腺苷蛋氨酸對酒精性肝炎患者肝功能及血清同型半胱氨酸水平的影響

李偉偉，韓紅波(河南科技大學第二附屬醫院，河南洛陽47000;河南科技大學醫學院)

腺苷蛋氨酸對酒精性肝炎患者肝功能及血清同型半胱氨酸水平的影響

李偉偉1，韓紅波2
(1河南科技大學第二附屬醫院，河南洛陽471000;2河南科技大學醫學院)

摘要:目的觀察應用腺苷蛋氨酸后酒精性肝炎患者肝功能及血清同型半胱氨酸的變化。方法將30例酒精性肝炎患者隨機分為觀察組15例和對照組15例。兩組均戒酒。觀察組給予腺苷蛋氨酸注射液1.0 g溶于5%葡萄糖溶液250 mL中靜滴，1次/d。對照組予硫普羅寧0.2 g溶于5%葡萄糖溶液250 mL中靜滴，1次/d，均治療4周。比較兩組治療前后血清AST、ALT、谷氨酰轉肽酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)及同型半胱氨酸(Hcy)。結果治療前兩組血清ALT、AST、GGT、TBIL、Hcy差異無統計學意義。觀察組治療后血清ALT、AST、GGT、TBIL、Hcy均低于對照組(P均＜0.05)。治療過程中無任何不良反應發生。結論腺苷蛋氨酸可降低酒精性肝炎患者血清Hcy，改善肝功能，效果優于硫普羅寧。

關鍵詞:酒精性肝炎;腺苷蛋氨酸;同型半胱氨酸

近年來，我國由飲酒所致的肝損害呈逐年上升趨勢，酒精性肝炎已成為除病毒性肝炎外的第二大肝病［1］。持續的酒精性肝炎可導致酒精性肝硬化、肝癌。對酒精性肝炎的治療目前尚無特效治療藥物。近年有文獻報道，酒精性肝炎患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平升高，Hcy參與酒精性肝炎的發生發展過程［2］。2013年10月～2014年10月，我們觀察了腺苷蛋氨酸對酒精性肝炎患者肝功能和血清Hcy的影響。現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料30例酒精性肝炎患者，均符合中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組2010年修訂的《酒精性肝病診療指南》中的診斷標準。其中男28例、女2例，年齡(43±8)歲，病程(8±4)年。未予以激素治療，排除合并肝炎病毒感染者。隨機分別治療組和對照組，各15例。

1.2治療方法兩組均戒酒，給予維生素C及肌苷等營養支持治療。觀察組在此基礎上予思美泰1.0 g加入5%的葡萄糖注射液250 mL中靜滴，1 次/d;對照組予硫普羅寧0.2 g溶于5%葡萄糖溶液250 mL中靜滴，1次/d。均治療4周。

1.3觀察指標及檢測方法治療前及治療4周后分別抽取兩組空腹靜脈血，常規分離血清，采用7180日立全自動生化分析儀檢測血清ALT、AST、谷氨酰轉肽酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)及Hcy。

1.4統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。計量資料用珋x±s表示，組間比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

兩組治療前后血清肝功能指標及Hcy見表1。由表1可見，治療前兩組血清ALT、AST、GGT、TBIL、Hcy差異無統計學意義。觀察組治療后血清ALT、AST、GGT、TBIL、Hcy均低于對照組(P均＜0.05)。治療過程中無任何不良反應發生。

表1　兩組治療前后血清肝功能指標及Hcy比較(±s)

注:與治療前相比，*P＜0.05;與對照組治療后相比，#P＜0.05。

組別　n　AST(U/L)　ALT(U/L)　GGT(U/L)　TBIL(mmol/L)　Hcy(mol/L)治療組15治療前　202±42　164±22　280±59　78±28　39.1±8.1治療后　52±11* #　56±16* #　65±11* #　18±8* #　19.6±7.2* #對照組　15治療前　210±38　163±30　230±62　80±22　38.2±6.5治療后　56±31*　54±40*　70±28*　21±12*　29.0±7.6*

3　討論

肝是乙醇代謝、降解的主要場所。酒精性肝病的發病率及肝損害的嚴重程度與飲酒時間長短和劑量都存在線性正相關。嗜酒者中約2/3可發展為酒精性肝病。因此，對酒精性肝病發病機制的研究及尋找新的治療方法已成為肝臟疾病的研究熱點。

Hcy是蛋氨酸去甲基后形成的一種含硫氨基酸，屬于蛋氨酸循環的中間產物。Hcy在細胞內有兩條主要代謝途徑:①Hcy被重新甲基化為蛋氨酸:也被稱為再甲基化途徑，再甲基化反應需要蛋氨酸合成酶參與，并且需要維生素B12作為輔酶，在此條件下，Hcy與5'-甲基四氫葉酸合成蛋氨酸和四氫葉酸。②Hcy與絲氨酸縮合為胱硫醚:又稱為轉硫化途徑，反應由胱硫醚合成酶催化，維生素B6為輔酶，縮合成胱硫醚及水。上述兩種轉化代謝途徑出現任何異常，都可能產生高Hcy血癥。血清Hcy正常值為5～15 μmol/L，高于16 μmol/L為高Hcy血癥。乙醇及其代謝產物乙醛在代謝中產生的活性氧自由基損害了酒精性肝病患者體內蛋氨酸合成酶和S腺苷蛋氨酸合成酶的活性，影響了蛋氨酸和S-腺苷蛋氨酸(SAM)的合成;另外，酒精性肝病常伴有原發性和繼發性營養不良，與蛋氨酸代謝關系密切的營養素如維生素B6、維生素B12和葉酸常出現缺乏［3］，引起蛋氨酸再合成障礙和轉硫基作用異常。SAM的生成和利用減少，降低了肝臟的抗氧化作用，促進酒精性肝損傷。腺苷蛋氨酸作為甲基供體和生理性巰基化合物(如半胱氨酸、?；撬帷⒐入赘孰暮洼o酶A等)的前體，參與體內重要的生化反應，是存在于人體組織中的一種重要活性分子。其在肝內通過質膜磷脂甲基化而調節肝臟細胞膜的流動性，并通過硫基反應促進解毒過程中硫化物的合成。酒精性肝病患者SAM的生成和利用減少，降低了肝臟的抗氧化作用，促進酒精性肝損傷。補充外源性腺苷蛋氨酸可以促進整個蛋氨酸循環，降低血清Hcy，促進SAM的生成或利用。因此，腺苷蛋氨酸可起到抗炎、補充肝臟活性分子及改善肝功能的作用，并能減輕多種有毒物質對肝細胞的損害。同時腺苷蛋氨酸代謝的合成和供應減少，導致轉甲基化和轉硫化作用出現障礙，引起膽汁流動異常和肝臟解毒能力下降［6］。補充腺苷蛋氨酸有助于肝細胞以上功能恢復，減輕肝內膽汁淤積和肝細胞損害的程度。

本研究結果顯示，治療組治療后肝功能指標優于對照組，且血清Hcy水平低于對照組，表明酒精性肝病患者存在腺苷蛋氨酸代謝異常，對酒精性肝病患者補充腺苷蛋氨酸能明顯改善其臨床癥狀和體征，療效優于硫普羅寧，且治療中無不良反應發生。

參考文獻:

［1］江正輝，王泰齡.酒精性肝?。跩］.北京:中國醫藥科技出版社，2001: 3-11.

［2］中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)［J］.中華肝臟病雜志，2010，11 (3) : 167-170.

［3］高景玉，郭俊生.蛋氨酸代謝異常在酒精性肝病中的作用［J］.國外醫學:衛生學分冊，2003，30(5) : 279-283.

［4］王清濤，秦曉光.同型半胱氨酸的檢測及臨床應用［J］.中華檢驗醫學雜志，2006，29(3) : 193-195.

［5］孫文萍，趙節緒.高同型半胱氨酸血癥致血管內皮損傷的分子生物學機制［J］.中國臨床神經科學，2005，13(4) : 438-440.

［6］金紅弟，徐紅.腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎重度黃疸的療效觀察［J］.中華傳染病雜志，2011，29(6) : 373-374.

(收稿日期:2015-03-22)

文章編號:1002-266X(2015) 22-0074-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R575.1; R975

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.22.030