抑郁癥患者神經內分泌與臨床特征的相關性

楊印杭 孫 龍 劉慶明

中國.遼寧師范大學心理學院(遼寧大連) 116029 E-mail:yanghang3004@163.com

抑郁癥是常見的精神障礙，對患者的社會功能影響較大。近年來對抑郁癥的研究已經從單純的臨床特征發展到神經免疫學、神經內分泌學等諸多方面。有研究者提出，神經內分泌改變可能成為抑郁癥的臨床檢測指標［1］。其中HPA 軸失調是抑郁癥的主要標志，表現為HPA 軸功能的亢進，包括中樞促腎上腺皮質素釋放激素(CRH)分泌增多，外周血皮質醇(CORT)和促腎上腺皮質激素(ACTH)的含量升高等［2］。長期較高水平的CORT 可通過抑制突觸傳遞等途徑造成海馬的損傷，從而會導致抑郁癥患者出現情緒低落、認知功能障礙等癥狀［3］。有研究發現，在某些抑郁癥患者中，HPA 軸功能亢進可能會導致HPT 軸功能缺失［4］。目前的研究對HPA軸和CORT、ACTH 的研究較多，對HPT 軸研究較少，因此，本文對HPT 軸正常異常組和HAMD 和HAMA 臨床特征因子，促甲狀腺激素(TSH)和HAMD 和HAMA 臨床特征因子進行分析研究，探討他們之間的相關性。

1 對象與方法

1.1 對象

納入標準:濟寧安康醫院就診，年齡在18～65歲男性和女性患者。符合ICD－10 抑郁發作診斷標準。漢密爾頓抑郁量表17 項評分≥18 分并簽署知情同意書。排除標準:合并嚴重軀體疾病和既往出現躁狂發作者，哺乳期婦女和孕婦及正在接受激素類藥物治療的患者。入組病例共519例，男性227例(43.7%)，女性292例(56.2%);HPT 軸正常組291例(56.1%)，異常組228例(43.9%)。

1.2 方法

漢密爾頓抑郁量表。本研究使用的是17 項版本［5］，包括7 個因子:分別是焦慮軀體化(10、11、12、15、17 項)、體重:即體重減輕(16 項)、認知障礙(2、3、9 項)、阻滯(1、7、8、14 項)、睡眠障礙(4、5、6項)。

1.3 統計處理

采用SPSS 19.0 軟件包進行數據統計和分析。

2 結 果

2.1 HPT 軸正常組和異常組的臨床特征之間的差異性比較

HPT 正常組和異常組體重因子之間差異性顯著(t=-2.941，P ＜0.01)，HPT 正常組體重減輕低于異常組;HPT 正常組和異常組睡眠因子之間的差異性顯著(t=-1.996，P ＜0.05)，HPT 軸正常組睡眠障礙低于異常組，差異具有顯著性，見表1。

表1 HPT 軸正常異常比較(±s)

表1 HPT 軸正常異常比較(±s)

注:* P ＜0.05，＊＊P ＜0.01，下同

項 目 HPT 正常組 HPT 異常組t P軀體性焦慮6.20±3.11 6.61±3.00 -1.530 0.127精神性焦慮3.99±1.75 3.91±1.59 0.520 0.603體重減輕 0.87±0.87 1.09±0.87 -2.941 0.003＊＊認 知 1.70±1.14 1.53±1.25 1.658 0.098阻 滯 8.13±2.86 7.79±2.91 1.370 0.171睡 眠 4.22±1.82 4.54±1.84 -1.996 0.046*

2.2 TSH 高于正常值組、低于正常值組和正常組的臨床特征之間的差異性比較

TSH 高于正常值組、低于正常值組和正常組的軀體性焦慮因子之間有顯著性的差異(F =3.024，P＜0.05)，TSH 高于正常值組、低于正常值組和正常組的阻滯因子之間有顯著性差異(F =3.378，P ＜0.05)，見表2。采用LSD 檢驗進行事后檢驗，結果顯示:TSH 低于正常值組的軀體性焦慮嚴重于TSH正常組(P ＜0.05)，TSH 低于正常值組的阻滯嚴重于TSH 高于正常值組(P ＜0.05)。

表2 TSH 正常異常比較(±s)

表2 TSH 正常異常比較(±s)

項 目 低于正常值 正常值 高于正常值F P軀體性焦慮 7.87±4.65 6.27±3.03 6.44±2.46 3.024 0.049*精神性焦慮 3.95±1.87 3.93±1.69 4.06±1.58 0.187 0.830體重減輕 0.96±0.93 0.95±0.88 1.02±0.87 0.151 0.860認 知 1.61±1.08 1.62±1.19 1.57±1.27 0.047 0.954阻 滯 9.22±4.27 8.01±2.90 7.41±1.92 3.378 0.035*睡 眠4.83±1.40 4.33±1.84 4.37±1.98 0.805 0.447

3 討 論

生物－心理－社會模式是目前公認導致抑郁癥發病的綜合性機制，包括生化代謝異常，遺傳因素，神經內分泌因素，社會心理因素，病前人格特征等［6］。神經內分泌中HPA 軸功能和HPT 軸功能與抑郁癥的關系為人們所關注，并且抑郁癥與HPA 軸和HPT 軸功能活動有著密切的關系［7］。Breie［8］對健康志愿者和Eoplan［9］對實驗幼猴的研究發現，HPA 軸功能亢進可引起類似于抑郁癥患者的癥狀，包括行動減少、體重減輕、睡眠紊亂、性欲缺乏、恐懼、精神運動性改變等。

下丘腦－腺垂體－甲狀腺軸(HPT)生理機制:腺垂體分泌促甲狀腺激素釋放激素(TSH)，一方面受下丘腦分泌的促甲狀腺激素(TRH)的促進性影響，另一方面又受到T3、T4 反饋性的抑制性影響，二者互相拮抗，它們共同組成HPT 軸。正常情況下，下丘腦所分泌的TRH 量，決定腺垂體甲狀腺軸反饋調節的水平。TRH 分泌多，則血中T3、T4 水平的調定點高，當血中T3、T4 超過此調定水平時，則反饋性抑制腺垂體分泌TSH，并降低腺垂體對TRH的敏感性，從而使血中T3，T4 水平保持相對恒定［10］。國外研究者發現在抑郁癥患者中，伴隨著TRH 神經活動的增強和促甲狀腺細胞內TRH 效應的減弱，皮質醇的增多可能會抑制TSH 對TRH 的反應。有研究顯示，大部分抑郁癥患者的下丘腦－垂體－甲狀腺軸(HPT)的活性都會發生改變，而在臨床中適當應用T4、T3 可有效預防頑固性抑郁癥的發生［11］。

HPT 正常組和異常組體重因子的差異性顯著(t=-2.941，P ＜0.01)，HPT 正常組體重減輕(0.87±0.87)低于異常組(1.09±0.87);HPT 正常組和異常組睡眠障礙因子之間的差異性顯著(t=-1.996，P＜0.05)，HPT 軸正常組睡眠障礙得分(4.22±1.82)低于異常組(4.54±1.84)。HPT 軸異常的抑郁癥患者臨床癥狀在睡眠方面多表現為易醒多夢、醒后感疲倦和入睡困難等癥狀，且HPT 軸異常組多伴隨有精神焦慮和軀體焦慮，如視物模糊、窒息感、心慌、胸悶癥狀。因為HPT 軸異常最終會造成甲狀腺激素釋放異常，而甲狀腺激素的作用包括:①促進生長發育;②對代謝的影響;③甲狀腺激素對于一些器官的活動也有重要的作用，它對維持神經系統的興奮性有重要的意義［12］。因此，甲狀腺激素異常會引起身體發育異常，體重減輕，入睡困難。所以HPT軸異常組相對于正常組來說，入睡比較困難，睡眠較淺，多夢早醒，體重減輕明顯。

TSH 低于正常值組的軀體性焦慮(7.87±4.65)嚴重于TSH 正常組(6.27±3.03)。TSH 低于正常值組阻滯(9.22±4.27)嚴重于TSH 高于正常值組(7.41±1.92)。抑郁癥的產生器官為人體的神經系統，神經系統的發育與甲狀腺激素的水平息息相關，抑郁癥患者往往情緒低落［13］，促甲狀腺激素低于正常值會引起甲狀腺激素水平過低，其功能過低會導致很多癥狀比如記憶力減退、反應遲鈍、智力低下、精神抑郁、有時多慮有精神質表現。本文結果中TSH 低于正常值組的軀體性焦慮嚴重于TSH正常組、TSH 低于正常值組阻滯嚴重于TSH 高于正常值組，應該就是由于TSH 水平過低造成甲狀腺激素水平過低因而引起的軀體性焦慮和阻滯。

本研究表明，神經內分泌改變和臨床某些特征之間有顯著性的差異。并且對神經內分泌進行了更細致的研究，為以后神經內分泌和抑郁癥臨床特征的研究提供了一定的參考。但由于本人研究能力有限，研究課題時間較短，因此研究處理結果不夠全面，尤其是對于不同類型抑郁癥患者的比較有所欠缺，難治性抑郁癥患者激素水平與臨床癥狀的研究有待深入。

［1］Djurovic D，Milic Askrabic J，Majkic Singh N.Serum beta－ endorphin levels in－patients with depression on fluvoxamine［J］.Farmaco，1999，54:130

［2］Duval F，Mokrani M C，MonrealOrtiz J A，et al.Cortisolhyperse－cretion in unipolarm ajor dep ress ion w ithm elancholic and p sychoticfeatures;Dopam inerg ic，norad renergic and thyroid correlates［J］.Psychoneuroendocrinology，2006，31 (7):876-888

［3］楊睿，高成閣，紀術茂.抑郁癥臨床特征和人格類型研究［J］.中國健康心理學雜志，2010，18(11):1291-1294

［4］陳辰，徐維平，魏偉.抑郁癥的神經內分泌學研究進展［J］.山東醫藥，2008，48(37):110-111

［5］汪向東.心理衛生評定量表手冊［M］.北京:中國心理衛生雜志社，1993:220-223

［6］左瀟.老年難治性抑郁癥臨床特征分析及一線抗抑郁藥臨床療效對比［J］.中國健康心理學雜志，2014，22(9):1308-1310

［7］Nemeroff C B，Simon J S，Haggerty J J，et al.Antithyroid antibodies in depressed patients［J］.Am J Psychiatry，1985，142(7):840-843

［8］Coplan J D，Smith E L，Altemus M，et al.Variable foraging demand rearing:Sustained elevations in cisternal cerebrospinal fluid corticotropin－ releasing factor concentrations in adult primates［J］，Biol Psychiatry，2001.50(3):200-204

［9］Coplan J D，Andrews M W，Rosenblum L A F，et al.Persistent elevations of cerebrospinal fluid concentrations of corticotropin－releasing factoe in adult nonhuman primates exposed to early－ life stressors:Implications for the pathophysiology of mood and anxiety disorders［J］.Proc Natl Acad Sci，1996，93(4):1619-1623

［10］劉傳新，楊彥春.抑郁癥的軀體疾病共病及神經內分泌研究［D］.成都:四川大學，2007

［11］Eker S S，Akkaya C，Sarandol A，et al.Effects of various antidepressantson serum thyroid hormone levels in patients with major depressive disorder［J］.Progress in Neuro－Psychopharmacology and Biological Psychiatry，2008，32:955-961

［12］李艾莎.難治性抑郁癥與非難治性抑郁癥患者甲狀腺激素水平的比較［J］，中國健康心理學雜志，2011，19(8):919-920

［13］魏自香，蘇湘蘭，馬文杰.難治性抑郁癥患者治療前后血清甲狀腺激素水平的變化［J］，中國醫學工程，2014，13(8):72-73