尼可地爾在三支血管病變冠心病患者中的應用價值

趙 勇，劉先霞

(海南省農墾總醫院心內科，海南 海口 570311)

尼可地爾在三支血管病變冠心病患者中的應用價值

趙 勇，劉先霞

(海南省農墾總醫院心內科，海南 海口 570311)

目的 探討尼可地爾治療三支血管病變冠心病患者的臨床效果。方法隨機選取2011年7月至2014年7月我院收治的冠心病三支血管病變患者84例，隨機數表法分組，其中42例常規治療者為對照組，42例加用尼可地爾治療者為觀察組。療程為3個月，3個月后觀察兩組患者每日心絞痛發作次數及持續時間、硝酸甘油服用量、心梗等心腦血管事件發生情況，并根據SF-36量表對患者生活質量進行評估。結果治療3個月后，兩組患者的每日心絞痛發作次數、持續時間、硝酸甘油服用量均有所減少，且觀察組明顯優于對照組，各指標比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)；治療期間兩組并發癥均較少，觀察組和對照組發生率分別為4.8%和10.4%，差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療后兩組生活質量均有所改善，且觀察組明顯優于對照組，其差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論尼可地爾治療冠心病三支病變者的臨床效果較好，可明顯改善心絞痛癥狀，提高患者生活質量，且并發癥較少。

尼可地爾；冠心病；三支病變

冠狀動脈三支血管病變是冠心病的類型之一，較單支、雙支病變相比，病變數目更多、損傷更重[1]。臨床上常采用的治療方案有多種，如基因及細胞促血管再生治療、非侵入性干細胞移植治療，或經皮左心室-冠狀動脈搭橋術、原位冠狀動脈旁路術等外科治療，但由于三支病變血管破壞嚴重，加之一些新技術不成熟，給臨床治療增加了困難[2-5]。目前藥物保守治療仍是臨床的首選。尼可地爾是一種具有類硝酸酯類作用的ATP敏感的K+通道激活劑，其在減少心絞痛發作次數，改善心功能，減少惡性心律失常及猝死的發生率，以及預防經皮冠狀動脈介入(PCI)手術缺血再灌注損傷等方面的價值，得到廣泛認可。我院對42例三支病變的冠心病患者予以尼可地爾治療，發現其臨床治療效果較好，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年7月至2014年7月來我院就診的冠心病患者84例，隨機數字表法分組，42例常規治療者作為對照組，42例加用尼可地爾進行治療者作為觀察組。所有入選患者均滿足以下條件[6-8]：(1)半年內由冠脈造影術檢查示冠狀動脈三支病變，包括無癥狀心肌缺血、穩定及不穩定心絞痛、非ST段抬高心肌梗死及ST段抬高心肌梗死；(2)由于遠端血供差無法行血管搭橋手術或患者家屬拒絕外科治療；(3)經抗心肌缺血治療后仍有胸悶胸痛等癥狀出現；(4)心功能均小于Ⅲ級，EF>30%；(5)心肌酶譜未升高；(6)無肝腎功能不全、惡性腫瘤、嚴重免疫系統疾病及血液系統疾病者。觀察組患者中男性22例，女性20例；年齡45～89歲，平均(67.3±8.2)歲；冠心病史1～35年，平均(1.8±1.1)年；急性/亞急性心梗13例，不穩定型心絞痛14例，穩定型心絞痛9例，缺血性心肌病6例。對照組患者中男性24例，女性18例；年齡42～90歲，平均(69.7±7.5)歲；冠心病史1～37年，平均(2.1±1.3)年；急性/亞急性心梗15例，不穩定型心絞痛12例，穩定型心絞痛10例，缺血性心肌病5例。兩組患者的年齡、性別、病程等臨床資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組予以常規治療。即按照冠心病常規降壓(美托洛爾、培哚普利、鹽酸地爾硫卓)、降脂(阿托伐他丁鈣片)、擴管(單硝酸異山梨酯)、抗血小板凝集(阿司匹林、氯吡格雷)、改善心肌代謝(鹽酸曲美他嗪)治療。觀察組在對照組治療的基礎上加用尼可地爾進行治療。尼可地爾片(浙江惠松制藥有限公司，國藥準字H33021862)1片/次，3次/d。療程3個月。若患者在治療過程中有胸悶胸痛發作，予以硝酸甘油片(哈藥集團制藥六廠，國藥準字H23021574)1片(0.5 mg)舌下含服。

1.3 觀察指標 在服藥3個月后隨訪，觀察兩組患者每日心絞痛發作次數及持續時間(min)，硝酸甘油服用量(片)，心梗等心腦血管事件發生情況及治療期間不良反應。并參考SF-36量表[9-10]對患者生活質量進行評估。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行數據統計分析，計量數據以均數±標準差(±s)表示，其組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者每日心絞痛發作次數、持續時間及硝酸甘油服用量比較 治療后兩組患者每日心絞痛發作次數、持續時間、硝酸甘油服用量均有所減少，且觀察組明顯優于對照組，治療后各指標比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者每日心絞痛發作次數、持續時間及硝酸甘油服用量比較(±s)

表1 兩組患者每日心絞痛發作次數、持續時間及硝酸甘油服用量比較(±s)

例數組別觀察組對照組42 42 3.3±1.4 2.1±1.3 0.8±0.3 1.2±0.4 12.5±4.2 15.9±3.1 2.4±1.2 6.2±1.6 2.0±0.8 2.7±0.6 0.2±0.1 0.5±0.3t值P值發作次數(次) 持續時間(min) 硝酸甘油服用量(片)治療前0.239 0.437治療后2.215 0.036治療前0.382 0.340治療后2.287 0.033治療前0.547 0.932治療后2.326 0.029

2.2 兩組心血管事件發生情況比較 治療期間觀察組出現急性心梗1例，腦梗0例，死亡1例；對照組出現急性心梗2例，腦梗1例，死亡2例，發生率分別為4.8%和10.4%，結果比較差異具有統計學意義(χ2=8.374，P＜0.05)。

2.3 兩組治療前后生活質量評分比較 治療后兩組患者的生活質量均有所改善，且觀察組明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的生活質量比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的生活質量比較(±s，分)

組別 例數 治療前 治療后t值P值觀察組對照組t值P值42 42 53.3±6.9 51.5±6.7 0.572 0.483 72.5±4.1 61.3±4.9 2.271 0.034 7.493 3.177 0.001 0.026

2.4 兩組不良反應比較 觀察組出現腹瀉1例，頭痛2例；對照組出現腹瀉2例，惡心嘔吐1例，頭痛2例，發生率為7.1%和11.9%，結果比較差異具有統計學意義(χ2=3.897，P＜0.05)。

3 討 論

隨著社會發展，人們生活習慣的改變，冠心病的發病率逐年增加。冠心病主要是由于冠狀動脈發生動脈血管粥樣硬化而引起血管腔狹窄或阻塞，出現心肌缺血、缺氧或壞死等病變。冠狀動脈多支血管病變(MVD)是其十分嚴重的一種類型[11]。臨床上將至少兩支主要冠狀動脈或其分支直徑狹窄大于50%定義為MVD，可分為二支病變、三支病變、LM病變等[12]。多支病變具有彌漫性、復雜性，常伴有心功能降低。由于血管損傷嚴重，給冠脈搭橋術等外科治療增大了難度，同時遠期預后也較單支病變者差，并發癥多。國內關于冠狀動脈三支病變研究的報道較少，國外報道較多，Mohammadi等[13]和Komiyama等[14]曾比較過PCI與CABG的效果，二者均能有效恢復心肌的血供，但仍不可避免冠脈閉塞及再狹窄的可能性。因此大多醫生傾向于采取內科保守治療。以往的保守治療多為降壓、降脂、擴管、抗血小板凝集、改善心肌代謝及對癥支持治療。

近年來，有報道稱尼可地爾在MVD的治療中有不錯的效果[15]。尼可地爾具有雙重藥理學機理，既有如硝酸酯類藥物擴血管功能，也有ATP敏感的K通道(KATP)激活作用，表明其同時具有擴張動靜脈血管的作用[16]。擴張動脈能有效減輕心臟后負荷，增加心臟射血功能；而擴張靜脈則可改善充血，增加靜脈系統血容量。尼可地爾由Kir和SUR兩種亞基組成。Kir亞基為內向整流鉀離子通道，是一種離子通道；SUR是ATP結合蛋白，為依賴ATP的鉀離子通道[17-18]。

本研究中，我們發現在加用尼可地爾進行治療的組別中，心肌梗死等心肌缺血明顯得到改善。在治療期間觀察組出現急性心梗(AMI)1例，腦梗0例，死亡1例；對照組出現急性心梗2例，腦梗1例，死亡2例，發生率分別為4.8%和10.4%，結果比較差異具有統計學意義(P＜0.05)，與相關研究結果一致。Li等[19]在研究中敲除了編碼心肌表明KATP通道的基因kir6.2，觀察在結扎冠狀動脈前降支前后心電圖的改變，結果顯示被敲除基因的小鼠ST段明顯壓低，而野生鼠卻為抬高狀態，可見冠脈結扎導致心肌血供不足時，KATP通道具有十分關鍵的作用。本研究中，我們發現治療前后兩組患者每日心絞痛發作次數、持續時間、硝酸甘油服用量均有所減少，觀察組明顯優于對照組，治療后各指標比較，差異顯著具有統計學意義(P＜0.05)。可見，尼可地爾有效改善了心絞痛的癥狀。硝酸甘油片一般在心絞痛較為嚴重時舌下含服，可快速擴張冠狀動脈及外周小動脈，改善心肌缺血[20]。

在治療期間藥物不良反應大小是衡量治療效果的關鍵。我們發現，觀察組的不良反應發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。此外，我們評價了患者治療前后的生活質量，SF-36量表共有9個維度和36個條目，分別可以反映生理功能、生理職能、身體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情感職能、精神健康及健康變化。各條目得分越高，說明生活質量越高。兩組治療前后生活質量評分結果比較，治療后兩組生活質量均有所改善，觀察組明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述，尼可地爾治療冠心病三支病變者的臨床效果較好，可明顯改善心絞痛癥狀，提高患者生活質量，且并發癥較少，值得臨床推廣。

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Value of Nicorandil in patients with triple-vessel coronary heart disease.

ZHAO Yong,LIU Xian-xia.Department of Cardiology,Hainan Provincial Nongken General Hospital,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo explore the clinical value of Nicorandil in patients with triple-vessel coronary heart disease.MethodsEighty-four patients with triple-vessel coronary heart disease in our hospital from July 2011 to July 2014 were divided into two groups by random number table.The 42 patients in control group received conventional treatment,while the 42 patients in the observation group added Nicorandil for treatment based on the control group.All the patients were treated for 3 months.Then the daily frequency and duration of angina pectoris,nitroglycerin dose,myocardial infarction and other cardiovascular and cerebrovascular events were observed.The quality of life of patients was assessed according to SF-36 questionnaire.ResultsAfter treatment,the daily frequency and duration of angina pectoris,nitroglycerin dose in the two groups were all declined,and the improvement was significantly better in the observation group than the control group,with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05). The incidence of complications of both groups were low,with 4.8%in the observation group and 10.4%in the control group,showing statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).Quality of life scores after treatment were improved in both group,and the improvement in the observation group was significantly better(P＜0.05).ConclusionNicorandil has great effect on triple-vessel coronary heart disease.It can improve the angina symptoms significantly and improve the quality of life of patients,and results in less complications,which is worthy of promotion.

Nicorandil;Coronary heart disease;Triple-vessel

R541.4

A

1003—6350（2015）11—1573—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0563

2014-11-13)

海南省衛生廳科學研究課題(編號：瓊衛2012PT-92)

趙 勇。E-mail：zhaoyong19771@163.com