雙歧桿菌三聯活菌片治療兒童抗生素相關性腹瀉療效觀察

馬張杰，韋 蓉，蒙丹華

(1.廣西壯族自治區婦幼保健院醫務部，廣西 南寧 530003；2.廣西壯族自治區婦產醫院兒科，廣西 南京 530003；3.廣西壯族自治區兒童醫院兒科，廣西 南寧 530003)

雙歧桿菌三聯活菌片治療兒童抗生素相關性腹瀉療效觀察

馬張杰1，韋 蓉2，蒙丹華3

(1.廣西壯族自治區婦幼保健院醫務部，廣西 南寧 530003；2.廣西壯族自治區婦產醫院兒科，廣西 南京 530003；3.廣西壯族自治區兒童醫院兒科，廣西 南寧 530003)

目的 探討雙歧桿菌三聯活菌片治療兒童抗生素相關性腹瀉(AAD)的臨床療效。方法將我院兒科收治的88例AAD患兒隨機分為兩組各44例，對照組患兒給予包括蒙脫石散及補液、維持電解質平衡等的常規治療，觀察組患兒在對照組治療的基礎上聯合應用雙歧桿菌三聯活菌片治療，觀察兩組患兒的臨床療效。結果觀察組患兒的治療總有效率為97.72%，明顯高于對照組的86.36%，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患兒的腹瀉持續時間及住院時間均明顯短于對照組，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)。結論兒童抗生素相關性腹瀉的治療中加用雙歧桿菌三聯活菌片可快速恢復失調的腸道菌群，縮短患兒病程及住院時間。

抗生素相關性腹瀉；雙歧桿菌三聯活菌片；呼吸道感染

隨著兒童抗生素使用率的逐年提高，抗生素相關性腹瀉(Antibiotic associated diarrhea，AAD)也成為兒科常見疾病之一，據報道其發病率高達5%～25%[1]。AAD主要指抗生素使用后因腸道菌群紊亂及抗生素本身的毒副作用而導致的腹瀉，其臨床表現輕重程度、病程長短均具有較大的差異，可破壞機體內環境穩定、加重病情并使病程延長，直接威脅AAD患兒的生存質量及預后。隨著對AAD發病機制及益生菌生理功能認識的逐漸深入，生物療法在臨床上逐漸被認可[2]。筆者在臨床上使用雙歧桿菌三聯活菌片治療AAD，臨床效果良好，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院兒科2013年1月至2014年5月期間收治的88例AAD患兒，所有患兒均因呼吸道感染住院，包括上呼吸道感染患兒34例，支氣管炎和肺炎患兒54例，均符合2001年《醫院感染診斷標準(試行)》[3]中的AAD診斷標準，排除合并先天性胃腸道畸形、免疫缺陷疾病、重癥肺炎及嚴重肝腎等臟器功能不全的患兒。按照住院日單雙號原則隨機分為觀察組與對照組，其中觀察組44例，男性24例，女性20例，平均年齡(2.6±1.4)歲；對照組44例，男性26例，女性18例，平均年齡(2.7±1.3)歲，兩組患兒在性別、年齡、腹瀉程度、抗生素種類及持續時間等臨床資料方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患兒均給予蒙脫石散(思密達，博福-益普生制藥有限公司生產)，用法：＜1歲者0.3包，3次/d；1～5歲者0.5包，3次/d，以及補液、維持電解質平衡等常規治療。觀察組在此基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌片(金雙歧，內蒙古雙奇藥業股份有限公司)，用法：＜1歲者1片，3次/d；1～5歲者2片，3次/d，溫開水送服，與蒙脫石散間隔30 min，7 d為一個療程。

1.3 觀察指標 記錄患兒治療期間大便次數及性狀、腹瀉持續時間和住院時間，評價其臨床療效。

1.4 療效判斷標準[4]顯效：指患兒大便便性狀及次數在治療72 h后恢復正常，全身癥狀消失；有效：指患兒大便便性狀及次數在治療72 h后明顯好轉，全身癥狀顯著改善；達不到以上標準甚至惡化者為無效。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 觀察組患兒治療后顯效、好轉、無效分別為28例、15例、1例，治療總有效率為97.72%，對照組患兒治療后顯效、好轉、無效分別為18例、20例、6例，治療總有效率為86.36%，兩組的治療總有效率比較差異有統計學意義(χ2= 3.880，P=0.049＜0.05)。

2.2 兩組患兒腹瀉持續時間及住院時間 觀察組患兒的腹瀉持續時間及住院時間均明顯短于對照組，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患兒的腹瀉持續時間及住院時間比較(±s)

表1 兩組患兒的腹瀉持續時間及住院時間比較(±s)

組別 例數 腹瀉持續時間(d)住院時間(d)觀察組442.84±0.987.34±2.76對照組443.96±1.0311.12±3.89t值5.2265:256P值0:000:000

3 討論

臨床常采用以抗生素為主的綜合措施治療兒童呼吸道感染，但是包括頭孢菌素類、阿奇霉素、林可霉素、青霉素等在內的幾乎所有的抗生素都可能引起AAD，近年來因為兒科臨床抗生素使用越來越廣泛，甚至有濫用的趨勢，使AAD的發病率進一步增加[5]。正常微生物群與宿主正常狀況下處于一種生理、和諧、相互制約及依賴的狀態即微生態平衡，AAD發生和發展的基礎是抗生素所導致的腸道菌群紊亂。腸道菌群發生紊亂，減少了有益菌數量，但條件致病菌數量卻異常增多，腸道黏膜屏障遭到破壞，對機體的消化吸收和代謝功能產生不利影響，導致AAD的發生。一方面腸道菌群定植抗力下降，造成病原菌增生異常，腸毒素性腹瀉即出現；另一方面，抗生素干擾了膽汁酸和糖代謝，影響了正常腸道菌群的代謝功能，不吸收的碳水化合物的代謝受到影響并蓄積增多，出現滲透性腹瀉；第三，在抗生素應用后，機體具備去羥基功能的細菌數量縮減，造成鵝脫氧膽酸的濃度提高，后者可強烈刺激大腸分泌功能，進而出現分泌性腹瀉；第四，抗生素的毒性作用、變態反應可直接損害腸黏膜、腸道上皮絨毛的功能，使機體發生吸收障礙性腹瀉；此外，嬰幼兒免疫系統發育不成熟，對外界環境耐受力差，更容易導致AAD發生[6-7]。

目前AAD治療上常采用以維持水電解質平衡及蒙脫石粉，調整或停用抗生素等對癥治療措施為主[8]。針對本病發病機理，微生態制劑臨床應用愈加廣泛。本研究所用雙歧桿菌三聯活菌片由雙歧桿菌、乳桿菌及嗜熱性鏈球菌組成的三聯活菌生物復合制劑，經口服進入腸道后，可使機體正常腸道菌群數量直接增加，形成并修復腸道的生物屏障，對致病菌的繁殖起到抑制作用，對腸道菌群平衡的恢復起到促進作用[9]；同時研究證明，雙歧桿菌還可起到促進營養物質的吸收、參與合成維生素、調節機體免疫功能等多方面的作用[10]。另有文獻報道，雙歧桿菌可升高機體超氧化物歧化酶水平，清除腸道內的氧自由基，進而對腸道黏膜的吸收與分泌功能起到保護作用[11]。本研究對觀察組患兒采用常規治療+雙歧桿菌三聯活菌片治療，同時與常規治療的患兒進行對照，發現治療總有效率在觀察組患兒為97.72%，較對照組的86.36%明顯升高(P＜0.05)；腹瀉持續時間及住院時間在觀察組患兒均明顯短于對照組患兒，差異均有統計學意義(P＜0.05)，說明雙歧桿菌聯活菌片治療AAD可快速恢復失調的腸道菌群，縮短患兒病程及住院時間。

綜上所述，兒童抗生素相關性腹瀉的治療中加用雙歧桿菌三聯活菌片可快速恢復失調的腸道菌群，縮短患兒病程及住院時間，療效確切，值得臨床推廣。

[1]廖 煬,劉作義.兒童抗生素相關性腹瀉病的研究現狀[J].兒科藥學雜志,2008,14(6):55-57.

[2]Varughese CA,Vakil NH,Phillips KM.Antibiotic-associated diarrhea: a refresher on causes and possible prevention with probiotics-continuing education article[J].J Pharm Pract,2013,26(5):476-482.

[3]中華人民共和國衛生部.醫院感染診斷標準(試行)[S].北京:中華人民共和國衛生部,2001:10-12.

[4]盧麗莉.益生菌治療小兒抗生素相關性腹瀉隨機對照研究的meta分析[J].臨床兒科雜志,2010,28(11):1083-1085.

[5]項迎春.110例抗生素相關性腹瀉的臨床研究[J].中華醫院感染學雜志,2012,22(4):814-816.

[6]何麗紅,陳愛貞.嬰幼兒抗生素相關性腹瀉的危險因素分析[J].中國實用醫藥,2011,6(8):20-21.

[7]張 琳,喬 木,梁慶紅,等.抗生素所致腹瀉大鼠腸屏障功能損傷及乳酸桿菌保護機制的研究[J].中國微生態學雜志,2011,23 (1):38-43,48.

[8]唐 芳,王文亮,張雪利.思密達在新生兒抗生素相關性腹瀉中的應用[J].海南醫學,2011,22(20):20-21.

[9]籍鳳英.雙歧桿菌四聯活菌片治療新生兒黃疸的療效觀察[J].中華全科醫學,2012,10(2):243-244.

[10]朱海娟,蔡 燕.口服雙歧桿菌對極低出生體重兒免疫功能的影響[J].中國當代兒科雜志,2011,13(12):944-946.

[11]唐秋雨,陳素清,黃妙輝.雙歧桿菌對內毒素血癥大鼠保護作用的實驗研究[J].福建醫藥雜志,2010,32(2):42-44.

Efficacy of live combined bifidobacterium and lactobacillus tablets in the treatment of antibiotic-associated diarrhea in children.

MA Zhang-jie1,WEI Rong2,MENG Dan-hua3.1.Department of Medical Affairs,the Maternal and Child Health Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530003,Guangxi,CHINA;2.Department of Pediatrics,the Obstetrics and Gynecology Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530003,Guangxi, CHINA;3.Department of Pediatrics,the Children's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530003, Guangxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the efficacy of live combined bifidobacterium and lactobacillus tablets in the treatment of antibiotic-associated diarrhea(AAD)in children.MethodsEighty-eight children with AAD were randomly divided into two groups,with 44 children in each group.The control group were treated by rehydration, maintain electrolyte balance and montmorillonite powder and other conventional treatment,while the observation group was given additionally live combined bifidobacterium and lactobacillus tablets.The clinical efficacy were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate in the observation group was 97.72%%,which was significantly higher than that in the control group(86.36%),P＜0.05.The duration of diarrhea and length of hospital stay in the observation group were significantly shorter than those in the control group,with statistically significant difference(P＜0.01).ConclusionLive combined bifidobacterium and lactobacillus tablets in the treatment of AAD in children can quickly restore intestinal flora,and shorten the duration of diarrhea and length of hospital stay.

Antibiotic-associated diarrhea;Live combined bifidobacterium and lactobacillus tablets;Respiratory infections

R725.9

A

1003—6350（2015）10—1517—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.10.0541

2014-10-09)

馬張杰。E-mail：aynh845@126.com