胱抑素C和β2微球蛋白在2型糖尿病早期腎損害診斷中的意義

王益芳，戴洪波，歐秋娟，歐陽慧

湖南省湘南學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，湖南郴州 423400

在糖尿病患者中糖尿病腎病是一種比較常見的微血管并發(fā)癥，糖尿病腎病會讓患者腎功能衰退，最終對患者的生命健康造成比較嚴(yán)重的威脅。在糖尿病早期糖尿病腎病就已經(jīng)開始，但是早期糖尿病腎病沒有比較顯著的臨床癥狀，病情隱匿，所以醫(yī)務(wù)人員就容易忽視糖尿病早期腎損害的發(fā)生和發(fā)展[1]。在這種情況下就需要找出一種檢測方便、準(zhǔn)確度和靈敏度高的診斷方法來對糖尿病早期腎損害進(jìn)行診斷。臨床研究發(fā)現(xiàn)，胱抑素C和β2微球蛋白能對早期腎損害進(jìn)行比較敏感的反應(yīng)，該研究主要就對胱抑素C和β2微球蛋白在2型糖尿病早期腎損害診斷中的意義進(jìn)行分析，現(xiàn)分析2014年1月—2015年1月間該院收治的2型糖尿病患者100例的臨床資料，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的2型糖尿病患者100例，全部患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，全部患者中男58例，女 42 例，年齡 42~77 歲，平均年齡（51.2±6.4）歲；病程＜5 年36例，5~10年42例，超過10年22例。并選擇同期健康體檢者80例作為對照組，其中男46例，女34例，年齡38~69歲，平均年齡（46.2±7.5）歲。

1.2 方法

采集4 mL受檢者的空腹靜脈血，離心檢測胱抑素C、β2微球蛋白、尿素、肌酐。通過顆粒增強(qiáng)免疫比濁法來對受檢者的胱抑素C、β2微球蛋白進(jìn)行檢測，通過酶法對受檢者的尿素和肌酐進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計方法

該實驗數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行 t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 檢測結(jié)果比較

糖尿病患者的胱抑素C、β2微球蛋白、尿素、肌酐水平顯著高于健康體檢者，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組入選者檢測結(jié)果比較（x±s）

2.2 糖尿病病程和檢測指標(biāo)的關(guān)系分析

在全部100例糖尿病患者中，分成病程＜5年（36例）、5-10年（42例）、超過10年（22例）3組，通過對各個病程組患者的檢測指標(biāo)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，在患者糖尿病病程不斷增加時，胱抑素C、β2微球蛋白、尿素、肌酐水平也在不斷上升，但是3組患者的胱抑素 C、β2微球蛋白水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而尿素、肌酐水平則是在患者病程超過10年時比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 糖尿病病程與檢測指標(biāo)的關(guān)系（x±s）

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，也是導(dǎo)致終末期腎衰竭的常見原因。在糖尿病腎病早期通過對血糖、飲食進(jìn)行合理控制、藥物治療以及合理運動等能有效逆轉(zhuǎn)，而當(dāng)腎功能受到嚴(yán)重?fù)p害時則不能逆轉(zhuǎn)，所以需要對糖尿病腎病進(jìn)行早期診斷，正確評估腎功能，同時給予積極有效的干預(yù)治療[2]。臨床上對早期腎損害進(jìn)行評估的方法有腎小球濾過率，但其檢測方法較復(fù)雜，尿微量清蛋白是一種常用的檢測方法，但是尿微量清蛋白容易受到生理因素和其他一些疾病的影響[3]。

胱抑素C是一種堿性非糖化蛋白，是一種新型的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，含有120個氨基酸殘基，相對分子質(zhì)量為13×103，等電點比較高。機(jī)體中全部有核細(xì)胞都能夠產(chǎn)生胱抑素C，胱抑素C的生成速度比較穩(wěn)定，不會受到患者性別、年齡等因素以及藥物、炎癥等因素的影響[4]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，胱抑素C和糖尿病大血管病變之間的關(guān)系的也比較緊密。因為胱抑素C的等電點高、相對分子質(zhì)量低，所以胱抑素C能經(jīng)過腎小球自由濾過，然后在近曲小管的上皮細(xì)胞內(nèi)被分解和代謝，不會經(jīng)過經(jīng)腎小管重吸收和分泌[5]。因此能對腎小球率過濾的變化情況進(jìn)行更加靈敏地反應(yīng)。在腎小球發(fā)生比較輕的損傷時，患者血液中的胱抑素C濃度就會上升，同時在患者病情不斷加重的過程中不斷升高，所以在對腎功能損傷進(jìn)行評價時，可以將胱抑素C作為早期評價指標(biāo)。

β2微球蛋白是一種分子質(zhì)量比較小的蛋白質(zhì)。β2微球蛋白在正常人體內(nèi)的生成量比較穩(wěn)定，因為β2微球蛋白的分子量比較小，同時也不會和血漿蛋白結(jié)合，可以經(jīng)腎小球自由濾過，被近端腎小管重吸收，同時被降解成氨基酸，所以β2微球蛋白不會以原形重吸收進(jìn)入到血液中，不會對血液濃度造成影響，因為β2微球蛋白在人體尿和血液中的量比較少，所以β2微球蛋白不會受性別、年齡以及肌肉組織等因素影響[6]。在患者腎小球濾過功能出現(xiàn)早期減退時，β2微球蛋白的濃度會上升，在將導(dǎo)致β2微球蛋白濃度增加的相關(guān)疾病（燒傷、炎癥以及腫瘤等）排除后，血清中的β2微球蛋白濃度增加則表明腎小球的率過濾降低，所以β2微球蛋白濃度檢測也是糖尿病腎病提早發(fā)現(xiàn)的早期敏感指標(biāo)[7]。

該研究中，2型糖尿病患者的胱抑素C、β2微球蛋白、尿素、肌酐水平顯著高于健康體檢者，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。但是根據(jù)2型糖尿病患者的病程分組后發(fā)現(xiàn)，在患者病程增加時，患者的腎功能受損程度也在不斷增加，患者血清中的胱抑素C、β2微球蛋白含量不斷上升，分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3組不同病程患者的胱抑素C、β2微球蛋白水平組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。尿素、肌酐水平的上升則比較緩慢，在患者病程超過10年后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果表明在糖尿病早期腎病的診斷中，胱抑素C、β2微球蛋白的靈敏度比尿素、肌酐更好，另外臨床檢測胱抑素C、β2微球蛋白的方法也比較簡單，胱抑素C、β2微球蛋白的性能更加穩(wěn)定。

綜上，在2型糖尿病早期腎損害診斷中，胱抑素C和β2微球蛋白具有非常重要的臨床應(yīng)用價值和參考價值，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]劉凱,陸晨,劉紅,等.尿胱抑素C聯(lián)合尿轉(zhuǎn)鐵蛋白與尿β2-微球蛋白聯(lián)合尿微量白蛋白診斷早期糖尿病腎病價值[J].中華實用診斷與治療雜志,2012,26(3)：249-251.

[2]柯振符.血清肌酐、胱抑素-C、尿素氮及尿β2-微球蛋白檢測在2型糖尿病早期腎損傷中的價值[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2013,10(22)：94-96.

[3]屠葉平.脂聯(lián)素和胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(20)：2191-2194.

[4]Filler G,Bokenkamp A,Hofmannw,et al.Cys C as a marker of GFR-history,Indications，and future research[J].Clin Biochem,2005,38（1）：1-8.

[5]王談昀,李軍民,曾憲飛,等.血清胱抑素C與β2微球蛋白、尿微量清蛋白檢測在2型糖尿病腎病早期診斷中的相關(guān)研究[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2011,26(2)：107-111.

[6] 陳芳.胱抑素 C（CysC）和 β2-微球蛋白（β2-MG）、視黃醇（RBP）、尿微量白蛋白（MA）、尿素氮（BUN）、肌酐（CR）對 2型糖尿病腎病早期診斷價值[J].醫(yī)學(xué)信息,2013(21)：517.

[7]CHEN Ai-zhen，SUN Xiu-li.The Application of Cystatin C and β2-microglobulin Detection in Renal Disease[J].Medical Reca pitulate,2009,17：2583-2586.