血清HE4、TSGF和CA125聯(lián)合檢測診斷卵巢癌的價值

范 群，李玉芳，范姜銥柔，郭端英，束振華

(深圳市龍崗中心醫(yī)院婦科1、檢驗科2，廣東 深圳 518116)

血清HE4、TSGF和CA125聯(lián)合檢測診斷卵巢癌的價值

范 群1，李玉芳1，范姜銥柔1，郭端英1，束振華2

(深圳市龍崗中心醫(yī)院婦科1、檢驗科2，廣東 深圳 518116)

目的 探討血清人附睪蛋白4(HE4)、腫瘤特異性生長因子(TSGF)和腫瘤抗原(CA125)聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價值。方法選取卵巢癌患者70例為研究對象，另選擇60例卵巢良性腫瘤患者為對照組，檢測并比較卵巢良性腫瘤、卵巢癌Ⅰ期及卵巢癌Ⅱ、Ⅲ期間HE4、CA125及TSGF水平的差異。觀察HE4、CA125及TSGF與卵巢癌侵襲性關系(周圍浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復發(fā))，并分析單項指標及聯(lián)合應用對卵巢癌診斷的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值及診斷效率。結(jié)果卵巢良性腫瘤、卵巢癌Ⅰ期及卵巢癌Ⅱ、Ⅲ期三組比較，HE4、CA125及TSGF呈遞增趨勢，且三組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與不伴有周圍浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復發(fā)的卵巢癌比較，存在周圍浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復發(fā)的卵巢癌患者HE4、CA125及TSGF水平均顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。單項比較，CA125診斷敏感性最高，HE4診斷特異性及診斷效率最高。與單項指標比較，聯(lián)合檢測的敏感性、陽性預測值、陰性預測值及診斷效率更高，且差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論血清HE4、TSGF和CA125聯(lián)合檢測對卵巢癌診斷效率高，值得臨床推廣應用。

HE4；卵巢癌；卵巢腫瘤；腫瘤特異性生長因子；腫瘤抗原

卵巢腫瘤是女性生殖系統(tǒng)常見腫瘤，其中卵巢癌發(fā)病率高，嚴重威脅女性健康。研究表明，卵巢癌是女性生殖器官惡性腫瘤中死亡率最高的惡性腫瘤，5年生存率不足50%，且近年來，卵巢癌發(fā)病人數(shù)不斷增加[1]。由于卵巢位置深在，早期卵巢癌無明顯臨床癥狀，大部分患者確診時已經(jīng)處于病變晚期，失去了最佳的治療時機。實驗室檢查通過對腫瘤標記物水平的檢測可以早期提示病變存在的可能，指導臨床采取及時的干預措施。其中，腫瘤抗原(CA125)已廣泛應用于臨床，但其診斷效率難以滿足臨床診療需求，人附睪蛋白4(HE4)及腫瘤特異性生長因子(TSGF)均為近年來新應用的腫瘤標志物，已有研究認為其對卵巢癌早期診斷有助[2]。本研究中，筆者通過系統(tǒng)的研究，探討血清HE4、TSGF和CA125聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷效價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2003年1月至2008年12月在我院婦科診治的卵巢癌患者70例為研究對象，年齡31～70歲，平均(52.4±8.9)歲。病理類型包括漿液性卵巢癌35例，黏液性卵巢癌25例，其他類型卵巢癌10例。病理分期為Ⅰ期31例，Ⅱ期24例，Ⅲ期15例。另選擇60例卵巢良性腫瘤患者為對照組，年齡30～72歲，平均(54.1±8.6)歲。病理類型包括漿液性囊腺瘤30例，黏液性囊腺瘤25例，卵巢囊腫5例。納入標準：年齡＜75歲；經(jīng)手術病理確診；此前未經(jīng)放療及化療治療；近1個月未應用任何可能影響腫瘤標記物檢測結(jié)果的藥物；符合知情同意原則，并經(jīng)院倫理委員會批準；臨床資料完整。排除標準：先天畸形；免疫功能缺陷；心、肝、腎功能不全；凝血功能異常；過敏史；精神系統(tǒng)疾患等不能配合研究者。

1.2 觀察指標與檢測方法 所有患者均抽取空腹靜脈血液5 ml置于肝素鈉管中抗凝，然后經(jīng)離心機4 000 r/min離心10 min后去上清取血漿-20℃下保存待測。檢測HE4、CA125及TSGF水平。HE4檢測采用Hydroflex酶標儀(瑞士帝肯公司)，檢測方法采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)，試劑盒由瑞典康乃格公司提供，以>150 pm/L為異常。TSGF檢測采用Hydroflex酶標儀(瑞士帝肯公司)，檢測方法采用化學顯色法，試劑盒由瑞典康乃格公司提供，>70 U/ml為異常。CA125檢測采用新產(chǎn)業(yè)公司生產(chǎn)的MAGLUMI2000Plus全自動化學發(fā)光分析儀。檢驗方法采用化學發(fā)光法，>35 U/ml為異常。

1.3 研究方法 比較卵巢良性腫瘤、卵巢癌Ⅰ期及卵巢癌Ⅱ、Ⅲ期間HE4、CA125及TSGF水平的差異，觀察HE4、CA125及TSGF與卵巢癌侵襲性關系(周圍浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復發(fā))，并分析單項指標及聯(lián)合應用對卵巢癌診斷的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值及診斷效率。診斷效率=(真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù))/總測定例數(shù)；聯(lián)合檢測的陽性判斷標準為至少有一項腫瘤標志物的檢測結(jié)果超過正常值；陰性判斷標準為所有腫瘤標志物的檢測結(jié)果均未超過正常值[3]。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，符合正態(tài)分布的多組間比較采用方差分析，組間兩兩均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料以n形式表示，率的比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同卵巢腫瘤HE4、CA125及TSGF的比較 卵巢良性腫瘤、卵巢癌Ⅰ期及卵巢癌Ⅱ、Ⅲ期三組比較，HE4、CA125及TSGF呈遞增趨勢，且三組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 不同卵巢腫瘤HE4、CA125及TSGF的比較(±s)

表1 不同卵巢腫瘤HE4、CA125及TSGF的比較(±s)

注：與良性腫瘤比較，aP＜0.05；與卵巢癌I期比較，bP＜0.05。

組別HE4(pmol/L)CA125(IU/ml)TSGF(IU/ml)卵巢良性腫瘤(n=60)卵巢癌Ⅰ期(n=31)卵巢癌Ⅱ、Ⅲ期(n=39)F值P值40.4±7.5 364.4±48.7a654.4±89.7ab26.75 0.000 16.8±4.3 487.6±81.2a985.6±135.7ab35.76 0.00 65.7±12.3 134.3±32.5a365.7±56.8ab29.87 0.00

2.2 HE4、CA125及TSGF與卵巢癌侵襲性關系 與不伴有周圍浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復發(fā)的卵巢癌比較，存在周圍浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復發(fā)的卵巢癌患者的HE4、CA125及TSGF水平均顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 HE4、CA125及TSGF與卵巢癌侵襲性關系(±s)

表2 HE4、CA125及TSGF與卵巢癌侵襲性關系(±s)

注：與有周圍浸潤者比較，aP＜0.05；與有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者比較，bP＜0.05；與有復發(fā)者比較，cP＜0.05。

項目 分類HE4(pmol/L)CA125(IU/ml)TSGF(IU/ml)周圍浸潤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移復發(fā)有無有無有無676.4±75.9 423.4±57.8a647.8±98.7 407.7±56.6b665.7±87.4 403.7±51.9c979.5±165.8 568.8±69.8a989.8±135.6 576.7±78.8b976.8±123.7 557.8±86.8c 369.9±62.3 179.8±29.3a368.8±61.6 187.7±28.9b357.8±66.8 163.7±36.7c

2.3 HE4、CA125及TSGF診斷卵巢癌的效率單項比較 CA125診斷敏感性最高，HE4診斷特異性及診斷效率最高。與單項指標比較，聯(lián)合檢測的敏感性、陽性預測值、陰性預測值及診斷效率更高，且差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 腫瘤標記物診斷卵巢癌的效率(%)

3 討論

卵巢癌是女性常見的生殖惡性系統(tǒng)腫瘤之一，病理類型主要包括黏液性囊腺癌及漿液性囊腺瘤，臨床常出現(xiàn)盆腔腫塊、大量腹水及器官轉(zhuǎn)移[4]。由于其解剖位置深，加之臨床癥狀出現(xiàn)晚，確診時多處于中晚期，已經(jīng)錯過最佳治療時機，導致患者死亡率居高不下，5年生存率位于惡性腫瘤前列。因此，早期發(fā)現(xiàn)是決定卵巢癌預后的關鍵[5]。實驗室檢查及影像學檢查是最常用的方法，其中實驗室檢查簡單易行，針對性強，且容易普及開展。

腫瘤標記物在臨床工作中是診斷和鑒別診斷腫瘤最常用的實驗室檢查指標，其可能由腫瘤細胞產(chǎn)生，也可能由機體對腫瘤反應而產(chǎn)生。但腫瘤標記物與腫瘤類型間并非一一對應，一種腫瘤可能產(chǎn)生多種標記物，一種標記物也可能在多種腫瘤或其他類型病變中產(chǎn)生，因此不同的腫瘤標記物對腫瘤診斷具有不同的敏感性、特異性及診斷效率[6]。本研究納入的腫瘤標記物包括HE4、TSGF和CA125。其中CA125屬于糖類抗原，是卵巢上皮類癌的相關抗原，早期即應用于卵巢癌診斷中，被認為是最有價值的卵巢腫瘤標志物。CA125在漿液性、未分化型及晚期卵巢癌敏感性較高，往往用于病理分期。但是其對早期卵巢癌診斷效果差，并且在子宮肌瘤、中內(nèi)膜異位、卵巢囊腫及盆腔相關炎癥中往往也會升高[7]。TSGF是由腫瘤細胞合成的多肽物質(zhì)，是一種廣譜腫瘤標志物。研究認為，TSGF與腫瘤的生長及侵襲性密切相關，是促進腫瘤細胞增殖及腫瘤血管增生的物質(zhì)基礎，在惡性腫瘤的診斷中具有特異性[8]。也有研究指出，TSGF與腫瘤血管增生密切相關，且在惡性腫瘤的早期診斷中有重要的價值[9]。HE4是近年來納入研究的腫瘤標記物，屬于Whey酸性蛋白家族，在正常卵巢組織內(nèi)無表達，但在卵巢惡性腫瘤中表達水平明顯升高[10]。本研究中，卵巢良性腫瘤、卵巢癌Ⅰ期及卵巢癌Ⅱ、Ⅲ期三組HE4、CA125及TSGF呈遞增趨勢，說明與卵巢良性腫瘤邊界，卵巢癌HE4、CA125及TSGF水平顯著升高，且隨病變惡性程度的增加，其水平升高更加明顯。此外，本研究還顯示，存在周圍浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復發(fā)的卵巢癌患者HE4、CA125及TSGF更高，說明上述指標與腫瘤的侵襲性及復發(fā)存在一定關系，侵襲性越強，腫瘤標記物水平越高。通過χ2檢驗，本研究發(fā)現(xiàn)，單項指標診斷效率比較，CA125診斷敏感性最高，HE4診斷特異性及診斷效率最高。與單項指標比較，聯(lián)合檢測的敏感性、陽性預測值、陰性預測值及診斷效率更高，且差異具有統(tǒng)計學意義。說明在卵巢癌的診斷中，需要進行多項指標共同檢測以提高診斷的準確性。

綜上所述，血清HE4、TSGF和CA125是診斷卵巢腫瘤常用的腫瘤標記物，聯(lián)合檢測對卵巢癌診斷效率高，值得臨床推廣應用。

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[2]胡曉婷,劉琳娟,高建箋,等.人附睪上皮分泌蛋白4聯(lián)合糖鏈抗原125檢測對卵巢癌診斷價值的初步探討[J].中國全科醫(yī)學, 2011,14(21)：2411-2413.

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Application value of combined detection of serum HE4,TSGF and CA125 in the diagnosis of ovarian cancer.

FAN Qun1,LI Yu-fang1,FANJIANG Yi-rou1,GUO Duan-ying1,SHU Zhen-hua2.Department of Gynecology1, Department of Clinical Laboratory2,Longgang District Central Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518116,Guangdong, CHINA

ObjectiveTo explore the diagnostic efficiency of combined detection of serum human epididymis protein 4(HE4),tumor specific growth factor(TSGF)and cancer antigen 125(CA125)in ovarian cancer.MethodsSeventy patients with ovarian cancer were selected as the research objects,and sixty patients with benign ovarian tumor were enrolled as the control group.The difference in HE4,CA125 and TSGF levels were analyzed among benign ovarian tumor,phaseⅠovarian cancer,phaseⅡ～Ⅲovarian cancer.Relations between HE4,CA125,TSGF and ovarian cancer invasiveness(surrounding invasion,lymph node metastasis and relapse)were observed.The effects of single detection (using one index)and combined detection(combined application of the indexes for detection)on the sensitivity,specificity,positive predictive value,negative predictive value and diagnostic efficiency in the diagnosis of ovarian cancer were analyzed.ResultsHE4,CA125 and TSGF increased successively in benign ovarian tumor,phaseⅠovarian cancer,phaseⅡ～Ⅲovarian cancer,and the differences among the three groups were statistically significant(P＜0.05). HE4,CA125 and TSGF levels of patients with ovarian cancer invasion,lymph node metastasis and recurrence were significantly elevated(P＜0.05).In comparison of single index,CA125 had the highest sensitivity of diagnosis,and HE4 had the highest specificity and diagnostic efficiency.Compared with single detection,combined detection results in significantly higher sensitivity,positive predictive value,negative predictive value,and diagnostic efficiency(P＜0.05).ConclusionCombined detection of serum HE4,TSGF and CA125 have high efficiency in the diagnosis of ovarian cancer.It is worthy of clinical application.

Human epididymis protein 4(HE4);Ovarian cancer;Ovarian neoplasms;Tumor specific growth factor(TSGF);Cancer antigen

R737.31

A

1003—6350（2015）11—1634—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0584

2014-11-11)

深圳市龍崗區(qū)2012年度科技計劃項目(編號：YS2012207)

郭端英。E-mail：gduany@126.com