斷心包積液良惡性的價(jià)值。

1　資料與方法

1.1臨床資料2009～2013年中國(guó)人民解放軍202醫(yī)院收治心包積液患者160例，男100例，女60 例;年齡(59.3±10.2)歲;均進(jìn)行心包穿刺和引流。其中惡性心包積液患者(惡性組) 90例，原發(fā)病為肺癌29例、胸膜間皮瘤14例、乳腺癌21例、胃腸道腫瘤10例、淋巴瘤6例、血管內(nèi)皮瘤2例、白血病2例、多發(fā)性骨髓瘤3例、未確定原發(fā)腫瘤灶3例;良性心包積液患者(良性組) 70例，原發(fā)病為結(jié)核病25例、自身免疫性疾病18例、病毒感染21例、心力衰竭13例、心臟術(shù)后綜合征3例。兩組年齡、性別、原發(fā)疾病具有可比性。

1.2心包積液5種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法研究對(duì)象入院后抽取心包積液，3 500 r/min離心，取上清液進(jìn)行癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原72-4(CA72-4)、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)測(cè)定。檢測(cè)儀器為Elecsys2010電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(瑞士羅氏公司)，試劑盒均購(gòu)自羅氏公司。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)評(píng)估各腫瘤標(biāo)志物的診斷特異度、敏感度、準(zhǔn)確度。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1心包積液5種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果惡性組心包積液CEA、CA19-9、CA72-4、SCC、NSE水平均高于良性組(P均＜0.01)，見表1。

表1　兩組心包積液5種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果(±s)

注:與良性組比較，*P＜0.01。

組別　n　CEA(ng/mL) CA19-9(U/L) CA72-4(U/L) SCC(ng/mL) NSE(ng/mL)惡性組90 43.2±16.3*156.2±39.3*25.5±32.1*22.8±9.3*36.8±10.1*良性組70 1.1±0.7　44.3±19.6　3.9±2.1　1.8±0.9　9.1±6.3

2.2心包積液5種腫瘤標(biāo)志物診斷效能評(píng)估結(jié)果 CEA、CA19-9、CA72-4、SCC、NSE診斷惡性心包積液的靈敏度分別為81.1%、74.4%、83.3%、69.8%、70.0%，特異度分別為77.1%、67.1%、71.4%、72.2%、60.1%，ROC曲線下面積(AUC)分別為0.761、0.717、0.866、0.698、0.637。CA72-4聯(lián)合CEA診斷惡性心包積液的靈敏度為96.8%，特異度為93.2%。

3　討論

心包積液病因復(fù)雜，準(zhǔn)確及時(shí)的鑒別良惡性是其獲得良好預(yù)后的關(guān)鍵［2］。臨床上主要依靠細(xì)胞學(xué)檢查診斷心包積液良惡性，但是靈敏度低［3］;心包穿刺技術(shù)雖然有較高靈敏度和特異度，但患者依從性較差，難以反復(fù)檢查［4］。腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞分泌或機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì)，檢測(cè)方法簡(jiǎn)單，易于操作，適合反復(fù)測(cè)定，廣泛應(yīng)用于臨床判斷腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后［5］。

本研究所選擇的腫瘤標(biāo)志物對(duì)于不同組織來源的腫瘤診斷效能不一。CEA屬胚胎性抗原，在腺癌中高表達(dá)，是胃腸道腫瘤篩查、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)和預(yù)后評(píng)價(jià)的良好指標(biāo)［6，7］。但作為一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，CEA的靈敏度和特異度較低，因此在使用上受到一定的限制［8］。CA19-9是一種黏蛋白型糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，主要用于胰腺癌的診斷，在胃癌、腸癌組織及細(xì)胞中升高［9］。CA72-4屬于糖蛋白癌胚抗原，主要在胎兒的上皮細(xì)胞中表達(dá)，在成人婦科腺癌和胃腸道腺癌中均可見升高［10］。楊士軍等［11］報(bào)道，CA72-4測(cè)定對(duì)于胃癌、胰腺癌和結(jié)直腸癌具有評(píng)估預(yù)后價(jià)值。SCC是反映鱗狀細(xì)胞癌分化程度的結(jié)構(gòu)蛋白，是腫瘤相關(guān)抗原TA-4的亞單位，常用于監(jiān)測(cè)鱗狀細(xì)胞癌的治療效果、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或評(píng)價(jià)預(yù)后［12］。NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一種酸性蛋白酶，在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)，尤其是小細(xì)胞肺癌［13］。小細(xì)胞肺癌患者血清NSE水平檢測(cè)對(duì)于病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)價(jià)和復(fù)發(fā)預(yù)報(bào)具有臨床意義［14］。

本研究收集不同病因的惡性心包積液樣本，包括呼吸道腫瘤、婦科腫瘤、胃腸道腫瘤、血液系統(tǒng)腫瘤等，檢測(cè)心包積液中上述5種腫瘤標(biāo)志物，結(jié)果表明惡性心包積液中5種腫瘤標(biāo)志物水平均高于良性心包積液;其中CA72-4的AUC為0.866、靈敏度為83.3%、特異度為71.4%，對(duì)鑒別診斷良惡性心包積液的效果優(yōu)于其他腫瘤標(biāo)志物。但是，一些良性心包積液如伴有一些已知的原發(fā)臟器或轉(zhuǎn)移癌也會(huì)造成腫瘤標(biāo)志物水平明顯升高，從而降低診斷靈敏度和特異度。此外，腫瘤原發(fā)灶不同也導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物診斷效能不一，因此，可以采用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)以彌補(bǔ)單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)的不足。本研究中CA72-4聯(lián)合CEA對(duì)心包積液良惡性的診斷靈敏度、特異度均優(yōu)于各單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果。

總之，惡性心包積液中CEA、CA19-9、CA72-4、SCC、NSE水平升高;上述5種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)可用于判斷心包積液良惡性，CA72-4聯(lián)合CEA檢測(cè)可提高鑒別診斷的靈敏度和特異度。

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(收稿日期:2014-06-23)

通信作者:王彤，E-mail: wangtongsy@126.com

文章編號(hào):1002-266X(2015) 20-0054-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R446.19

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.20.021