替吉奧聯合調強放療對食管癌再程放療的療效觀察

張清琴，王軍民，楊萌，王犖楠，崔艷慧，李小瑞，靳彩玲

(1新鄉醫學院第一附屬醫院，河南衛輝453100；2山東省廣饒縣疾控中心；3新鄉醫學院第三附屬醫院)

替吉奧聯合調強放療對食管癌再程放療的療效觀察

張清琴1，王軍民2，楊萌3，王犖楠1，崔艷慧1，李小瑞1，靳彩玲1

(1新鄉醫學院第一附屬醫院，河南衛輝453100；2山東省廣饒縣疾控中心；3新鄉醫學院第三附屬醫院)

目的 探討替吉奧聯合同步調強放療治療放療后復發食管癌的臨床療效。方法 將60例放療后復發食管癌患者隨機分為單純組和聯合組各30例。單純組采用單純調強放療，采用6 MV直線加速器，CT定位，PGTV在95%等劑量線以上，放療劑量63 Gy，2.1 Gy/次，共6周。聯合組在此基礎上給予替吉奧50 mg口服、2次/d，第1～28天，休息2周后重復，共2周期。觀察兩組的近期療效及毒性反應。結果 聯合組總有效率為93.3%，單純組為80.0%，兩組比較P<0.05。聯合組與單純組比較，毒性反應可以耐受，生活質量明顯改善。結論 替吉奧聯合同步調強放療治療放療后復發食管癌的臨床療效較好，毒性反應無明顯增加。

食管腫瘤；替吉奧；同步放射治療；預后

局部未控或局部復發是導致放療失敗的主要原因，對放療失敗患者再次治療是臨床的一個難題。2008年2月～2011年12月，我們采用口服藥物替吉奧聯合調強放療對放療后復發食管癌患者進行治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇60例放療后復發食管癌患者，其中男43例、女17例，年齡56～72歲、中位年齡65歲，均經組織學檢查證實為食管癌，KPS≥70分，治療前半年體質量下降<5%。經食管鋇餐造影X線檢查、胸部CT掃描及腹部超聲波檢查進行食管癌臨床分期，其中頸段12例，胸上段14例，胸中段23例，胸下段11例。均有食管局部放療史，無遠處轉移，無放療禁忌證。將患者隨機分為單純組和聯合組各30例，兩組性別、年齡、腫瘤分期具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 聯合組給予替吉奧50 mg口服、2次/d，第1～28天，休息2周后重復，進行下1個周期治療，共治療2個周期；兩組放療計劃相同，所有計劃均在Elekta precise plan release 2.01TPS計劃系統上進行，在CT模擬機下定位，以食管造影和食管鏡可見的腫瘤長度及CT顯示原發腫瘤的大小為腫瘤區(GTV)，臨床靶區(CTV)在GTV左右前后方向均外放0.6 cm，外放后如將解剖屏障包括則做調整；GTV上下方向各外放2cm。不做淋巴結區域照射，計劃靶區(PTV)在CTV的基礎上各外放0.5 cm。腫瘤靶區(PGTV)在GTV基礎上外放0.5 cm。處方劑量PGTV 63 Gy，2.1 Gy/次，共6周，要求參考劑量的95%等劑量曲線覆蓋90%以上的PTV，PGTV 54 Gy，1.8 Gy/次，共6周，利用等劑量曲線和劑量—體積直方圖對各參數進行評價。

1.2.2 療效評價標準 患者放射治療前進行第1次食管鋇餐檢查，放療40 Gy進行第2次食管鋇餐檢查，放療結束后1個月行第3次食管鋇餐檢查，根據第1次與第3次食管鋇餐結果進行近期療效評價，參照1989年萬鈞的食管癌放療后近期療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無緩解(NR)，CR和PR歸為治療有效，NR歸為治療無效。采用電話隨訪，急性放射反應評價標準按照RTOG急性放射性損傷分級標準。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS12.0統計軟件，計數資料用百分數表示，組間比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 聯合組有效28例，無效2例，總有效率93.3%；單純組分別為24、6例，總有效率80.0%。兩組總有效率比較有統計學差異(χ2=3.428，P<0.05)。

2.2 兩組生存率比較 聯合組1例、單純組2例失訪，按死亡計算。聯合組和單純組的1年生存率分別為69.0%、54.0%，兩組比較P<0.05。

2.3 兩組毒性反應比較 聯合組發生放射性食管炎21例、骨髓抑制3例，對照組分別為20、1例，兩組均無急性放射性肺炎發生。兩組毒性反應比較均無統計學差異(P均>0.05)。

3 討論

放療后復發的腫瘤患者多采取手術或再程放療。首程放療后由于正常器官的耐受限制，使得再次放療變得困難。化療藥物有增敏作用，聯合放療可增加療效，所以目前對食管癌放療后復發患者常采用放療聯合化療的綜合治療模式，可獲得較好的療效[1]。由于再次復發的患者耐受性差，因此尋找骨髓抑制等毒性反應較小、耐受性較好的化療方案聯合同步放療顯得非常重要。替吉奧是第三代氟脲嘧啶衍生物口服抗癌劑，是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復方制劑。替加氟是5-FU的前體藥物，口服給藥后替加氟在肝臟經細胞色素P450系統作用緩慢轉變為5-FU而發揮抗腫瘤作用，具有優良的口服生物利用度，半衰期長達12 h；吉美嘧啶主要在肝臟分布，對5-FU分解代謝酶二氫嘧啶脫氫酶具有選擇性拮抗作用，從而使由替加氟轉變成5-FU的濃度增加，繼而使腫瘤內5-FU的磷酸化代謝產物5-FUMP以高濃度持續存在，增強了抗腫瘤作用；奧替拉西鉀經口服給藥，能特異性抑制腸道黏膜細胞內乳清酸核糖轉移酶，阻斷5-FU的磷酸化，而5-FU的磷酸化產物是造成5-FU胃腸道不良反應的主要原因。替加氟在吉美嘧啶和奧替拉西鉀的調節作用下，抗腫瘤作用增強，而胃腸道毒性反應明顯降低，患者的耐受性好，特別適用于老年患者的化療[2，3]。替吉奧代謝后在血中產生5-FU的持效時間保持較長，其半衰期約為13.1 h，從而取得與5-FU持續靜注類似的療效。

國內劉陽晨等[4]通過對86例中晚期食管癌的療效觀察，替吉奧聯合放療療效明顯優于單純放療，國內賈麗等[5]對食管癌放療后復發行全程三維適形放療，CR占59.4%，PR占21.9%；1年生存率為53.3%，2年生存率為28.6%。本研究采用口服替吉奧聯合同步放療用于食管癌再程放療的患者，總有效率為93.3%，顯著高于單純組的80.0%；兩組的1年生存率分別為69.0%、54.0%，兩組比較P<0.05。表明調強放療技術能提高靶區劑量，并降低肺和脊髓的受量，與單純放療比較，治療近期有效率及生存率明顯升高，毒性反應未見明顯增加。隨著放療技術的進步，在減少正常組織損傷的前提下，提高放射劑量是完全可行的，放療毒性反應減輕，為化療也提供了更多的機會。

綜上所述，食管癌放療后復發患者體質大多較差，耐受性差，單純放療療效較差，而替吉奧毒不良反應很小，調強放療損傷更小，兩者聯合無論近期療效還是遠期生存均有較大提高，值得臨床推廣應用。

[1] 曹修存.放療后復發食管癌患者再程放療聯合化療的臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床,2012,25(5):407-408.

[2] Lim JH, Lee MH, Kim HG, et al. Three-weekly s-1 monotherapy as first-line treatment in elderly patients with recurrent or metastatic gastric cancer[J]. Gut Liver, 2010,4(4):503-507.

[3] Tsushima T, Hironaka S, Boku N, et al. Safety and efficacy of S-1 monotherapy in elderly patients with advanced gastric cancer[J]. Gastric Cancer, 2010,13(4):245-250.

[4] 劉陽晨,周紹兵,高飛,等.替吉奧聯合三維適形放療治療食管癌的療效觀察[J].江蘇大學學報,2012,22(2):169-170.

[5] 賈麗,王仁本,于金明,等.食管癌放療后復發的再放療32例療效觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2006,13(11):863-864.

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.01.021

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1002-266X(2015)01-0052-02

2014-10-31)