2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相關因素及其與胰島素抵抗的關系

閆洪領，張愛華，李慧瓊，陳雄兵，朱圣群，陳接強

(1.青島市市立醫院內分泌科，山東 青島 266000；2.三峽大學第三臨床醫學院葛洲壩中心醫院內分泌科，湖北 宜昌 443001)

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相關因素及其與胰島素抵抗的關系

閆洪領1，張愛華2，李慧瓊2，陳雄兵2，朱圣群2，陳接強2

(1.青島市市立醫院內分泌科，山東 青島 266000；2.三峽大學第三臨床醫學院葛洲壩中心醫院內分泌科，湖北 宜昌 443001)

目的 探討2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的相關因素，并分析其與胰島素抵抗的關系。方法164例T2DM患者根據是否合并NAFLD分為觀察組(合并NAFLD，n=72)與對照組(不合并NAFLD，n=92)，比較兩組患者性別、年齡、體質量指數(BMI)、腰臀比(WHR)、糖尿病病程、肝功能、血脂、糖化血紅蛋白(HbAlc)、血糖、胰島素以及胰島素抵抗指數(HOMA-IR)之間的差異，并分析T2DM合并NAFLD與胰島素抵抗之間的關系。結果觀察組的BMI、WHR、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、HbAlc及HOMA-IR均明顯高于對照組，糖尿病病程長于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而在性別、年齡、HDL-C、FBG及FINS方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；觀察組不同程度脂肪肝患者HOMA-IR與肝臟B超評分呈顯著正相關(r=0.724，P＜0.05)。結論T2DM患者合并NAFLD主要與BMI、WHR、糖尿病病程、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、HbAlc以及HOMA-IR相關，且NAFLD病情嚴重程度與HOMA-IR呈顯著正相關。

2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；相關因素；胰島素抵抗；相關性

近年來隨著我國社會經濟的不斷發展，人們生活水平有了明顯提高，飲食習慣有了巨大轉變，加上生活節奏的加快以及腦力勞動的增加、體力活動的減少等，糖尿病、高脂血癥、心腦血管疾病等慢性疾病的發病率逐年增高[1]。脂肪肝指的是因多種原因造成的肝細胞脂肪蓄積導致的一種肝臟疾病。非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)指的是酒精因素之外的其他因素造成的一種以肝細胞脂肪蓄積或脂肪變性為主要病理生理特征的綜合征[2]。隨著對NAFLD研究的深入，已有專家學者提出，該病的發生發展與多種代謝性疾病有著不可分割的密切關系，甚至有人稱該病為代謝性肝病。同時又研究指出，2型糖尿病(T2DM)合并NAFLD并不少見，尤其在肥胖的T2DM患者中，其發生率可高達28%～55%[3]。本文旨在探討T2DM合并NAFLD的相關因素以及T2DM合并NAFLD與胰島素抵抗之間的關系，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院內分泌科于2012年7月至2014年1月期間收治的T2DM患者164例，其中男性102例，女性62例；年齡37～68歲，平均(52.2±9.6)歲。所有患者均符合世界衛生組織于1999年制定的糖尿病的診斷標準[4]，除外酒精性脂肪肝、病毒性肝炎、藥物性肝炎以及自身免疫性肝炎患者，除外其他系統嚴重疾病導致的肝功能障礙。根據2010年中華醫學會肝病學分會酒精性肝病學組修訂的《非酒精性脂肪肝性肝病診療指南》[5]中關于NAFLD的相關診斷標準及肝臟超聲檢查結果將上述所有患者分為觀察組(T2DM合并NAFLD，n=72)與對照組(T2DM不合并NAFLD，n=92)。72例T2DM合并NAFLD患者中，輕度脂肪肝33例，中度脂肪肝21例，重度脂肪肝18例。

1.2 方法

1.2.1 相關因素 測量所有患者身高、腰圍、臀圍、體重，計算體質量指數(BMI)、腰臀比(WHR)。抽取清晨空腹靜脈血檢測谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FBG)以及空腹血胰島素(FINS)。利用穩態模式評估法計算胰島素抵抗指數：HOMA-IR=FBG×FIN/22.5。將上述指標在兩組患者之間進行對比分析，了解上述因素在兩組患者之間的差異。

1.2.2 T2DM合并NAFLD與胰島素抵抗的關系 對比兩組患者HOMA-IR，并行肝臟B超檢查：①近場回聲增高、灶性高回聲或肝光點增粗各計1分；②遠場回聲衰減、腫大、肝內膽道顯示不清或無法辨認各計2分[6]。根據肝臟B超檢查將脂肪肝分為輕度、中度、重度三個等級，分析不同程度脂肪肝患者HOMA-IR與B超評分的相關性。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，HOMA-IR與NAFLD病變程度的相關性分析采用直線相關性分析，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的相關因素比較 觀察組患者的BMI、WHR、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、HbAlc及HOMA-IR均明顯高于對照組，糖尿病病程長于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而在性別、年齡、HDL-C、FBG及FINS方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的相關因素比較(±s)

表1 兩組患者的相關因素比較(±s)

男:女(例)年齡(歲) BMI(kg/m2) WHR糖尿病病程(年) ALT(U/L) AST(U/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HbAlc(%) FBG(mmol/L) FINS(μIU/L) HOMA-IR 46:26 51.7±9.4 23.6±2.3 0.95±0.31 13.2±4.3 46.2±17.1 48.3±15.2 5.22±1.01 3.67±1.61 1.26±0.21 3.12±0.82 9.98±0.61 8.73±1.27 12.3±3.1 1.41±0.31 56:36 52.6±9.7 21.1±2.2 0.71±0.29 11.4±3.9 28.4±16.8 31.1±14.9 4.34±0.98 2.43±1.59 1.30±0.19 2.23±0.79 8.22±0.59 8.80±1.32 11.8±2.8 1.10±0.30 0.1566 0.5977 7.0792 5.1025 2.8037 6.6811 7.2718 5.6306 4.9291 1.2774 7.0414 18.6782 0.3427 1.0826 6.4718 0.6923 0.5509 0.0000 0.0000 0.0057 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.2033 0.0000 0.0000 0.7323 0.2806 0.0000

2.2 不同程度脂肪肝患者HOMA-IR與B超評分的相關性 經上述肝臟超聲檢查，72例T2DM合并NAFLD患者中，重度脂肪肝18例，中度脂肪肝21例，輕度脂肪肝33例，重度脂肪肝患者肝臟B超評分高于中度(P＜0.05)，中度高于輕度(P＜0.05)；同時重度脂肪肝患者HOMA-IR高于中度(P＜0.05)，中度高于輕度(P＜0.05)，見表2。經直線相關分析得知，三組患者HOMA-IR與肝臟B超評分呈顯著正相關(r=0.724，P＜0.05)。

表2 HOMA-IR與NAFLD病變程度的相關性(±s)

表2 HOMA-IR與NAFLD病變程度的相關性(±s)

注：與重度脂肪肝比較，t值分別為4.9521、2.9633，aP＜0.05，與中度脂肪肝比較，t值分別為7.6628、2.6747，bP＜0.05。

重度脂肪肝中度脂肪肝輕度脂肪肝18 21 33 6.2±1.2 4.3±1.1a2.2±0.9b1.69±0.31 1.41±0.28a1.21±0.26b

3 討論

肝臟是脂類代謝的重要場所，但肝臟的這一作用可因病毒感染、酒精中毒、藥物等多種因素而導致對脂肪的攝取、合成增加或轉運、利用減少而導致肝細胞內的脂肪蓄積，從而導致脂肪肝的發生。NAFLD指的是除酒精之外的其他因素導致的肝臟損害而造成的彌漫型肝細胞脂肪變性或脂肪蓄積為主要特征的臨床病理綜合征。該病包括單純性脂肪肝及由脂肪肝發展而來的脂肪性肝炎以及肝硬化等[7]。多年的臨床研究證明，NAFLD可能與糖尿病、高血壓、肥胖、高脂血癥、胰島素抵抗以及遺傳等因素有著密切關系。其中糖尿病患者脂肪肝發生率明顯增高。國外相關學者經過大量調查研究證實，T2DM患者脂肪肝發病率高達56.9%，而非酒精性肝硬化可占到42.6%[8]。國內資料表明，T2DM患者脂肪肝發病率高達63%～78%，而非酒精性肝纖維化的發生率也高達22%～60%，同時NAFLD發病率為21%～78%[9]。雖然這些數據的得出可能與研究對象的種族、年齡以及糖尿病病程有著一定關系，但仍然能夠充分說明T2DM與NAFLD之間的密切關聯。

T2DM合并NAFLD的發病機制，目前多認為“兩次打擊”理論較為客觀[10]。其中第一次打擊指的是胰島素抵抗導致血清胰島素水平增高，脂肪過度分解，造成游離脂肪酸增多進而導致肝細胞脂肪蓄積，過量的游離脂肪酸能夠刺激胰島素的分泌，同時導致TG合成增加及在肝內的蓄積，肝臟清除胰島素能力降低，并可加重胰島素抵抗，從而導致惡性循環。第二次打擊指的是脂質過氧化及氧化應激可造成肝細胞功能的損傷，進而導致炎癥的產生，嚴重者可發生纖維化。關于T2DM合并NAFLD的相關因素，筆者對164例T2DM患者進行了回顧性分析，根據是否合并NAFLD將患者分為觀察組與對照組，并在兩組之間針對可能相關的多種因素進行了對比分析。結果顯示，兩組患者在BMI、WHR、糖尿病病程、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、HbAlc以及HOMA-IR方面比較差異有統計學意義(P＜0.05)，而在性別、年齡、HDL-C、FBG以及FINS方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)。也就是說，BMI、WHR、糖尿病病程、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、HbAlc以及HOMA-IR均為T2DM合并NAFLD的相關因素。這一結果與以往多數同類研究結果基本相似[11-12]。上述結果中也可以看出，T2DM合并NAFLD與HOMA-IR存在著相關性，但具體如何相關？因此，筆者又將72例T2DM合并NAFLD患者根據病變程度分為輕度、中度、重度三組，并通過超聲檢查進行脂肪肝評分，對比三組患者超聲評分及HOMA-IR，將該評分與HOMA-IR進行了相關性分析。結果顯示超聲評分與HOMA-IR均隨著病情的加重而增加(P＜0.05)，且超聲評分與HOMA-IR呈顯著正相關(P＜0.05)。

綜上所述，T2DM患者合并NAFLD主要與BMI、WHR、糖尿病病程、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、HbAlc以及HOMA-IR相關，且NAFLD病情嚴重程度與HOMA-IR呈顯著正相關。

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Related factors of patients with T2DM complicating NAFLD and the correlation of the complication with insulin resistance.

YAN Hong-ling1,ZHANG Ai-hua2,LI Hui-qiong2,CHEN Xiong-bing2,ZHU Sheng-qun2, CHEN Jie-qiang2.1.Department of Endocrinology,Qingdao Municipal Hospital,Qingdao 266000,Shandong, CHINA;2.Department of Endocrinology,the Third Clinical Medical College of Three Gorges University(Gezhouba Central Hospital),Yichang 443001,Hubei,CHINA

ObjectiveTo discuss the related factors of patients with ype 2 diabetes mellitus(T2DM)complicating non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)and analyzed the correlation of the complication with insulin resistance.MethodsAccording to whether with NAFLD,164 patients with T2DM were divided into the observation group(with NAFLD,n=72)and the control group(without NAFLD,n=92).Then gender,age,body mass index (BMI),waist-hip ratio(WHR),duration of diabetes,liver function,blood lipid,HbAlc,blood glucose,insulin and HOMA-IR were compared between the two groups.The relationship between the complication and insulin resistance was analyzed.ResultsThe BMI,WHR,alanine aminotransferase(ALT),glutamic-oxaloacetic transaminase(AST), total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),HbAlc,and HOMA-IR in the observation group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05),and duration of diabetes was significantly longer than that in the control group(P＜0.05).No significant difference was found in gender,age,HDL-C, FBG,and FINS between the two groups(P＞0.05).HOMA-IR and liver ultrasound score had a significantly positive correlation in patients with different levels of fatty liver in the observation group(r=0.724,P＜0.05).ConclusionPatients with T2DM complicating NAFLD are related with BMI,WHR,duration of diabetes,ALT,AST,TC,TG, LDL-C,HbAlc,and HOMA-IR,and the severity of NAFLD has significantly positive correlation with HOMA-IR.

T2DM;NAFLD;Related Factor;Insulin resistance;Correlation

R587.1

A

1003—6350（2015）19—2831—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.19.1032

2015-03-12)

閆洪領。E-mail：stoneyan1269@126.com