經(jīng)陰道超高速剪切波對宮頸癌前病變及宮頸浸潤癌的診斷價值

魏 珊，馬春燕，黃守國，談 順，張植蘭，朱才義

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科1、婦產(chǎn)科2、病理科3，海南 海口 570208)

經(jīng)陰道超高速剪切波對宮頸癌前病變及宮頸浸潤癌的診斷價值

魏 珊1，馬春燕1，黃守國2，談 順3，張植蘭1，朱才義1

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科1、婦產(chǎn)科2、病理科3，海南 海口 570208)

目的 探討超高速剪切波彈性成像在宮頸癌前病變及宮頸浸潤癌診斷中的價值。方法利用超高速彈性剪切波對經(jīng)過篩選的78例已婚成年女性進(jìn)行診斷，選擇其中TCT提示無上皮內(nèi)瘤樣病變者30例，設(shè)為A組(正常組)；TCT提示鱗狀細(xì)胞異常且經(jīng)病理確診為癌前病變者(即CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ)30例，設(shè)為B組；TCT及病理均提示鱗狀細(xì)胞癌且臨床分期為Ⅰb期者18例，設(shè)為C組。所有受試者均進(jìn)行常規(guī)二維彩色多普勒及經(jīng)陰道超高速剪切波彈性成像檢查，以便獲得楊氏模量平均值。結(jié)果A組的超高速剪切波彈性成像楊氏模量平均值為(21.81±3.87)kPa，B組為(21.27±3.21)kPa，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；C組病灶的楊氏模量平均值為(97.55±87.17)kPa，C組病灶周圍正常組織的楊氏模量平均值為(24.47±9.66)kPa，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論超高速剪切波彈性成像技術(shù)在宮頸癌前病變診斷上沒有明顯幫助，但能給宮頸浸潤癌的診斷提供有價值的信息。

超高速剪切波彈性成像；經(jīng)陰道超聲；宮頸癌前病變；宮頸浸潤癌

宮頸癌是嚴(yán)重危害女性健康的常見惡性病變之一，78%的病例發(fā)生于發(fā)展中國家，是發(fā)展中國家女性惡性腫瘤致死的第二位原因[1-2]，宮頸癌多數(shù)是由癌前病變即宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(Cervical intraepithelial neoplasia，CIN)緩慢發(fā)展而成。目前，臨床主要采用宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(Thinprep cytologic test，TCT)對宮頸癌進(jìn)行篩查，必要時行宮頸活檢得到組織病理學(xué)診斷，達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的目的。彈性是生物組織的一個基本屬性，生物組織的生理、病理變化往往伴隨著其機(jī)械屬性如硬度的變化，而超聲彈性成像是一種非侵入性檢查，能夠直觀的反映組織的硬度。超高速剪切波彈性成像(Shear wave elastography，SWE)[3]可通過計算楊氏模量值對組織硬度進(jìn)行定量分析。本研究旨在探討超高速剪切波彈性成像在宮頸癌前病變及宮頸浸潤癌方面是否能給臨床提供更有價值的信息，以便臨床確定最佳的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年3月在我院經(jīng)TCT檢查已婚的成年女性78名，年齡19～75歲，分成三組：TCT提示無上皮內(nèi)瘤樣病變者30例，設(shè)為A組(正常組)；TCT提示鱗狀細(xì)胞異常且經(jīng)病理確診為癌前病變者(即CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ)30例，設(shè)為B組；TCT及病理均提示鱗狀細(xì)胞癌且臨床分期為Ⅰb期者18例，設(shè)為C組。上述病例均自愿接受經(jīng)陰道二維超聲及超高速剪切波彈性成像檢查，同時A、B兩組病例排除宮頸囊腫、息肉、鈣化灶及剖宮產(chǎn)術(shù)者。

1.2 儀器與方法 超聲診斷儀采用具有超高速剪切波彈性成像功能的法國Supersonic Imagaing公司Aixplorer全數(shù)字化彩色多普勒超聲波診斷儀，SE12-3腔內(nèi)探頭，探頭頻率3～12 MHz。受檢者在檢查前排空膀胱，首先經(jīng)陰道超聲探查子宮及雙側(cè)附件，重點觀察子宮頸的大小，宮頸的包膜、肌層、是否有腫塊以及宮頸管內(nèi)膜的二維超聲表現(xiàn)及其血流、能量圖的分布等情況，并測量RI及流速等，然后退出探頭，再輕柔平緩地移動探頭至宮頸正中；探頭輕觸宮頸外口表面，不施加外力，同時顯示二維及彈性圖像，以明確要選擇的Region of interest(ROI)位置和范圍。啟動SWE功能，彈性最大量程統(tǒng)一設(shè)定為180 kPa，穩(wěn)定探頭靜置4 s左右，待ROI內(nèi)色彩盡量完全充填后凍結(jié)圖像，啟動Q-BOX測量楊氏模量值，Q-BOX直徑統(tǒng)一設(shè)定5 mm，自動得出最大值、最小值及平均值，取楊氏模量最大值為變量；同一部位重復(fù)測量3次，取其最大值的平均值。A、B兩組將ROI置于宮頸前、后壁盡量貼近宮頸管內(nèi)膜處的肌層內(nèi)，選取顏色充填最好的作為Q-BOX的測量點，C組的病灶以顏色最紅或最亮的位置作為Q-BOX的測量點，C組的病灶周圍正常組織Q-BOX的測量點的選擇以二維聲像顯示為正常的(盡量貼近病灶邊緣)結(jié)合彩色編碼顯示為均勻藍(lán)色的點作為測量點，采用同樣條件分別對以上實驗組感興趣的區(qū)域(做縱切面或橫切面探查，探頭盡量與感興趣區(qū)域垂直)，所有病例均獲得滿意實時超高速剪切波彈成像圖，并將獲得的彈性模量值進(jìn)行比較分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，如楊氏模量值符合正態(tài)分布且方差齊，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計量資料比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

本研究中78例均獲得滿意圖像，A組和B組超高速剪切波彈性成像感興趣的取樣框內(nèi)彩色編碼均呈純藍(lán)色(見圖1、圖2)，A組楊氏模量最大值的平均值為(21.81±3.87)kPa，B組為(21.27±3.21)kPa，C組病灶內(nèi)超高速剪切波彈性成像取樣框內(nèi)病灶區(qū)域的彩色編碼絕大多數(shù)呈現(xiàn)紅色為主間雜著綠色等(見圖3)，部分較小病灶彩色編碼表現(xiàn)為亮藍(lán)色，病灶內(nèi)楊氏模量最大值的平均值為(97.55±87.17)kPa，C組病灶周圍正常組織的彩色編碼表現(xiàn)為藍(lán)色(見圖4)，楊氏模量最大值的平均值為(24.47±9.66)kPa，超高速剪切波彈性成像楊氏模量最大值的平均值在A組與B組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1，C組病灶內(nèi)部與病灶周圍正常組織楊氏模量最大值的平均值差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

圖1 A組宮頸肌層組織SWE成像；

圖2 B組宮頸肌層組織SWE成像；

圖3 C組Ⅰb期病灶SWE成像；

圖4 C組Ⅰb期病灶周圍正常組織SWE成像

表1 A組與B組楊氏模量值的比較(kPa)

表2 C組病灶與周圍正常組織楊氏模量值的比較(kPa)

3 討論

TCT檢查是宮頸癌早期篩查的細(xì)胞學(xué)檢查方法，采取專用的細(xì)胞保存液，使獲取的細(xì)胞得以完整的保存，提高了標(biāo)本的細(xì)胞數(shù)量[4]，具有較高的敏感性及特異性，大大提高了宮頸癌前病變及宮頸浸潤癌的檢出率及準(zhǔn)確度。其檢查的內(nèi)容包括：⑴無上皮內(nèi)瘤樣病變者。⑵鱗狀細(xì)胞異常者，又分為：①非典型鱗狀細(xì)胞；②低級別鱗狀上皮內(nèi)瘤樣病變即相當(dāng)于CIN1者；③高級別鱗狀細(xì)胞上皮內(nèi)瘤樣病變即相當(dāng)于CIN2、CIN3者；④鱗狀細(xì)胞癌(占宮頸癌的95%～98%)。⑶腺細(xì)胞異常者。⑷來源于子宮外的各種腫瘤者。目前，TCT已成為宮頸癌篩查的重要方法(必要時行宮頸活檢，進(jìn)行組織病理學(xué)診斷)，但任何方法均有它的局限性，比如活檢時取不到異常的組織就會漏診等。

常規(guī)超聲檢查通過觀察宮頸的大小、漿膜層、肌層、腫塊以及宮頸管內(nèi)膜的二維表現(xiàn)及其彩色多普勒血流、能量圖的分布情況等為臨床診斷宮頸癌提供了大量的可靠依據(jù)，但不能提供組織的硬度方面的信息。生物組織如果發(fā)生病變，組織的硬度就會發(fā)生一些變化，超高速剪切波彈性成像通過“馬赫錐”原理，將聲輻射脈沖轉(zhuǎn)換成橫向剪切波，通過測量楊氏模量值(E)定量分析組織的硬度值，其計算公式為E=3ρc2[5]，單位是kPa，ρ為組織密度，c為剪切波傳播速度，楊氏模量值的大小取決于剪切波在組織中的傳播速度(c)，E越大，說明組織硬度越大，與傳統(tǒng)的壓迫性彈性成像相比，它不需要借助于周圍的組織作為參照物，就能直接定量地測量感興趣的ROI內(nèi)的彈性模量值。超高速剪切波彈性成像技術(shù)亦可通過彩色編碼的形式反映出組織的硬度，以彩色編碼的變化來定性判斷組織間的軟硬度的差異，紅色表示不宜產(chǎn)生形變的較硬組織，綠色表示中等硬度的組織，藍(lán)色表示比較軟的組織。彈性模量值越大，其圖像顏色表現(xiàn)為越紅，相反，彈性模量值越小，其圖像顏色表現(xiàn)為越藍(lán)[6]。

為了保證各組之間的可比性，本組實驗選擇經(jīng)TCT及病理檢查且具有代表性的病例分為A、B、C三組作為研究對象，同時A、B兩組排除具有宮頸囊腫、息肉、鈣化灶及剖宮產(chǎn)術(shù)者。由于理想的二維圖像是獲得穩(wěn)定的超高速剪切波彈性成像及準(zhǔn)確的彈性模量值的基礎(chǔ)，所有的研究對象，在行超高速剪切波彈性成像前，均先進(jìn)行二維及彩色多普勒的檢查。A、B兩組在二維聲像圖上均沒有明顯的差異：宮頸的大小基本正常、漿膜層連續(xù)完整、肌層回聲均勻、宮頸管線居中、平整，內(nèi)膜不厚，僅見個別宮頸內(nèi)膜呈分泌前期的改變，宮頸肌層及宮頸管內(nèi)膜血流及能量圖方面亦無明顯差異，彩色多普勒及能量圖表現(xiàn)為：血流稀少，阻力指數(shù)較高(0.62～0.83)。A、B組超高速剪切波彈性成像彩色編碼均呈均勻的藍(lán)色，A組楊氏模量最大值的平均值為(21.81±3.87)kPa，B組為(21.27±3.21)kPa，其中B組中有5例血流信號稍增多，但在血流信號較豐富處測量楊氏模量值無明顯變化，彩色編碼亦呈藍(lán)色。C組Ⅰb期宮頸癌的超聲表現(xiàn)為：宮頸稍增大，宮頸包膜光滑，宮頸線部分受壓偏移，宮頸內(nèi)可探及病灶結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)周邊欠規(guī)整，結(jié)節(jié)內(nèi)可見較豐富血流信號，阻力指數(shù)較高(0.62～0.71)，結(jié)節(jié)楊氏模量最大值的平均值為(97.55±87.17)kPa，病灶周圍正常組織楊氏模量最大值的平均值為(24.47±9.66)kPa，兩者比較，病灶的楊氏模量明顯大于其周圍正常組織的楊氏模量值。病灶區(qū)域的彩色編碼絕大多數(shù)呈現(xiàn)紅色為主間雜著綠色等，部分較小結(jié)節(jié)彩色編碼表現(xiàn)為亮藍(lán)色；而其周圍正常組織仍表現(xiàn)為藍(lán)色。本研究結(jié)果顯示，A組楊氏模量平均值為(21.81±3.87)kPa與金鑫等[7]研究的年齡、月經(jīng)周期及不同切面探查宮頸肌層組織楊氏模量值基本恒定是一致的。年齡女性宮頸由三層組成：基底細(xì)胞層、中間帶和表淺層，緊靠基底上方的中間帶部分稱為基底上層，一些作者認(rèn)為，宮頸鱗狀上皮的“干細(xì)胞”位于基底上層而不是基底層[8]，B組的CIN是特殊的宮頸上皮的病變，不典型增生或異常增生的細(xì)胞與其病理學(xué)基礎(chǔ)相關(guān)，在本質(zhì)上與原位癌的細(xì)胞無差異，兩者有著共同的病因，為浸潤癌的前驅(qū)，所以早期CIN基底膜完整，宮頸實質(zhì)未被破壞，因此導(dǎo)致其超高速剪切波彈性成像楊氏模量值與正常組沒有明顯差別，即A、B兩組間楊氏模量平均值的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。到目前為止超高速剪切波彈性成像技術(shù)還不能用于宮頸癌前病變的早期篩查，與魯蓉等[9]彈性成像對于診斷宮頸癌前病變無明顯幫助的研究結(jié)果一致。C組Ⅰb期宮頸癌的病灶與其周圍正常組織間的楊氏模量平均值的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，宮頸癌病灶組織硬度明顯高于正常宮頸肌層組織硬度，這可能與Ⅰb期的病灶向?qū)m頸內(nèi)部生長浸潤、使宮頸肥大、病灶受壓變硬有關(guān)，但若出現(xiàn)腫瘤的出血壞死，或形成鈣化灶，那么就會出現(xiàn)宮頸癌的楊氏模量值有高、低不齊的情況，彩色編碼也會表現(xiàn)為以紅色為主的花彩。

由于彈性成像受深度的影響，對于子宮過度前傾前屈的情況，會影響宮頸后壁ROI色彩的充填，可囑受檢者適度充盈膀胱，讓探頭、宮頸管與宮腔線盡量在同一水平線上，此時進(jìn)行彈性成像ROI內(nèi)的色彩充填會更完全。目前彈性成像方法在成像的深度及結(jié)果的可重復(fù)性等方面均存在一定的局限性，并且由于不同病變或組織間的彈性系數(shù)存在一定重疊，因此超高速剪切波彈性成像技術(shù)必須聯(lián)合二維超聲、彩超和超聲造影等對宮頸浸潤癌進(jìn)行綜合分析以便提高準(zhǔn)確性。

綜上所述，本組研究中超高速剪切波彈性成像技術(shù)對于宮頸癌前病變的早期篩查沒有明顯意義。但由于宮頸浸潤癌病灶的彈性硬度值明顯高于其周圍正常組織彈性硬度值，并且隨著浸潤癌的軟硬度的變化彩色編碼的色彩亦表現(xiàn)出顏色的差異，可大致勾畫出病灶浸潤的范圍。但這一表現(xiàn)是否能給臨床進(jìn)行宮頸癌定位活檢及選擇治療方案提供一定的參考價值，還有待進(jìn)一步研究驗證。

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Value of transvaginal shear wave elastography in diagnosis of cervical precancerous lesions and invasive cervical carcinoma.

WEI Shan1,MA Chun-yan1,HUANG Shou-guo2,TAN Shun3,ZHANG Zhi-lan3,ZHU Cai-yi1.Department of Ultrasound1,Department of Gynecology and Obstetrics2,Department of Pathology3,Haikou Hospital Affiliated to Xiangya School of Medicine,Central South University,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo discuss the value of shear wave elastography(SWE)in the diagnosis of cervical precancerous lesions and invasive cervical carcinoma.MethodsSeventy-eight adult women received conventional two-dimensional color Doppler and transvaginal SWE to acquire the average value of Young's modulus value.The patients were divided into three groups：group A(30 patients,no intraepithelial neoplasia disorders by CTC),group B [(30 patients,with abnormal squamous cell by TCT and were confirmed by pathology as cervical intraepithelial neoplasia(CINⅠ,Ⅱ,Ⅲ)],group C(18 patients,squamous-cell carcinoma by both TCT and pathology,with the clinical stages ofⅠb).ResultsThe average maximum value of Young's modulus value of SWE was(21.81±3.87)kPa in group A,(21.27±3.21)kPa in group B,with no statistically significant difference between the two groups(P>0.05).In Group C,the Young's modulus value of lesion was(97.55±87.17)kPa,and that of normal tissue around the lesion was (24.47±9.66)kPa,with statistically significant difference(P＜0.05).ConclusionShear wave elastography brings no significant benefits in the diagnosis of cervical precancerous lesions,but it can provide valuable information for the diagnosis of invasive cervical carcinoma.

Shear wave elastography;Transvaginal Ultrasound;Cervical precancerous lesions;Invasive cervical carcinoma

R737.33

A

1003—6350（2015）11—1613—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0577

2015-04-15)

海南省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科研課題資助項目(編號：瓊衛(wèi)2013-061)

朱才義。E-mail：zhucaiyi56@163.com