替吉奧聯(lián)合放療治療老年食管癌46例療效觀察

張 偉，管 巒，殷海濤，胡 翔，周 沖

(徐州市中心醫(yī)院放療科東南大學(xué)(徐州)腫瘤研究所，江蘇 徐州221009)

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

替吉奧聯(lián)合放療治療老年食管癌46例療效觀察

張 偉，管 巒，殷海濤，胡 翔，周 沖

(徐州市中心醫(yī)院放療科東南大學(xué)(徐州)腫瘤研究所，江蘇 徐州221009)

目的觀察替吉奧(S-1)聯(lián)合放療治療老年食管癌的臨床療效。方法將46例老年食管癌患者隨機(jī)分成S-1同步放化療組（觀察組）與單純放療組(對(duì)照組)各23例。兩組均采用三維適形放射治療，處方劑量為56～60 Gy/28～30次。觀察組從放療第1天開始聯(lián)合S-1同步化療，具體為S-140 mg/次，分早、晚餐后兩次服用，d1～d14，21 d為一個(gè)周期，連續(xù)服用兩個(gè)周期。觀察兩組患者的近期療效、生存時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果所有患者放化療后隨訪兩年，無(wú)一例失訪。觀察組總有效率為91.3%，對(duì)照組為65.2%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組1、2年生存率分別為73.9%和52.2%，而對(duì)照組分別為43.5%和26.1%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者消化道反應(yīng)、骨髓抑制、放射性食管炎、肺炎等不良反應(yīng)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論S-1聯(lián)合放療治療老年食管癌臨床療效好，不良反應(yīng)并未顯著增加，值得臨床推廣應(yīng)用。

食管腫瘤；放射治療；化學(xué)治療；替吉奧

同步放化療是目前中晚期食管癌推薦標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但大多數(shù)老年患者無(wú)法耐受同步放化療帶來(lái)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。放療聯(lián)合S-1同步化療具有明顯的放射增敏作用，不良反應(yīng)較低，大多數(shù)患者均可耐受。我科對(duì)部分老年食管癌患者采用S-1聯(lián)合放療，并與單純放療患者進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年2月至2012年4月我院收治的46例局部進(jìn)展期老年食管癌患者，年齡≥65歲，其中男性26例，女性20例，中位年齡74歲(65～86歲)，Karnofsky評(píng)分＞70分，所有患者病理證實(shí)均為食管鱗癌。食管造影檢查結(jié)果如下：頸段8例，胸上段12例，胸中段15例，胸下段11例。根據(jù)UICC食管癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT、胃鏡等檢查確定所有患者臨床分期均為Ⅱ～Ⅲ期。治療前心電圖、彩超、血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能等均在正常范圍，無(wú)嚴(yán)重心肺疾病，既往無(wú)放化療史。將46例患者隨機(jī)分為同步放化療組(觀察組)與單純放療組(對(duì)照組)各23例，其中觀察組男性13例，女性10例；對(duì)照組男性13例，女性10例。兩組患者年齡、性別、臨床特點(diǎn)及分期等臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 治療方法

1.2.1 放射治療 所有患者均采用本院Varian Truebeam醫(yī)用直線加速器進(jìn)行三維適形放療(Three-dimensionalconformal radiotherapy，3D-CRT)，使用CT模擬機(jī)(CT-Simulator)進(jìn)行定位掃描，掃描范圍上界為環(huán)甲膜水平，下界至膈肌下緣水平，根據(jù)病變情況適當(dāng)延長(zhǎng)上下界掃描范圍，靶區(qū)包括食管原發(fā)灶及周圍淋巴引流區(qū)。其中腫瘤區(qū)(Gross tumor volume，GTV)包括胃鏡、食管造影及CT等檢查確定為可見原發(fā)灶及腫大淋巴結(jié)；臨床靶區(qū)(Clinical target volume，CTV)為食管原發(fā)灶GTV上下方各外放3～5cm，前后左右各外放0.6cm，根據(jù)病變部位及淋巴結(jié)情況納入相應(yīng)的淋巴引流區(qū)；計(jì)劃靶區(qū)(Planning target volume，PTV)在CTV基礎(chǔ)上各外放0.5cm。勾畫雙肺、心臟和脊髓等危及器官，其劑量限制分別為：肺平均劑量≤13 Gy，雙肺V20≤30%，雙肺V30≤20%；心臟V40≤50%；脊髓≤45 Gy。95%的PTV作為處方劑量，采用常規(guī)分割方式，2.0 Gy/次，5次/周，50 Gy后縮野補(bǔ)量或進(jìn)行二次定位，根據(jù)腫瘤退縮情況進(jìn)行追量放療，至總劑量DT56～60 Gy/28～30f，5～6周。

1.2.2 化療 觀察組從放療之日起給予S-140 mg/次，分早、晚餐后口服，d1～d14，21 d為一個(gè)周期，連續(xù)服用兩個(gè)周期。口服S-1之前可常規(guī)給予5-羥色胺受體拮抗劑等止吐藥物。治療期間所有患者常規(guī)監(jiān)測(cè)血常規(guī)1次/周，出現(xiàn)1～2級(jí)及以上骨髓抑制常規(guī)給予G-CSF等糾正；出現(xiàn)1～2級(jí)及以上有癥狀的放射性食管炎、肺炎給予抗生素、維生素及激素等治療，所有患者均完成上述治療。

1.3 療效評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)患者近期療效、生存時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。所有患者放化療后均隨訪2年，每3個(gè)月復(fù)查食管造影、胸部CT、彩超、癌胚抗原(CEA)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)等進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。根據(jù)(Response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)關(guān)于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，完全緩解(CR)：所有靶病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)記物正常，至少維持4周；部分緩解(PR)：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；病情穩(wěn)定(SD)：靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD；進(jìn)展(PD)：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%及其絕對(duì)值增加至少5 mm，或出現(xiàn)新的病灶。以(CR+PR)計(jì)為有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效評(píng)價(jià)46例患者均可評(píng)價(jià)療效，其中觀察組CR18例，PR3例，SD2例，總有效率為91.3%；而對(duì)照組CR11例，PR4例，SD5例，PD3例，總有效率為65.2%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.6，P=0.03＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)均以0～2級(jí)為主，表現(xiàn)為放射性食管炎、放射性肺炎、惡心嘔吐、骨髓抑制等，個(gè)別患者出現(xiàn)3級(jí)以上不良反應(yīng)，兩組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)比較(例)

2.3 生存時(shí)間比較 隨訪兩年，無(wú)一例失訪，隨訪率100%。觀察組1年、2年生存率分別為73.9%、52.2%，對(duì)照組分別為43.5%、26.1%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者生存率比較[例（%）]

3 討 論

食管癌是我國(guó)臨床上常見的消化道惡性腫瘤，由于早期癥狀隱匿或者不典型，容易被患者忽視，因此多數(shù)患者就診時(shí)已為中晚期。NCCN指南推薦同步放化療是局部進(jìn)展期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。國(guó)內(nèi)外有很多關(guān)于進(jìn)展期食管癌同步放化療的研究報(bào)道，同步放化療可顯著提高其局部控制率、降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)生存期。Yamashita等[1]研究認(rèn)為同步放化療治療進(jìn)展期食管癌較單純手術(shù)治療可達(dá)到更高的無(wú)瘤生存率(DFS)。

由于老年食管癌患者體質(zhì)差，往往伴有基礎(chǔ)疾病，確診時(shí)已為中晚期而失去手術(shù)機(jī)會(huì)，該類患者更愿意接受放射治療。然而單純放療預(yù)后較差，5年生存率僅在10%左右，這與其高復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)[2]。因此選擇療效好、毒副反應(yīng)輕、老年患者能耐受的同步放化療方案已經(jīng)成為當(dāng)前臨床研究的熱點(diǎn)之一。

研究證實(shí)，5-FU在食管癌放療中具有放射增敏作用。S-1作為5-FU的一種衍生物，是目前常用的放射增敏劑之一[3]，其主要成分由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成。S-1主要在肝微粒體細(xì)胞色素P450代謝酶系作用下轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu起抗腫瘤作用；吉美嘧啶能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶，有助于長(zhǎng)時(shí)間維持血液中的5-Fu血藥濃度，從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈滴注相似的效果；而奧替拉西鉀口服吸收后在胃腸道廣泛分布，選擇性作用于乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-Fu磷酸化，從而減輕了5-Fu引起的胃腸道不良反應(yīng)，因此，本研究采用S-1代替5-Fu同步全程增敏放療。

本研究結(jié)果顯示，觀察組近期總有效率為91.3%，而對(duì)照組僅為65.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組1年、2年生存率也均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在不良反應(yīng)方面，兩組患者的不良反應(yīng)均以0～2級(jí)為主，主要表現(xiàn)為放射性食管炎、放射性肺炎、惡心嘔吐等，個(gè)別患者出現(xiàn)3級(jí)以上不良反應(yīng)，但兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示S-1同步放化療并未顯著增加患者的不良反應(yīng)，與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果類似[4-6]。說(shuō)明S-1單藥聯(lián)合放療治療老年食管癌，療效顯著，而且安全性較好。

綜上所述，S-1具有一定的放射增敏作用，聯(lián)合放療治療老年食管癌可顯著提高其近期療效，延長(zhǎng)生存時(shí)間，且不良反應(yīng)并未顯著增加，值得臨床推薦使用。

[1]Yamashita H,Okuma K,Seto Y.A retrospective comparison of clinical outcomes and quality of life measures between definitive chemoradiation alone and radical surgery for clinical stageⅡ～Ⅲesophagealcarcinoma[J].J Surg Oncol,2009,100(6):435-441.

[2]胡偉國(guó),宋啟斌,許小濤.三維適形放療同步奈達(dá)鉑化療治療食管癌的近期療效觀察[J].腫瘤防治研究,2009,36(9):781-783.

[3]Satoh T,Sakata Y.S-1 for the treatment of gastrointestinal cancer [J].Expert Opin Pharmacother,2012,13(13):1943-1959.

[4]劉小群,喬田奎.三維適形放療同步替吉奧治療老年局部晚期食管癌效果觀察[J].中國(guó)綜合臨床,2014,30(13):23-25.

[5]王向前,蔡 晶,顧紅芳,等.放療同步聯(lián)合替吉奧治療老年食管癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(5):434-437.

[6]劉小平,施 璠,劉 銳.三維適形放療聯(lián)合替吉奧治療老年食管癌患者的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(12):2721-2722.

R735.1

B

1003—6350（2015）20—3049—02

2015-01-11)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.20.1107

江蘇省“六大人才高峰”第十一批高層次人才項(xiàng)目（編號(hào)：2014-WSN-069）

管 巒。E-mail：drzwzhang@126.com