柳氮磺胺吡啶聯合益生菌治療潰瘍性結腸炎療效觀察

陳良火，陳美麗，吳福杉，王見文，謝娜娜

（安溪縣醫院消化內科，福建 安溪 362400）

柳氮磺胺吡啶聯合益生菌治療潰瘍性結腸炎療效觀察

陳良火，陳美麗，吳福杉，王見文，謝娜娜

（安溪縣醫院消化內科，福建 安溪 362400）

目的 觀察柳氮磺胺吡啶聯合益生菌治療潰瘍性結腸炎的臨床療效。方法52例潰瘍性結腸炎患者隨機分為兩組，每組26例，對照組予柳氮磺吡啶1.0 g/次，4次/d，觀察組聯合益生菌500 mg/次，3次/d，療程8周。比較兩組患者臨床療效及治療前后疾病活動指數(DAI)、血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的變化。結果治療后，觀察組治療總有效率為96.15%，明顯高于對照組的76.92%，差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者DAI評分均較治療前顯著下降，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均較治療前顯著下降，且觀察組上述指標水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論柳氮磺胺吡啶聯合益生菌治療輕、中度潰瘍性結腸炎療效明顯優于單獨使用柳氮磺胺吡啶，可進一步抑制患者炎癥反應、改善臨床癥狀。

潰瘍性結腸炎；柳氮磺吡啶；益生菌；炎癥反應

潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis，UC)屬于炎癥性腸病中的一種，病變主要局限于大腸黏膜和黏膜下層。臨床上常表現為輕中度腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重及不同程度的全身癥狀，并反復發作、遷延不愈[1]。目前柳氮磺砒啶(SASP)仍是治療輕、中度UC的重要藥物。近年來人們逐漸認識到腸腔內環境尤其是腸內菌群的改變可能成為刺激腸上皮細胞的抗原，進而對免疫系統造成影響，參與腸道炎癥的發生與發展，并且越來越多的動物實驗和臨床研究也發現益生菌在治療UC的過程中具有重要作用[2]。因此，本研究旨在探討柳氮磺胺吡啶聯合益生菌治療潰瘍性結腸炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2014年1月我院消化內科收治的潰瘍性結腸炎患者52例，包括男性29例，女性23例，年齡23～49歲，平均(35.8±11.2)歲，病程0.7～4.9年，平均(3.1±0.7)年。所有患者均經結合臨床癥狀、體征，以及實驗室、內鏡和相關活組織病理學檢查，符合潰瘍性結腸炎的診斷標準[3]，且均為初發輕中度、活動期患者，其中輕度28例，中度24例。排除既往腸道手術史患者和合并出血性疾病或嚴重肝、腎功能障礙性疾病患者及經便培養有厭氧菌感染的結腸炎，對柳氮磺吡啶過敏的患者。將上述患者隨機分為觀察組與對照組，每組26例，兩組患者性別、年齡、病程、病情程度等一般資料方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

觀察組(n=26)對照組(n=26) 15/11 14/12 34.9±12.1 35.4±11.4 3.4±1.1 3.0±0.9 13/13 15/11

1.2 治療方法 對照組給予柳氮磺砒啶腸溶片(維柳芬，上海三維制藥有限公司)，劑量為1.0 g/次，每日4次；觀察組在次基礎上聯用益生菌(美常安，北京韓美藥品有限公司，主要成分：枯草桿菌及糞腸球菌二聯活菌制劑)，劑量為500 mg/次，3次/d。4周為一個療程，兩個療程后進行療效評價。

1.3 觀察指標與評價方法 ①疾病活動指數：治療過程觀察記錄大便次數、性狀、便血量、黏液膿血便消失時間、腹痛程度，治療前后行電子結腸鏡檢查，疾病活動指數(DAI)按改良Willams標準計算[4]。②療效判斷：根據中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組對我國炎癥性腸病診斷治療規范共識意見進行判斷：完全緩解指治療后患者臨床癥狀完全消失，結腸鏡檢查黏膜大致正常；有效指治療后臨床癥狀基本消失，結腸鏡檢查黏膜有輕度炎癥或者有假息肉形成；未達到上述標準者為無效指。③血清炎癥因子水平：治療前后分別抽取清晨空腹抽靜脈血5 ml，采用夾心酶聯免疫吸附法測定血清白介素(IL-6)、白介素(IL-8)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，檢測步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，均數的比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組治療后完全緩解4例(15.38%)，有效21例(80.77%)，無效1例(3.85%)，總有效率為96.15%。對照組完全緩解2例(7.69%)，有效18例(69.23%)，無效6例(23.08%)，總有效率為76.92%。觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.18，P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后DAI比較 兩組患者治療前DAI評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組患者DAI評分均較治療前顯著下降，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后DAI比較(±s)

表2 兩組患者治療前后DAI比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

觀察組(n=26)治療后(n=26)t值P值9.07±2.48 9.15±2.51 0.12 0.91 3.48±1.21a5.72±1.36a6.27 0.00

2.3 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較 兩組患者治療前血清IL-6、IL-8及TNF-α水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；經治療后兩組患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均較治療前顯著下降，且觀察組上述指標水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 患者治療前后血清的IL-6、IL-8及TNF-α水平比較(±s，ng/L)

表3 患者治療前后血清的IL-6、IL-8及TNF-α水平比較(±s，ng/L)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

觀察組(n=26)治療前治療后t值P值對照組(n=26)治療前治療后t值P值174.5±32.5 99.4±25.1a9.42 0.00 173.4±34.3 120.2±27.6 6.16 0.00 294.7±43.6 150.8±34.6a13.03 0.00 292.7±45.7 187.8±37.9 8.89 0.00 161.8±39.5 79.6±21.3a9.11 0.00 160.9±38.4 98.6±20.5 7.22 0.00

3 討論

潰瘍性結腸炎一般多緩慢起病，常表現為發作與緩解交替，臨床表現與病變范圍、病型及病期等均具有相關性。本病發病機制目前尚未完全闡明，一般認為遺傳及環境因素、感染、免疫調節紊亂、腸道菌群紊亂等諸多因素均參與UC的發病過程[5]，其中免疫學機制尤其是細胞因子的作用受到越來越多的關注。細胞因子是具有活性的多肽類或糖蛋白類物質，由免疫細胞所分泌，通過結合靶細胞上特異性受體而起到調節免疫、介導炎癥或參與組織修復的等作用。UC的發病與促炎細胞因子與抗炎細胞因子失衡有關[6]。TNF-α具有廣泛的生物學活性，主要由脂多糖激活的單核巨噬細胞產生，不僅具有抗腫瘤作用，且參與機體代謝、免疫反應及炎癥反應的調節介導，是公認的介導UC的細胞因子；IL-6是一種促炎性細胞因子，一系列研究發現血清IL-6濃度在潰瘍性結腸炎患者明顯升高，且與病變范圍和病變嚴重程度具有正相關；IL-8是中性粒細胞強有力的趨化與活化因子，可直接介導炎癥反應過程。并且TNF-α能通過誘導巨噬細胞、單核細胞和血管內皮細胞產生并釋放IL-6、IL-8，進一步趨化中性粒細胞，導致組織細胞浸潤，加重腸黏膜炎性損傷及局部組織病理損害[7-8]。

柳氮磺吡啶(SASP)是治療潰瘍性結腸炎的經典藥物，口服吸收后可被分解出活性成分5-氨基水楊酸(5-ASA)，通過抑制結腸黏膜白三烯的釋放，清除活性氧等損傷因子而發揮抗炎作用，同時還有抑制白細胞粘附、抑制細胞因子合成等功能。因其價格低廉，目前仍是我國UC治療的重要藥物。近年來愈來愈多的研究認為腸道菌群紊亂可通過激發免疫損傷而參與UC的發病[9]。益生菌可在腸道黏膜表面粘附并定植，通過調整腸道內各菌群之間的動態平衡而發揮治療UC的療效。Zocco等[10]對187例緩解期UC患者隨機接受美沙拉秦、乳桿菌GG或兩者聯合治療，結果表明乳桿菌GG控制UC復發的作用與美沙拉秦相當，但可延長復發時間。益生菌可減少TNF-α、IL-8等促炎因子的產生，調整腸道菌群的平衡[11]。本研究觀察組UC患者在SASP治療的基礎上聯合應用美常安，即枯草桿菌和糞腸球菌2種活菌制劑，其中枯草桿菌在腸道內生長繁殖將大量氧氣消耗，降低腸道內氧濃度，可促進乳桿菌、雙歧桿菌等厭氧益生菌的生長繁殖，不利于致病性微生物(腸道內需氧)的生長，從而減少腸道內內毒素的產生。糞腸球菌是耐膽鹽的，可提高枯草桿菌在腸道的存活率。研究結果表明，觀察組治療總有效率為96.15%，明顯高于對照組的76.92%(P＜0.05)；治療后，兩組患者DAI評分均較治療前顯著下降，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均較治療前顯著下降，且觀察組上述指標水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述，柳氮磺胺吡啶聯合益生菌治療輕、中度潰瘍性結腸炎療效明顯優于單獨使用柳氮磺胺吡啶，可進一步抑制患者炎癥反應、改善臨床癥狀。

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[2]何建橋,王承黨.益生菌在潰瘍性結腸炎維持緩解中的作用[J].國際消化病雜志,2014,34(1):6-8,14.

[3]中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見[J].胃腸病學,2007,12(8):488-495.

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[7]陳強妹.美沙拉嗪緩釋顆粒對潰瘍性結腸炎患者血清IL-6、TNF-α影響機制的研究[J].中國現代醫生,2011,49(36):34-35.

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[11]宋豐前,鄧天好.美沙拉嗪顆粒聯合培菲康膠囊治療潰瘍性結腸炎的臨床觀察[J].中國實用醫藥,2008,3(6):65-67.

Clinical efficacy of probiotics combined with sulfasalazine in the treatment of ulcerative colitis.

CHEN Liang-huo,CHEN Mei-li,WU Fu-shan,WANG Jian-wen,XIE Na-na.Department of Gastroenterology,Anxi County Hospital,Anxi 362400,Fujian,CHINA

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of probiotics combined with sulfasalazine in the treatment of ulcerative colitis.MethodsFifty-two patients with ulcerative colitis were randomly divided into two groups, with 26 patients in each group.The control group was treated with sulfasalazine 1.0 g/times,4 times/d,and the observation group was treated with sulfasalazine combined with probiotics 500 mg/times,3 times/d,eight weeks as a course.The clinical efficacy in the two groups,disease activity index(DAI),serum IL-6,IL-8 and TNF-αlevel changes were compared.ResultsAfter treatment,the total effective rate in the observation group was 96.15%,which was significantly higher than 76.92%in the control group(P＜0.05).The DAI score in the two groups were both significantly decreased compared with those before treatment,and the score was significantly lower in the observation group than the control group(P＜0.05).The serum IL-6,IL-8 and TNF-αlevels in two groups were significantly decreased,which was significantly lower in the observation group than the control group(P＜0.05).ConclusionProbiotics combined with sulfasalazine in the treatment of ulcerative colitis is better than sulfasalazine alone,and it can further suppress the inflammatory response,improve clinical symptoms.

Ulcerative colitis;Sulfasalazine;Probiotics;Inflammation

R574.62

A

1003—6350（2015）07—0970—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.07.0347

2014-09-26)

陳良火。E-mail：156208150@qq.com