血清降鈣素原定量檢測(cè)在細(xì)菌感染診斷中的臨床意義

血清降鈣素原定量檢測(cè)在細(xì)菌感染診斷中的臨床意義

黃晨靜，夏華峰，王寅

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 杭州 310005)

摘要：目的了解血清降鈣素原(PCT)定量檢測(cè)在不同病原體(細(xì)菌與非細(xì)菌、革蘭陽(yáng)性球菌與革蘭陰性桿菌)、不同類(lèi)型(全身感染與呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等局部感染)、不同人群(男性與女性、不同年齡段)感染的臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法分離鑒定從2014年1至12月間住院或門(mén)診疑似感染患者送檢樣本中的細(xì)菌和真菌，同時(shí)采用定量方法檢測(cè)患者的血清PCT水平，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果血清PCT水平在細(xì)菌感染組中升高顯著，而在真菌及非細(xì)菌感染組中升高不明顯，二者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；細(xì)菌全身感染組PCT水平明顯高于細(xì)菌局部感染組(P<0.05)；在細(xì)菌局部感染中，呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)感染組間血清PCT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。在細(xì)菌感染中，革蘭陰性桿菌感染患者血清PCT水平高于革蘭陽(yáng)性球菌感染患者(P<0.05)；男性與女性細(xì)菌感染患者之間血清PCT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，各年齡組之間差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。結(jié)論P(yáng)CT可作為細(xì)菌感染尤其是全身感染的重要指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：降鈣素原；細(xì)菌；真菌；全身感染；局部感染；革蘭陰性桿菌；革蘭陽(yáng)性球菌；性別；年齡

中圖分類(lèi)號(hào)：

文章編號(hào)：1673-8640(2015)10-0980-03R446.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.10.003

Abstract:ObjectiveTo evaluate the clinical application significance of serum procalcitonin (PCT) quantitative detemination in the diagnosis of different pathogens (bacterium and non-bacterium, Gram-positive coccus and Gram-negative bacillus), different types (systemic infection and local infection such as urinary and respiratory systems), different populations (male, female and different age groups). MethodsThe pathogens were isolated from outpatients and inpatients from January 2014 to December 2014, meanwhile serum PCT was determined quantitatively, and the results were analyzed statistically. ResultsThe serum PCT in bacterium infection group was significantly higher than those in fungus and non-bacterium infection groups, and the difference was statistically significant (P<0.05). The serum PCT in systemic infection group was significantly higher than that in local infection group (P<0.05). There was no statistical significance for serum PCT levels among bacterium infection, respiratory system, urinary system and nervous system infection groups (P> 0.05). In bacterium infection group, serum PCT level in Gram-negative bacillus infection group was higher than that in Gram-positive coccus infection group (P<0.05). However, there was no statistical significance between male and female and for different ages(P>0.05). ConclusionsSerum PCT can be used as an important indicator of bacterium infection, especially systemic infection.

基金項(xiàng)目：浙江省中醫(yī)藥科學(xué)研究基金資助項(xiàng)目(2011ZB056)

作者簡(jiǎn)介：黃晨靜，女，1978年生，學(xué)士，技師，主要從事臨床微生物檢驗(yàn)工作。

通訊作者：王寅，聯(lián)系電話(huà)：0571-85267163。

收稿日期：(2015-06-17)

Clinical application of the quantitative determination of serum procalcitonin in the diagnosis of bacterial infectionHUANGChenjing,XIAHuafeng,WANGYin.(DepartmentofClinicalLaboratory,theSecondAffiliatedHospitaltoZhejiangTraditionalChineseMedicalUniversity,ZhejiangHangzhou310005,China)

Key words: Procalcitonin; Bacterium; Fungus; Systemic infection; Local infection; Gram-nagativebacillus; Gram-positivecoccus; Sex; Age

目前感染性疾病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，而不同類(lèi)型的感染性疾病的治療方法截然不同，細(xì)菌性感染需要及時(shí)采用抗菌藥物進(jìn)行抗菌治療；深部真菌感染則需要采用抗真菌藥物治療；非細(xì)菌性感染則不需要采用抗菌藥物進(jìn)行治療。細(xì)菌培養(yǎng)是目前診斷細(xì)菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)，但細(xì)菌培養(yǎng)的陽(yáng)性檢出率不高，耗時(shí)長(zhǎng)，影響了臨床對(duì)感染性疾病的及時(shí)診斷和治療。目前迫切需要一種快速診斷細(xì)菌感染的輔助診斷指標(biāo)。

降鈣素原(procalcitonin，PCT)是20世紀(jì)90年代最早從膿毒血癥患者的血清中檢測(cè)出的一種炎性蛋白質(zhì)[1]。正常條件下人血清PCT含量極低，在細(xì)菌感染，尤其是全身感染時(shí)顯著升高[1-3]。本研究旨在探討PCT在診斷細(xì)菌感染性疾病中的臨床意義，為細(xì)菌感染的早期診斷及鑒別診斷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

材料和方法

一、細(xì)菌/真菌培養(yǎng)與鑒定

無(wú)菌采集浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院2014年1至12月住院或門(mén)診懷疑感染的就診患者的臨床樣本，分別接種血瓊脂平板、麥康凱平板和巧克力平板，置35 ℃、10% CO2環(huán)境中培養(yǎng)；真菌培養(yǎng)接種科瑪嘉真菌顯色平板；血培養(yǎng)接種血培養(yǎng)瓶，置BacT/Alert 3D全自動(dòng)血培養(yǎng)檢測(cè)系統(tǒng)培養(yǎng)。細(xì)菌鑒定和體外藥物敏感性試驗(yàn)采用Vitek 2-compact 全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)及其配套的鑒定與藥物敏感性分析卡。排除同一患者的重復(fù)培養(yǎng)結(jié)果。

二、儀器與試劑

全自動(dòng)血培養(yǎng)檢測(cè)系統(tǒng)BacT/Alert 3D 及配套血培養(yǎng)瓶(包括需氧和厭氧血培養(yǎng)瓶，法國(guó)生物梅里埃公司)。Vitek 2-compact全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)及其配套的鑒定卡和藥物敏感性卡(法國(guó)生物梅里埃公司)。Cobas E602全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套試劑(羅氏公司)。血瓊脂平板、麥康凱平板和巧克力平板(法國(guó)生物梅里埃公司)。科瑪嘉真菌顯色平板(鄭州博賽公司)。

三、PCT檢測(cè)

采集患者同期的血液樣本，分離血清，采用瑞士羅氏Cobas E602電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定血清PCT，按照儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行定標(biāo)和檢測(cè)。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2組患者數(shù)據(jù)均值間的比較用t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)均值間的比較用方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染(真菌或非細(xì)菌和真菌感染)患者血清PCT水平的比較

2014年1至12月疑似感染患者13 524例，細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性5 872例，真菌培養(yǎng)陽(yáng)性507例。細(xì)菌感染組的PCT水平為(7.52±3.87) ng/mL，非細(xì)菌感染組的PCT水平為(0.78±0.43 )ng/mL，2組間血清PCT水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

二、全身感染和局部感染患者血清PCT水平的比較

血培養(yǎng)陽(yáng)性者為全身感染，血培養(yǎng)陰性而痰液、中段尿或腦脊液樣本培養(yǎng)中有1項(xiàng)或多項(xiàng)陽(yáng)性者為局部感染。血培養(yǎng)陽(yáng)性(全身感染)427例，其它種類(lèi)樣本培養(yǎng)陽(yáng)性(局部感染)5 445例。全身感染組的PCT水平為(14.18±4.56)ng/mL，局部感染組PCT水平為(3.63±1.54)ng/mL，2個(gè)組間血清PCT水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

三、不同系統(tǒng)局部感染患者血清PCT水平的比較

在局部感染中，痰液培養(yǎng)陽(yáng)性組3 736例，中段尿培養(yǎng)陽(yáng)性組1 676例，腦脊液培養(yǎng)陽(yáng)性組6例，其PCT值分別為(4.57±2.17)、(3.23±1.62)和(1.64±0.76 )ng/mL，3個(gè)組間血清PCT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

四、革蘭陰性桿菌和革蘭陽(yáng)性球菌感染患者血清PCT水平的比較

革蘭陰性桿菌陽(yáng)性者5 292例，革蘭陽(yáng)性球菌陽(yáng)性者580例，其PCT水平分別為(5.35±1.93)和(1.51±0.52 )ng/mL，二者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

五、不同性別感染患者血清PCT水平的比較

細(xì)菌感染患者中，男性患者3 493例，女性患者2 379例，其PCT水平分別為(4.82±2.02)和(4.21±2.13)ng/mL，二者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

六、不同年齡段感染患者血清PCT水平的比較

將細(xì)菌感染患者分為青少年組(≤18歲)、成年組(19～60歲)和老年組(≥61歲)，其PCT水平分別為(3.75±1.72)、(4.34±1.61)和(5.18±2.23 )ng/mL，3個(gè)組間差異無(wú)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

討論

隨著侵入性診療手段、免疫抑制劑和放化療等診療手段的大量應(yīng)用，感染性疾病呈不斷上升的趨勢(shì)。感染性疾病的病原體種類(lèi)繁多，包括細(xì)菌、深部真菌、病毒、支原體和衣原體等，而不同病原體所致感染的治療方法和抗感染藥物各不相同。必須盡早明確感染的類(lèi)型和病原體的種類(lèi)，方可指導(dǎo)臨床采取相應(yīng)的治療方案，及時(shí)控制感染。

細(xì)菌培養(yǎng)與鑒定是目前細(xì)菌感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。從臨床樣本中分離培養(yǎng)和鑒定細(xì)菌，并提供體外藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果，是指導(dǎo)臨床抗菌治療的最佳方法。但細(xì)菌培養(yǎng)的陽(yáng)性檢出率不高，尤其是全身感染時(shí)的血培養(yǎng)陽(yáng)性檢出率低；而且細(xì)菌培養(yǎng)/鑒定耗時(shí)長(zhǎng)，很難滿(mǎn)足臨床對(duì)重癥感染搶救治療的需求。迫切需要一種能夠早期提示細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物。

ASSCOT等[4]在1993年發(fā)現(xiàn)PCT可以作為炎癥、膿毒癥的血清標(biāo)志。大量研究表明，在細(xì)菌感染時(shí)，尤其是全身性細(xì)菌感染時(shí)PCT顯著升高，而在非感染性全身炎癥反應(yīng)綜合征患者PCT水平升高不明顯，其有助于臨床鑒別感染性疾病和非感染性疾病、局部輕癥感染和全身重癥感染[1-7]。

本研究證實(shí)，細(xì)菌感染時(shí)，不論是全身性細(xì)菌感染，還是各系統(tǒng)的細(xì)菌感染，血清PCT水平升高均較其他種類(lèi)的病原微生物(真菌、病毒或其他非典型微生物)感染顯著，其中全身性細(xì)菌感染升高的幅度更大。也就是說(shuō)，PCT可以作為細(xì)菌感染，尤其是全身性細(xì)菌感染的指標(biāo)。但尚無(wú)足夠的數(shù)據(jù)闡明細(xì)菌全身感染和局部感染Cut-off值，即無(wú)法根據(jù)PCT的值判斷其為細(xì)菌的全身感染或局部感染[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，革蘭陰性桿菌所致的感染其PCT水平升高于革蘭陽(yáng)性球菌感染，尤其在全身感染時(shí)尤為顯著(P<0.05)。革蘭陰性桿菌細(xì)胞壁中的脂多糖可激活巨噬細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素1、腫瘤壞死因子α及白細(xì)胞介素6等細(xì)胞因子，進(jìn)而誘導(dǎo)PCT水平升高；而革蘭陽(yáng)性球菌，如葡萄球菌，可產(chǎn)生毒性休克綜合征毒素1，其一方面可誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素1、腫瘤壞死因子,另一方面作為超抗原物質(zhì)，激活大量T細(xì)胞和單核細(xì)胞釋放細(xì)胞因子。革蘭陰性桿菌和革蘭陽(yáng)性球菌均能導(dǎo)致PCT水平升高。但革蘭陰性桿菌的主要致病物質(zhì)——脂多糖可直接激活巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生PCT；而革蘭陽(yáng)性球菌的主要致病物質(zhì)是腸毒素，而非毒性休克綜合征毒素1，刺激產(chǎn)生PCT的能力較弱[9]。但在各系統(tǒng)的局部感染中，革蘭陰性桿菌與革蘭陽(yáng)性球菌感染所致的PCT水平升高幅度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

本研究提示，血清PCT濃度水平在男女性別以及不同年齡段感染患者之間沒(méi)有明顯的差異。

綜上所述，血清PCT濃度在細(xì)菌感染，尤其是全身細(xì)菌感染時(shí)明顯升高，可作為細(xì)菌感染的早期輔助診斷指標(biāo)。

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(本文編輯：姜敏)