子宮內膜微創預處理對多囊卵巢綜合征不孕患者促排卵后子宮內膜形態和受孕率的影響

韓艷榮，魏敏敏

(壽光市婦幼保健院生殖科，山東 壽光 262700)

子宮內膜微創預處理對多囊卵巢綜合征不孕患者促排卵后子宮內膜形態和受孕率的影響

韓艷榮，魏敏敏

(壽光市婦幼保健院生殖科，山東 壽光 262700)

目的 探討多囊卵巢綜合征(PCOS)患者促排卵治療中子宮內膜微創預處理對子宮內膜形態、厚度及臨床妊娠率的影響。方法選擇2014年1～12月在本院就診的PCOS育齡期不孕癥患者66例，隨機將所有患者分為觀察組和對照組各33例，所有患者應用優思明治療3～6個月后，用克羅米芬(CC)促排卵治療，觀察組在對照組治療基礎上，在早卵泡期(月經第3～5天)應用一次性宮腔組織吸引管對子宮內膜行搔刮輕創術。比較兩組患者排卵日子宮內膜形態、厚度及臨床妊娠率。結果微創預處理前兩組患者的年齡、不孕年限、基礎卵泡刺激素(FSH)及基礎黃體生成激素(LH)比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；觀察組患者刺激后子宮內膜厚度與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，但子宮內膜形態較刺激前有明顯改善，同時與對照組比較差異有顯著統計學意義(P＜0.01)；觀察組的臨床妊娠率為36.36%(12/33)，明顯高于對照組的12.12%(4/33)，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論早卵泡期采用一次性宮腔組織吸引管進行微創機械刺激子宮內膜是一種安全有效的方法，能夠有效改善PCOS不育患者的子宮內膜容受性，提高患者妊娠率。

子宮內膜；微創預處理；多囊卵巢綜合征；妊娠

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一種生殖功能障礙與糖代謝紊亂并存的內分泌紊亂綜合征，臨床以稀發排卵或無排卵、高雄激素血癥及卵巢多囊性增大為基本特征，常伴有糖、脂代謝異常、胰島素抵抗及各種遠期并發癥[1]，是育齡婦女引起無排卵性不孕的主要原因。PCOS患者因卵泡發育停滯，患者由于長期無排卵或卵泡難以成熟,雌、孕激素分泌紊亂，導致子宮內膜容受性下降。糾正PCOS患者內分泌紊亂并改善促排卵治療后的子宮內膜容受性，可以提高臨床妊娠率。有研究認為子宮局部內膜修整或搔刮刺激治療PCOS患者，可提高胚胎著床率、妊娠率及活產率[2]。本研究選擇自然月經周期的晚卵泡期超聲提示子宮內膜回聲紊亂并異常增厚的PCOS育齡期不孕癥患者為研究對象，探討子宮內膜微創預處理在PCOS患者促排卵治療中對子宮內膜形態、厚度及臨床妊娠率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1～12月在生殖內分泌門診就診PCOS育齡期不孕癥患者66例。均為自然月經周期的晚卵泡期，經超聲提示子宮內膜回聲紊亂及異常增厚。年齡21～36歲，均符合2003年鹿特丹會議修訂的PCOS診斷標準[3]，納入病例：有規律排卵；男方至少3次精液檢查均符合WHO的正常標準。排除病例：促排卵周期前3個月內口服避孕藥或放置宮內節育器、1年內有流產、分娩或有盆腔感染史患者。隨機將所有患者分為觀察組和對照組各33例。兩組患者的年齡、不孕年限、基礎促卵泡成熟激素(FSH)及基礎促黃體生成素(LH)比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基本情況結果比較(±s)

表1 兩組患者基本情況結果比較(±s)

組別 例數 年齡(歲)不孕年限(年)FSH(IU/L)LH(IU/L)觀察組對照組t值P值333334.1±2.432.8±3.61.7260.0903.8±1.24.0±1.00.7360.4656.7±2.46.5±2.50.3320.7414.9±2.74.7±2.80.2950.769

1.2 治療方法 對照組患者月經第5天開始服用優思明，1粒/d，口服，連續服用三周，治療3～6個月后于停藥后約月經第5天用克羅米芬(CC)治療，5～8 d后經陰道B超監測卵泡發育、子宮內膜厚度和類型，至1～2個卵泡直徑≥2.0cm以上時給予HCG (麗珠集團麗珠制藥廠)5000～10000 IU，肌肉注射，1～1.5 d，B超監測到排卵且符合相應標準后給予黃體支持治療，黃體酮膠丸200 mg/d，口服。觀察組在對照組治療基礎上應用微創預處理子宮內膜：促排卵周期月經第3～5天，常規消毒，用宮頸擴張器將擴張頸管口，在B超的引導下，根據患者內膜的厚度給予合適的子宮內膜行搔刮輕創術，術后予以相應抗感染及止血治療[4]。

1.3 觀察指標 記錄每組患者臨床妊娠率。在HCG注射日應用B超檢測子宮內膜厚度，評估內膜類型[5]：A型，三線型，中央和外層強回聲；B型，弱三線型，中等強度回聲均一，宮腔強回聲中線斷續不清；C型，均質強回聲，無宮腔中線回聲。妊娠診斷：排卵后2周，尿和血HCG陽性，排卵后5周應用B超進行檢測，可見孕囊及原始心管搏動即可診斷。

1.4 統計學方法 所有數據均應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 微創預處理前后子宮內膜變化 觀察組患者刺激前內膜平均厚度為(11±2)mm，刺激后為(11±3)mm，觀察組微創預處理前后子宮內膜厚度比較差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組在微創預處理前的子宮內膜類型與對照組比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；觀察組微創預處理后子宮內膜形態學有明顯改變，A、C型內膜比例顯著高于刺激前，差異有顯著統計學意義(P＜0.01)，同時刺激后的內膜形態與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 觀察組患者刺激前后子宮內膜的變化及其與對照組的比較[例(%)]

2.2 兩組患者的臨床妊娠率比較 觀察組的臨床妊娠率為36.36%(12/33)，明顯高于對照組的12.12% (4/33)，差異有統計學意義(χ2=5.28，P＜0.05)。

3 討 論

3.1 多囊卵巢綜合征對子宮內膜的影響 有生育障礙的PCOS患者子宮內膜容受性受損是近年來生殖領域研究的熱點。研究發現子宮內膜的厚度、容積及內膜下血流的減少、性激素紊亂、子宮內膜間質繼發性增生異常及子宮內膜容受性標志物的降低等均可引發子宮內膜容受性受損，發生機制極復雜。雄激素升高、高胰島素血癥、游離胰島素樣生長因子-1等是其主要的內分泌因素，能影響卵泡的的發育導致卵泡發育不良、長期不排卵，排卵的缺失和孕酮水平的失常使子宮內膜內膜生長過度、流血不規則、易出現增生、癌變，降低子宮內膜的容受性[6]。因此，在臨床治療過程中減少各種危險因素，提高PCOS患者的子宮內膜容受性，對提高臨床妊娠率非常重要。

3.2 子宮局部內膜微創的預處理 有研究認為對子宮局部內膜進行機械刺激，能夠提高胚胎著床率[7]，其作用機制可能與白血病抑制因子、骨橋蛋白等子宮內膜容受性相關因子的表達相關。微創作為一種機械手段，對子宮進行搔刮能夠清除部分不規則的子宮內膜及病理變化，促進了子宮內環境的改善，并增加了子宮內膜著床相關因子的表達[8]。本研究顯示內膜微創組臨床妊娠率顯著升高，觀察組微創預處理后子宮內膜形態學有明顯改變，A型內膜比例顯著高于刺激前，差異有統計學意義(39.4% vs0，P＜0.01)，同時較對照組差異有顯著統計學意義(P＜0.01)。可見子宮內膜淺表機械性刺激技術作為一種有效途徑，可以在一定程度上提高PCOS患者的子宮內膜容受性，進而提高臨床妊娠率。微創處理能夠促進子宮內膜血管的生成，增加子宮內膜血流，并使上皮和基質細胞增生和分化，促進基質細胞水腫和蛻膜化，以進一步促進子宮內膜著床相關因子的表達，促進內膜的修復，有利于胚胎的著床[9]。

3.3 子宮內膜淺表機械性刺激技術的可行性及時機選擇 本次研究使用的一次性宮腔組織吸引管已在國內三甲醫院率先引進并已應用，子宮內膜淺表微創機械性刺激強調使用一次性宮腔組織吸引管輕柔搔刮子宮內壁。機械刺激時期的選擇一般于早卵泡期進行微創機械刺激子宮內膜，可使患者體內雌激素處于逐漸升高階段，有利于受損內膜的修復。與傳統的子宮內膜淺表機械性刺激比較，一次性宮腔組織吸引管具有創傷小、出血少、疼痛輕等特點，具有可行性及較好的臨床應用價值[10]。

綜上所述，早卵泡期采用一次性宮腔組織吸引管進行微創機械刺激子宮內膜是一種安全有效的方法，能夠有效改善PCOS不育患者的子宮內膜容受性。但本次研究需要進一步增加樣本例數，以進一步證實對子宮內膜的影響，提高妊娠率。

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Effect ofminimally invasive endometrial pretreatment on endometrial morphology and pregnancy rate of patients with polycystic ovary syndrome after ovulation treatment.

HAN Yan-rong,WEI Min-min.Department of Reproductive Medicine,Maternal and Child Health Hospital of Shouguang,Shouguang262700,Shandong,CHINA

ObjectiveTo study the effect ofminimally invasive endometrial pretreatment on the endometrial morphology,thickness and the clinical pregnancy rate of patients with polycystic ovary syndrome(PCOS)after ovulation treatment.MethodsSixty-six patients with PCOS were selected from January to December in2014. All the patients were randomly divided into the observation group and the control group,with33 patients in each group.All the patients were treated with Yasmin for3 to6 months,and clomiphene citrate(CC)for ovulation induction treatment.The observation group additionally appliedminimally invasive endometrial pretreatment with disposable uterine cavity tissue suction tube in the early follicular phase(in the third to fifth day of menstruation).The endometrial morphology at ovulation,thickness and the clinical pregnancy rate were compared between the two groups.ResultsThe age,duration of infertility,basal follicle stimulating hormone(FSH)and basal luteinizing hormone(LH)of two groups before theminimally invasive pretreatment showed no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).The endometrial thickness after stimulation also bad no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05),but the endometrial morphology after stimulation was significantly improved compared with that before stimulation,with statistically significant difference between the two groups (P＜0.01).The clinical pregnancy rate of observation group was36.36%(12/33),significantly higher than12.12% (4/33)in the control group(P＜0.05).ConclusionIt is a safe and effective method to applyminimally invasive mechanical stimulation of endometrium with disposable uterine cavity tissue suction tube in the early follicular phase,which can effectively improve the endometrial receptivity of infertile patients with PCOS and improve the pregnancy rate.

Endometria;Minimally invasive pretreatment;Polycystic ovary syndrome;Pregnancy

R711.75

A

1003—6350（2015）16—2376—03

2015-02-04)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.16.0857

濰坊市衛生局科研項目（編號：2014058）

魏敏敏。E-mail：weiminmin19870128@126.com