低雌激素閉經患者激素替代治療對其骨密度的影響

韋崇煥，韋云芳，張 帆，丁 鋒

(深圳市寶安區中心醫院內分泌科，廣東 深圳 518012)

低雌激素閉經患者激素替代治療對其骨密度的影響

韋崇煥，韋云芳，張 帆，丁 鋒

(深圳市寶安區中心醫院內分泌科，廣東 深圳 518012)

目的 探討低雌激素閉經患者激素替代治療(HRT)對其骨密度的影響。方法選取2012年4月至2014年5月在我院治療的原發性低雌激素閉經患者57例，觀察患者HRT前后骨代謝以及骨密度情況。結果患者L1～4骨密度和股骨頸骨密度分別與血清雌二醇(E2)水平呈正相關(r=0.844、0.916，P＜0.05)；治療后血清降鈣素(CT)和空腹尿Ca/Cr分別為(40.11±12.05)pg/L和(0.09±0.03)，與治療前比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，HRT治療可使患者血清CT升高，空腹尿Ca/Cr降低；患者治療后L1～4骨密度和股骨頸骨密度分別為(0.93±0.10)g/cm2和(0.83±0.09)g/cm2，均較治療前有所提高，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論激素替代治療可增加低雌激素閉經患者骨密度，在早期防治骨質疏松有重要意義。

低雌激素閉經；激素替代治療；骨密度

雌激素在女性青春發育、性征的維持與生育中占據著重要地位，也影響著女性骨折發育與骨量維持[1]。絕經期骨質疏松是老年患者的常見疾病。由于絕經后骨質疏松婦女的雌激素嚴重缺乏，使得血鈣含量增高，尿鈣排泄量增加，血清降鈣素顯著缺乏，最終導致患者骨密度降低，形成骨質疏松。激素替代治療(HRT)可以有效緩解患者更年期癥狀，還可以有效預防絕經后骨質疏松癥，減少骨折的發生率[2]。本文以我院近年來收治的57例原發性低雌激素閉經患者為研究對象，旨在分析HRT的臨床療效及其對骨密度的影響，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月至2014年5月在我院治療的原發性低雌激素閉經患者。納入標準：(1)年齡16～40歲；(2)無月經來潮史；(3)患者及家屬知情同意，能配合治療。排除標準：性發育異常疾病；近3個月內使用過性激素、鈣劑或氟化物；下生殖道和子宮性閉經。本次研究共納入57例，平均年齡(27.51±4.92)歲。

1.2 治療方法 所有患者均口服尼爾雌醇片(批準文號：國藥準字H34023413，生產單位：安徽圣鷹藥業有限公司)，兩周一次，2 mg/次。其療程為2周，對比分析患者HRT前后骨代謝以及骨密度情況。

1.3 觀察指標 觀察患者治療前后的空腹尿鈣與肌酐比值(Ca/Cr)、血清雌二醇(E2)、降鈣素(CT)和堿性磷酸酶(AKP)、L1～4和雙側股骨的骨密度。

1.4 檢測方法 采集研究對象的空腹血8ml，血液凝固后在4000 r/min的離心機中進行離心10min，分離血清于-20℃的低溫保存。采用ELISA方法檢測血清E2，血清AKP采用硝基酸磷酸鹽法檢測。尿Ca實施鄰甲酚酞絡合酮法，尿Cr使用堿性苦味酸法。其試劑盒由德國羅氏有限公司提供。采用雙能X射線骨密度儀(美國GE公司LUNAR-PRODGIY型骨密度儀)測定L1～4與雙側骨密度。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據統計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用c2檢驗，相關性采用Pearson相關分析，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 患者治療前E2與骨密度相關分析 將患者治療前E2分別與L1～4骨密度和股骨頸骨密度進行相關分析，結果顯示：L1～4骨密度和股骨頸骨密度分別與E2呈正相關(r=0.844，0.916，P＜0.05)，散點圖見圖1。

2.2 患者治療前后骨代謝及其骨調節因素變化情況 患者HRT治療前后E2和AKP水平變化差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后血清CT和空腹尿Ca/Cr分別為(40.11±12.05)pg/L和(0.09±0.03)，與治療前比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，HRT治療使患者血清CT升高，空腹尿Ca/Cr降低，見表1。說明HRT治療可抑制低雌激素閉經患者骨質的吸收。

2.3 患者治療前后的骨密度比較 患者治療后L1～4腰椎骨密度和股骨頸骨密度分別為(0.93±0.10)g/cm2和(0.83±0.09)g/cm2，均較治療前有所提高，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

圖1 患者E2水平與L1～4骨密度和股骨頸骨密度散點圖

表1 患者治療前后骨代謝及其骨調節因素變化情況(n=57，±s)

表1 患者治療前后骨代謝及其骨調節因素變化情況(n=57，±s)

指標E2(pmol/L) AKP(U/L) CT(pg/L) Ca/Cr治療前36.92±9.7473.18±10.3724.98±7.380.14±0.04治療后37.01±10.0674.22±11.0440.11±12.050.09±0.03t值-0.049 -0.518 -8.0844.418P值＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05

表2 患者治療前后的骨密度比較(±s，g/cm2)

表2 患者治療前后的骨密度比較(±s，g/cm2)

骨密度 治療前 治療后t值P值L1～4骨密度股骨頸骨密度0.87±0.090.74±0.110.93±0.100.83±0.09 -3.367 -4.781＜0.05＜0.05

3 討 論

雌激素在患者骨代謝過程中發揮著重要作用，城固細胞與破骨細胞上存在著雌激素受體(ER)，雌激素不足時，會導致破骨細胞的骨吸收活動增加，減少了成骨細胞的骨形成活動[3]。患者長期處于低激素狀態會使得單位體積骨礦物質含量減少，骨密度降低的敏感部位主要集中在松質骨含量較為豐富的骨，如腰椎、股骨、脛骨，其骨密度值均低于健康者。臨床研究顯示，絕經期患者的雌激素水平越低，骨密度則越低，兩者呈正相關[4]。國內研究顯示，90%的骨量積累是在20歲之前，且在35歲時達到骨峰值[5]。因此年輕的閉經患者應及時發現是否存在骨量下降，且給予積極治療，對預防骨量進一步丟失與減少骨折的發生率具有重要意義。因此我們分析低雌激素閉經患者運用激素替代治療(HRT)對其骨密度的影響。

復方尼爾雌醇片屬于HRT藥物，是一種小劑量雌孕激素復方制劑，可以有效刺激患者腸道對鈣的吸收，加強尿鈣的排泄量，使得患者血鈣水平與尿鈣排泄量恢復癥狀[6]。由于成骨細胞上具有雌激素受體，因此實施HRT可以直接作用于骨組織，改善患者骨質的吸收[7]。復方尼爾雌醇片對骨具有雙重作用，通過減少尿鈣、磷排泄，維持正常血鈣-磷含量，強化骨的形成，還可以有效增加破骨細胞的代謝活性，增加網狀骨的吸收[8-9]。AKP可以有效反映出患者骨的合成，尿Ca/Cr比值反應出骨的分解代謝。本文實驗研究結果顯示，治療后血清CT和空腹尿Ca/Cr水平與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)。這說明了HRT治療可使患者血清CT升高，空腹尿Ca/Cr降低，患者的骨吸收受到嚴重抑制，骨量得以保存，臨床使用雌激素對患者骨質疏松具有防治作用。其骨代謝的改善和雌激素用藥后血清CT水平的升高與骨質吸收是否受到抑制具有密切聯系。本文中患者治療后L1～4骨密度和股骨頸骨密度均高于治療前(P＜0.05)。患者L1～4骨密度和股骨頸骨密度分別與血清E2水平呈正相關。這表明激素替代治療低雌激素閉經患者的臨床療效顯著，具有較高的臨床運用價值，這一結果和相關文獻報道的數據相一致[10]。因此，我們認為，臨床上對于低雌激素閉經患者的治療，建議實施HRT，可以有效預防骨質脫失，改善更年期癥狀，提高患者的生活質量。由于本研究的觀察時間較短，且樣本量有限，未作對照研究，有待將來臨床工作中進行長期觀察，評價其遠期療效。

綜上所述，激素替代治療可以有效增加低雌激素閉經患者的骨密度，延緩骨量進一步減少，有效預防骨折，在早期防治骨質疏松有重要意義。該藥物具有安全、有效、服用方便的特征，值得在臨床中推廣使用。

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R711.51

B

1003—6350（2015）16—2451—03

2015-01-07)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.16.0885

韋崇煥。E-mail：huan86515@163.com