馮文華,王 強
(1.綿竹市人民醫院兒科,四川 綿竹 618200;2.簡陽人民醫院普外科,四川 簡陽 641300)
支原體肺炎患兒血清中肺表面活性蛋白及CD分子含量的變化及臨床意義
馮文華1,王 強2
(1.綿竹市人民醫院兒科,四川 綿竹 618200;2.簡陽人民醫院普外科,四川 簡陽 641300)
目的 探討肺炎支原體患兒血清中肺表面活性蛋白及CD分子含量的變化及臨床意義。方法選擇2013年9月至2014年9月間在本院接受住院治療的168例支原體肺炎患兒作為觀察組,另取同期在本院進行疫苗接種的正常兒童151例作為對照組,比較兩組兒童的血清肺表面活性蛋白及CD分子含量差異。結果(1)觀察組患兒的血清肺表面活性蛋白A、B、C、D含量均明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05);(2)觀察組患兒的血清CD11b、CD4+CD25+Treg水平高于對照組,CD19、CD4、CD4/CD8水平低于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論支原體肺炎患兒血清肺表面活性蛋白含量增高,CD分子表達紊亂,其水平變化可以指導臨床治療并判斷患兒預后。
支原體肺炎;肺表面活性蛋白;CD分子
小兒支原體肺炎是肺炎支原體(Mycoplasma pneumonia,MP)引起的急性呼吸道感染伴肺炎,占各類兒童肺炎的20%,其好發于學齡前兒童,目前有發病低齡趨勢及流行趨勢。肺泡表面活性物質相關蛋白(Surfactant protein,SP)是肺泡表面活性物質中的主要組成成分,具有介導宿主防御及炎癥反應的作用[1-2]。MP患兒除了表現為肺部癥狀外,其中的抗原抗體反應還可以通過免疫機制造成全身多處臟器功能損傷,故免疫功能紊亂是MP病情發生發展中的重要環節。本次研究主要分析肺炎支原體患兒血清中肺表面活性蛋白及CD分子含量的變化及臨床意義,現將結果報道如下:
1.1 一般資料 選擇2013年9月至2014年9月間在本院接受住院治療的支原體肺炎患兒168例作為觀察組。納入標準:(1)符合臨床支原體肺炎診斷標準;(2)既往未診斷免疫性疾病;(3)近3個月內未使用免疫抑制劑;(4)患兒家屬在了解研究過程后均簽署知情同意書。觀察組患兒中男性93例,女性75例;年齡1~6歲,平均(3.27±0.69)歲。另取同期在本院進行疫苗接種的正常兒童151例作為對照組,其中男性78例,女性73例,年齡1~7歲,平均(3.18±0.72)歲。兩組兒童的基線資料比較差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 檢測方法 采集兩組兒童的外周靜脈血2 ml,4℃下以3 000 r/min離心10 min,取上清液儲存于-80℃備用。
1.3 觀察指標
1.3.1 血清肺表面活性蛋白含量 抽取入組兒童外周靜脈血2 ml,使用美國Santa Cruz Bio公司的肺表面活性蛋白A、B、C、D(SP-A、B、C、D)試劑盒進行血清SP含量測定。
1.3.2 血清CD分子含量 抽取入組兒童外周靜脈血2 ml,采用流式細胞儀(美國Beckman Coulter公司,FC500)測定CD分子表達,具體包括CD11b、CD4、CD4/CD8、CD4+CD25+調解性T細胞(CD4+CD25+Treg)、CD19。
1.4 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析,計量資料以均數±標準差(±s)表示,組間比較t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 血清肺表面活性蛋白含量比較 觀察組患兒的血清肺表面活性蛋白A、B、C、D含量均明顯高于對照組兒童,差異均有統計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組兒童的血清肺表面活性蛋白含量比較(±s,ng/ml)

表1 兩組兒童的血清肺表面活性蛋白含量比較(±s,ng/ml)
組別SP-A SP-B SP-C SP-D觀察組對照組t值P值35.32±6.88 11.04±2.76 7.395<0.05 39.28±8.73 12.19±2.52 6.274<0.05 46.26±9.62 15.29±3.01 8.173<0.05 75.27±11.03 36.18±7.51 6.302<0.05
2.2 血清CD分子含量比較 觀察組患兒的血清CD11b、CD4+CD25+Treg水平高于對照組,CD19、CD4、CD4/CD8水平低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組兒童的血清CD分子含量比較(±s,%)

表2 兩組兒童的血清CD分子含量比較(±s,%)
組別CD11b CD4CD4/CD8CD4+CD25+Treg CD19觀察組對照組t值P值87.92±8.26 63.18±7.27 5.395<0.05 28.13±5.28 36.92±8.05 7.274<0.05 1.01±0.17 1.35±0.23 6.028<0.05 7.82±1.03 4.18±0.76 8.163<0.05 14.18±2.27 19.27±3.85 7.993<0.05
MP是引起兒童下呼吸道感染的最常見病原體,多發于學齡兒童,但是目前發現該病有低齡化發病趨勢,特別是5歲以下小兒發病增多。MP介于細菌與病毒之間,除了引起肺炎外,其豐富的蛋白質抗原可以引起機體抗原抗體反應,通過免疫機制造成全身多臟器功能損傷,嚴重者甚至可造成死亡[3]。MP患兒的臨床癥狀與影像學檢查結果往往不一致,同時目前臨床上沒有明確的可以準確反映患兒肺組織感染損傷、修復程度的客觀指標,故對于患兒病情的嚴重程度判斷、治療指導及預后評估均存在較大空白[4-5]。
SP是肺表面活性物質的主要成分,含量占10%左右,主要由肺泡細胞及Clara細胞合成并分泌,具有降低肺氣-液面張力、維持肺表面活性物質更新等作用[6]。根據對水的親和性,可以將SP分為親水性的SP-A、SP-D,疏水性的SP-B、SP-C四種蛋白,SP-A最早被發現,在肺泡細胞上皮內強烈表達,是含量最多、信號最豐富的一類多功能糖蛋白,在穩定細胞內外肺表面物質同時發揮局部防御、調節免疫及炎癥反應等作用,SP-A高表達有助于維護肺泡結構及功能[7]。SP-D具有中和病毒、消除炎癥、下調免疫反應等作用;SP-B、SP-C主要發揮降低肺泡氣液界面表面張力的作用。目前已經有研究顯示在急性肺損傷和上皮細胞被激活時,SP各亞型合成及分泌增加并釋放入肺泡腔內,與肺組織感染損傷程度具有良好相關性[8-9]。本研究比較了兩組兒童的血清SP含量,結果顯示觀察組患兒的血清肺表面活性蛋白A、B、C、D含量均明顯高于對照組兒童,提示當患兒支原體感染后肺泡上皮細胞及周圍毛細血管均受到不同程度損傷,肺泡毛細血管通透性增加,導致合成分泌的SP-A、B、C、D從肺泡腔內滲透到肺泡毛細血管并最終入血,導致體循環內SP含量增加,成為反映支原體肺炎患兒炎癥反應及免疫功能降低的一個間接指標[10]。
患兒支原體感染并發展為支原體肺炎時抗感染的T、B細胞及中性粒細胞均可被激活,表現為細胞表面的CD分子發生相應改變、啟動免疫抵抗反應。CD4+、CD8+細胞是重要的病毒、細菌清除細胞,兒童長期反復慢性感染時可使體內CD4+、CD8+細胞水平下降,免疫功能降低[11]。CD19是B細胞發育早期表達的CD分子,功能類似于T細胞表面的CD4/CD8,可以在B細胞活化及信號傳導過程中起到協同受體作用,同時具有調節B細胞活化及增殖的功能。CD11b是粘附分子成員中β2整合素的一種,可以促進中性粒細胞與內皮細胞粘附、跨內皮移行至炎癥部位,同時可以加強抗體介導的吞噬作用。有研究顯示當機體存在炎癥反應時,CD11b可以迅速易位至細胞膜并在細胞表面大量表達[12]。調解性T細胞(Treg細胞)是人體重要的免疫組成部分,發揮維持機體免疫功能穩定的重要作用。CD4+CD25+Treg細胞是具有調節功能的T細胞亞類中的主要組成成分,其功能不佳或者缺乏與患者自身免疫性疾病或者炎癥性疾病的發生具有直接聯系[13-14]。已經有研究顯示減少CD4+CD25+Treg細胞水平可以增強患者對多種病原體的抵抗力。本研究比較了兩組兒童的血清CD分子水平,結果顯示觀察組患兒的血清CD11b、CD4+CD25+Treg水平高于對照組,CD19、CD4、CD4/CD8水平低于對照組。提示相較于非感染兒童,支原體肺炎患者存在一定程度的免疫功能紊亂,抗炎及免疫增強型CD分子表達減少,抑制免疫反應型CD分子表達增加[15]。
綜上所述,支原體肺炎患兒血清肺表面活性蛋白含量增高,CD分子表達紊亂,其水平變化可以指導臨床治療并判斷患兒預后
[1]Hsia BJ,Ledford JG,Potts-Kant EN,et al.Mast cell TNF receptors regulate responses toMycoplasma pneumoniaein surfactant protein A(SP-A)-/-mice[J].J Allergy Clin Immunol,2012,130(1): 205-214.
[2]何志煒.反復呼吸道感染患兒血清免疫球蛋白、IgG亞類及細胞免疫水平分析[J].中國現代醫藥雜志,2012,14(6):37-39.
[3]Kandasamy P,Zarini S,Chan ED,et al.Pulmonary surfactant phosphatidylglycerol inhibitsMycoplasma pneumoniae-stimulated eicosanoid production from human and mouse macrophages[J].J Biol Chem,2011,286(10):7841-7853.
[4]Hermeyer K,Peters M,Brügmann M,et al.Demonstration ofMycoplasma bovisby immunohistochemistry and in situ hybridization in an aborted bovine fetus and neonatal calf[J].J Vet Diagn Invest, 2012,24(2):364-369.
[5]袁 浩,周毅峰,曹友德.CD4+CD25+調節性T細胞及其相關蛋白Foxp3在小兒支原體肺炎患者中的表達[J].廣東醫學,2013,34 (24):116-118.
[6]Kim JH,Cho TS,Moon JH,et al.Serial changes in serum eosinophil-associated mediators between atopic and non-atopic children afterMycoplasma pneumoniaepneumonia[J].Allergy Asthma Immunol Res,2014,6(5):428-433.
[7]李 穎,張 琪,孫春榮.不同程度肺炎患兒血清肺表面活性蛋白A水平的變化[J].實用兒科臨床雜志,2010,25(16):1243-1245.
[8]Shin JE,Cheon BR,Shim JW,et al.Increased risk of refractoryMycoplasma pneumoniaepneumonia in children with atopic sensitization and asthma[J].Korean J Pediatr,2014,57(6):271-277.
[9]Ruffini E,De Petris L,Candelotti P,et al.Lung abscess in a child secondary toMycoplasma pneumoniaeinfection[J].Pediatr Med Chir,2014,36(2):87-89.
[10]Sobieszczańska BM,Kasprzykowska U,Duda-Madej A,et al.Relevance of serology forMycoplasma pneumoniaeinfection among children with persistent cough[J].Adv Clin Exp Med,2014,23(2):185-190.
[11]舒林華,尚云曉,蔡栩栩.肺炎支原體肺炎患兒支氣管肺泡灌洗液和血清中肺表面活性蛋白的變化及意義[J].中國當代兒科雜志, 2012,14(12):928-930.
[12]Seo YH,Kim JS,Seo SC,et al.Predictive value of C-reactive protein in response to macrolides in children with macrolide-resistant-Mycoplasma pneumoniaepneumonia[J].Korean J Pediatr,2014,57 (4):186-192.
[13]姚歡銀,王 偉,張佩紅.毛細支氣管炎患兒血清肺表面活性蛋白A和D的檢測及臨床意義[J].中國當代兒科雜志,2013,15(11):987-989.
[14]許明峰,馮羅華.肺表面活性物質相關蛋白基因多態性與兒童支原體肺炎易感性的研究[J].中國現代醫藥雜志,2012,14(11):35-37.
[15]Kristensen K,Nygaard U,S?rensen C.Clinical assessment cannot predict if children are infected withMycoplasma pneumoniae[J].Ugeskr Laeger,2013,175(48):2949-2950.
Levels of pulmonary surfactant protein and CD molecules in children with Mycoplasma pneumonia and their clinical significance.
FENG Wen-hua1,WANG Qiang2.1.Department of Paediatrics,People's Hospital of Mianzhu City, Mianzhu 618200,Sichuan,CHINA;2.Department of Surgery,People's Hospital of Jianyang City,Jianyang 641300, Sichuan,CHINA
ObjectiveTo investigate the changes of serum pulmonary surfactant protein and CD molecules levels in children withMycoplasma pneumoniaand their clinical significance.MethodsA total of 168 children ofMycoplasma pneumoniain our hospital from September 2013 to September 2014 were selected as observation group, and 151 children of vaccination in the same period were enrolled as the control group.The children's serum pulmonary surfactant protein and CD molecules content were compared between the two groups.Results(1)The levels of serum pulmonary surfactant protein A,B,C,D were significantly higher in the observation group than the control group (P<0.05);(2)The levels of serum CD11b,CD4+CD25+Treg in the observation group were significantly higher than those in the control group,while the levels of CD19,CD4,CD4/CD8were significantly lower than the control group(P<0.05).ConclusionChildren withMycoplasma pneumoniahave increased serum pulmonary surfactant protein levels and disordered CD molecules expression,which can be used to guide clinical treatment and judge prognosis.
Mycoplasma pneumonia;Pulmonary surfactant protein;CD molecules
R563.1
A
1003—6350(2015)11—1628—03
10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0582
2014-11-27)
四川省衛生廳資助課題(編號:090114)
馮文華。E-mail:btxjbl@163.com