輪狀病毒感染性膿毒癥患兒血清CRP、免疫球蛋白水平變化及其與心肌酶譜的相關性研究

宋文君，曹巧玲

(自貢市第三人民醫院兒科，四川 自貢 643020)

輪狀病毒感染性膿毒癥患兒血清CRP、免疫球蛋白水平變化及其與心肌酶譜的相關性研究

宋文君，曹巧玲

(自貢市第三人民醫院兒科，四川 自貢 643020)

目的 分析輪狀病毒感染性膿毒癥患兒血清CRP、免疫球蛋白水平變化及其與心肌酶譜的關系。方法選擇在本院接受住院治療的56例輪狀病毒感染性膿毒癥患兒作為觀察組，選擇同期在本院注射疫苗的56例健康小兒作為對照組，比較兩組研究對象的血清CRP、免疫球蛋白水平及心肌酶譜指標值差異，分析血清CRP、免疫球蛋白水平與心肌酶譜相關性。結果(1)觀察組患兒血清CRP水平顯著高于對照組(P＜0.05)，但其血清IgG、IgM、IgA等免疫球蛋白水平均顯著低于對照組(P＜0.05)；(2)觀察組患兒的血清高敏心肌肌鈣蛋白(hs-cTnT)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等心肌酶譜指標值明顯高于對照組(P＜0.05)；(3)血清CRP水平與hs-cTnT、CK、CK-MB呈正相關(P＜0.05)，IgG、IgM、IgA水平與hs-cTnT、CK、CK-MB呈負相關(P＜0.05)。結論輪狀病毒感染性膿毒癥患兒血清CRP、心肌酶譜水平升高，免疫球蛋白水平降低，且心肌酶譜指標值與血清CRP、免疫球蛋白含量具有相關性。

膿毒癥；輪狀病毒；心肌酶譜；免疫球蛋白

輪狀病毒為小兒最常見感染源，多引發小兒腸道感染，嚴重者可引起全身炎癥甚至多臟器功能損傷。膿毒癥為輪狀病毒感染所致的全身炎癥反應綜合征，易感染除腸道外的其他系統，此階段患兒死亡率顯著上升[1]。輪狀病毒感染致膿毒癥患兒的血清學指標水平變化與疾病的嚴重程度、走勢甚至預后密切相關。本文主要分析輪狀病毒感染性膿毒癥患兒血清CRP、免疫球蛋白水平變化及其與心肌酶譜的關系，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2012年7月至2014年7月間在本院接受住院治療的輪狀病毒感染性膿毒癥患兒56例作為觀察組，參照文獻[1]中的標準診斷為輪狀病毒感染性膿毒癥。另取同期在本院接受疫苗注射的健康小兒56例作為對照組。觀察組患兒中男性31例，女性25例，年齡3個月至2歲，平均(8.12±0.73)個月，體重(9.37±1.03)kg；對照組小兒中男性30例，女性26例，年齡3個月至3歲，平均(8.31±0.75)個月，體重(9.45±1.10)kg。兩組小兒基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 觀察指標

1.2.1 血清C反應蛋白 觀察組與對照組小兒均抽取外周靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定血清C反應蛋白(CRP)水平。

1.2.2 免疫球蛋白 觀察組與對照組小兒均抽取外周靜脈血，離心后采用酶聯免疫吸附法測定血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平。

1.2.3 心肌酶譜 觀察組與對照組小兒均抽取外周靜脈血，離心后采用電化學發光儀檢測血清高敏心肌肌鈣蛋白(hs-cTnT)水平；采用全自動生化分析儀檢測血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS18.0軟件對上述數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，相關性分析采用一元線性回歸，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血清CRP 觀察組患兒的血清CRP值為(18.72±3.16)mg/L，對照組小兒為(7.32±0.81)mg/L，觀察組患兒血清CRP水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 免疫球蛋白 觀察組患兒的血清IgG、IgM、IgA等免疫球蛋白水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 觀察組與對照組小兒的血清免疫球蛋白水平比較(±s)

表1 觀察組與對照組小兒的血清免疫球蛋白水平比較(±s)

組別IgG(g/L)IgM(g/L)IgA(g/L)觀察組7.92±0.941.84±0.370.52±0.11對照組13.23±1.912.53±0.631.29±0.35t值6.8365.5386.384P值 ＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 心肌酶譜 觀察組患兒的血清hs-cTnT、CK、CK-MB等心肌酶譜指標值明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 觀察組與對照組小兒的血清心肌酶譜指標值比較(±s)

表2 觀察組與對照組小兒的血清心肌酶譜指標值比較(±s)

觀察組22.33±4.51307.65±45.3235.32±5.78對照組7.72±1.03138.51±28.9218.84±3.33t值6.3847.2935.883P值 ＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 血清CRP、免疫球蛋白水平與心肌酶譜相關性 經一元線性回歸分析，輪狀病毒感染性膿毒癥患兒血清CRP水平與各項心肌酶譜指標值呈正相關，IgG、IgM、IgA等免疫球蛋白水平與各項心肌酶譜指標值呈負相關(P＜0.05)，見表3。

表3 輪狀病毒感染性膿毒癥患兒血清CRP、免疫球蛋白水平與心肌酶譜相關性

3 討論

輪狀病毒是小兒感染性疾病中最常見病原體之一，是嬰幼兒致命性腹瀉的首要原因。目前研究顯示，輪狀病毒感染不再局限于腸道病變，可引發全身感染導致多臟器功能障礙。膿毒癥(Sepsis)是感染導致的全身炎癥反應綜合征(SIRS)，多指細菌及真菌引發的重癥感染，但是在兒科臨床中病毒感染所致膿毒癥發生率高。輪狀病毒所致膿毒癥的機制目前尚不明確，可能與RV直接作用或者急性炎癥反應所致[2-3]。

輪狀病毒合并膿毒癥時各種炎癥因子表達異常，CRP是其中變化最明顯的炎癥指標，為機體組織損傷時肝細胞合成的急性相蛋白，是機體非特異性免疫機制的一部分。膿毒癥發生時患兒機體處于嚴重炎癥及應激反應，上述研究結果中也顯示：觀察組患兒血清CRP水平顯著高于對照組。可見膿毒癥使得輪狀病毒感染全身擴散，患兒各組織器官均受到損傷，CRP水平迅速上升且與患兒病情嚴重程度一致，急劇升高的CRP水平說明患兒病情加重、應注意多器官功能障礙綜合征(MODS)發生的可能性[4]。

在輪狀病毒感染中體液免疫起到監視及防御感染的作用，是人體最主要的特異性免疫系統。血清免疫球蛋白檢測是判斷體液免疫功能最常見指標，IgG、IgM、IgA均為抗感染抗體，當人體內有害代謝物質增加時以上免疫球蛋白大量耗損[5-6]。嬰幼兒自身免疫系統尚未完善，機體抵抗力弱易受病毒感染，當輪狀病毒感染時免疫功能失調，由于Ig類別轉換功能低下，最終導致IgG、IgM、IgA合成、分泌緩慢。本次研究比較了輪狀病毒感染后膿毒癥患兒及正常小兒的血清免疫球蛋白水平，結果顯示：觀察組患兒的血清IgG、IgM、IgA等免疫球蛋白水平均顯著低于對照組(P＜0.05)。免疫球蛋白的變化直接反映機體體液免疫狀態，說明輪狀病毒感染致膿毒癥患兒的體液免疫功能低下，這也是患兒病情進一步加重的內在原因之一[7]。

輪狀病毒感染時患兒心肌損傷的發生率較高，具體機制如下：(1)輪狀病毒通過胃腸道屏障進入血液循環進而導致多器官損傷；(2)淋巴系統途徑所致損傷；(3)機體免疫功能降低、全身炎癥反應等導致的心肌受損[8-9]。心肌組織中含有豐富酶類，當病毒導致心肌損傷時特異性心肌酶譜指標包括hs-cTnT、CK、CK-MB等均會顯著上升，可以作為診斷心肌損害有效指標[10]。上述研究比較了兩組小兒的血清心肌酶譜指標水平，結果顯示觀察組患兒的血清hs-cTnT、CK、CK-MB等心肌酶譜指標值明顯高于對照組(P＜0.05)。可見輪狀病毒感染致膿毒癥患兒確實存在明顯的心肌損傷，若不及時治療可出現不可逆性心臟損害[11]。

對于輪狀病毒感染患兒，其進展至膿毒癥有一個過程，對于單純RV感染性腸炎患兒并不需要常規進行心肌保護治療，當血液指標檢測出明顯的心肌酶譜水平上升時心肌損傷已較明顯，故選擇何時進行患兒心肌保護成為臨床難點[12-13]。上述研究對RV感染致膿毒癥患兒的血清CRP、免疫球蛋白水平與心肌酶譜指標值進行相關性分析，結果顯示：輪狀病毒感染性膿毒癥患兒血清CRP水平與各項心肌酶譜指標值呈正相關，IgG、IgM、IgA等免疫球蛋白水平與各項心肌酶譜指標值呈負相關。可見當輪狀病毒感染患兒檢測出CRP明顯上升及免疫球蛋白水平降低時，心肌損傷的風險已經顯著增加，此時可早期進行心肌保護治療以減少甚至避免心肌損害導致的心肌酶譜改變[14-15]。

綜上所述，輪狀病毒感染性膿毒癥患兒血清CRP、心肌酶譜水平升高，免疫球蛋白水平降低，且心肌酶譜指標值與患兒其他血清指標變化存在直接相關性，對日后早期心肌保護提供新思路。

[1]Ramani S,Paul A,Saravanabavan A,et al.Rotavirus antigenemia in Indian children with rotavirus gastroenteritis and asymptomatic infections[J].Clin Infect Dis,2010,51(11):1284-1289.

[2]張衛國,唐 芳,陳德平.輪狀病毒感染性膿毒癥患兒血清降鈣素原、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α水平變化的意義[J].實用兒科臨床雜志,2012,27(6):421-423.

[3]Marthaler D,Homwong N,Rossow K,et al.Rapid detection and high occurrence of porcine rotavirus A,B,and C by RT-qPCR in diagnostic samples[J].J Virol Methods,2014,209C:30-34.

[4]周喜友,劉文娟.輪狀病毒感染性膿毒癥患兒中性粒細胞CD11b、白細胞介素-6、hs-CRP水平變化及其臨床意義[J].中國實用醫藥,2012,7(29):128-130.

[5]Leshem E,Lopman B,Glass R,et al.Distribution of rotavirus strains and strain-specific effectiveness of the rotavirus vaccine after its introduction:a systematic review and meta-analysis[J].Lancet Infect Dis,2014,14(9):847-856.

[6]Oishi T,Taguchi T,Nakano T,et al.The occurrence of severe rotavirus gastroenteritis in children under 3 years of age before and after the introduction of rotavirus vaccine:a prospective observational study in three pediatric clinics in Shibata City,Niigata Prefecture, Japan[J].Jpn J Infect Dis,2014,67(4):304-306.

[7]張付來.小兒輪狀病毒腸炎合并膿毒癥對病情及預后的影響[J].中外醫療,2011,34(7):34-36.

[8]Tatsumi M,Nagaoka Y,Tsugawa T,et al.Longitudinal analysis of VP7 gene of group A human rotavirus G2P[4]strains circulating in the pre-vaccine era in Sapporo,Japan from 1991 to 2011[J].Microbiol Immunol,2014,58(9):540-504.

[9]Marthaler D,Suzuki T,Rossow K,et al.VP6 genetic diversity,reassortment,intragenic recombination and classification of rotavirus B in American and Japanese pigs[J].Vet Microbiol,2014,172(3-4): 359-366.

[10]韓 聯.嬰幼兒輪狀病毒感染對血清心肌酶譜的影響及臨床意義[J].航空航天醫學雜志,2014,25(5):666-668.

[11]Anca IA,Furtunescu FL,Ple?ca D,et al.Hospital-based surveillance to estimate the burden of rotavirus gastroenteritis in children below five years of age in Romania[J].Germs,2014,4(2):30-40.

[12]Bekdas M,Demircioglu F,Goksugur SB,et al.Is there a relationship between rotavirus positive gastroenteritis and ABO blood groups?a retrospective cohort study[J].Arch Argent Pediatr,2014, 112(4):345-347.

[13]Shetty SA,Mathur M,Deshpande JM.Complete genome analysis of a rare group A rotavirus,G11P[25],isolated from a child in Mumbai,India,reveals interspecies transmission and reassortment with human rotavirus strains[J].J Med Microbiol,2014,63(Pt 9): 1220-1227.

[14]Duponchel S,Troupin C,Vu LT,et al.Transfection of exogenous rotavirus rearranged RNA segments in cells infected with a WT rotavirus results in subsequent gene rearrangements[J].J Gen Virol, 2014,95(Pt 9):2089-2098.

[15]Madhi SA,Bamford L,Ngcobo N.Effectiveness of pneumococcal conjugate vaccine and rotavirus vaccine introduction into the South African public immunisation programme[J].SAfr Med J,2014,104 (3 Suppl 1):228-234.

Serum CRP,immune globulin level change of children with sepsis for rotavirus infection and relationship with myocardial enzyme.

SONG Wen-jun,CAO Qiao-ling.Department of Paediatrics,the Third People's Hospital of Zigong, Zigong 643020,Sichuan,CHINA

Objective To analyze serum CRP,immune globulin level change of children with sepsis for rotavirus infection and its relationship with myocardial enzyme.MethodsFifty-six children with sepsis for rotavirus infection in our hospital were enrolled in observation group,and 56 healthy children received vaccine injection in our hospital over the same period were enrolled in control group.Then serum CRP level,immunoglobulin and myocardial enzyme index were compared,and correlations between serum CRP,immunoglobulin level and myocardial enzyme were analyzed.Results(1)Patients'serum CRP level in the observation group was significantly higher than that in the control group(P＜0.05).Serum IgG,IgM and IgA levels were significantly lower than those of control group(P＜0.05).(2)Patients'serum myocardial enzyme index hs-cTnT,CK,CK-MB in the observation group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).(3)Serum CRP level was positively correlated with hs-cTnT,CK, CK-MB levels(P＜0.05).IgG,IgM and IgA immune globulin levels were negatively correlated with hs-cTnT,CK, CK-MB levels(P＜0.05).ConclusionSerum CRP and myocardial enzymes levels increase in children with sepsis for rotavirus infection,while immunoglobulins levels decrease.There are significant correlations between myocardial enzyme index and serum CRP,immune globulin levels.

Sepsis;Rotavirus;Myocardial enzyme;Immune globulin

R725.4

A

1003—6350（2015）07—0958—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.07.0343

2014-10-17)

自貢市科學技術局重點科技計劃項目(編號：0J08)

宋文君。E-mail：398146220@qq.com