★ 張瓊 周琦 李祥云 (.上海中醫藥大學附屬曙光醫院婦科 上海0003;.上海市楊浦區中醫醫院中醫婦科 上海00090;3.上海中醫藥大學附屬龍華醫院婦科 上海0003)
巨細胞病毒感染是由巨細胞病毒(HCMV)引起的一種全身感染性疾病。孕婦患病后可垂直傳播給胎兒,造成宮內感染,使胎兒出現嚴重癥狀與體征,甚至導致流產、死胎、死產。李祥云教授系全國第五批中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師,上海市名老中醫李祥云工作室負責人,上海中醫藥大學專家委員會及學位評定委員會委員,上海龍華醫院婦科教研室主任,博士生導師,上海市中醫婦科學會顧問。善治婦科各種疑難病癥,以治療不孕名世,尤其對一些西醫治療束手無策的疑難雜癥以中醫藥治療取得顯效,其治療經驗獨到,筆者有幸跟隨李祥云教授臨診抄方,現將病案1則及其治療經驗予以介紹,以饗讀者。
阮某,女,34歲。初診:2013年7月31日。結婚4年,自然流產2次?;颊呔驮\時自訴曾有巨細胞病毒感染史,雖曾用抗生素治療愈后又復發,難以徹底治愈。2012年3月孕3個月時因陰道出血入某院就診,住院期間有明顯不規則宮縮,4月28日(孕20周)因胎膜早破出現陰道流液,自娩出一死男胎,身長21cm,體重310g,胎膜早破的原因醫院疑為宮內巨細胞病毒感染所致。2012年8月3日于某院發現甲狀腺功能減退,口服優甲樂每日1片,現維持每日半片。2013年再次懷孕,7月9日孕52天時行B超:子宮內見無回聲大小3mm×5mm×4mm,宮腔分離12mm,提示孕囊可能。血-hcg:800.5 nmol/L;7月13日下午出現陰道少量出血,伴腹痛,血量逐漸增多如月經量,夾血塊,7月16日行B超提示已完全流產,未行清宮,陰道流血6天后凈??滔禄颊吡鳟a后半月余,同時考慮準備做IVF,故要求中醫藥調理。面部皮疹反復,久治不愈,上、下肢皮疹色素沉著明顯,納可,夜寐欠安,大便時溏時干。舌紅,苔薄黃膩,脈沉細。月經史:14,6/30,量中,色黯,夾血塊,痛經不明顯,乳脹。生育史:0-0-2-0。既往史:慢性濕疹史10年,時時發作,雖經中西醫治療,至今未愈。過敏性體質。檢查:兩上肢肘關節處、胸背及雙下肢滿布濕疹、血痂和色素沉著。病機:腎氣不充,先天不足,后天失養,耗傷腎氣,氣血不調,正氣不固,正氣虛衰致使濕邪浸淫,邪毒侵擾肌膚沖任,陰陽失衡,沖任失固,使得胎元下墜而發生流產,濕毒浸肌膚而濕疹滿布。診斷:中醫:原發性不孕癥,脾腎兩虛證;西醫:復發性流產。治則:健脾化濕,補腎固本,清熱解毒。方藥:黨參12g,黃芪12g,山藥15g,白術、白芍各9g,炒扁豆12g,地膚子9g,茯苓12g,白鮮皮15g,蜂房9g,車前子9g,白僵蠶9g,烏梅9g,夜交藤30g,磁石30g。醫囑:(1)BBT;(2)忌生冷辛辣;(3)防肌膚感染。
二診:2013年8月14日。末次自然流產7月13日,未轉經,藥后稍有便溏,濕疹未愈,舌紅苔薄黃,舌下靜脈怒張,脈細。治則:健脾補腎,活血通經。方藥:當歸12g,川芎6g,熟地12g,香附12g,川楝子12g,桂枝6g,延胡索12g,桃仁9g,紅花9g,澤蘭、澤瀉各9g,車前子9g,土茯苓30g,炒扁豆12g,丹皮、丹參各12g,紫花地丁30g,炙乳香、沒藥各6g。
三診:2013年9月11日。末次月經:8月21日—8月26日,量中色紅,無痛經,藥后大便已成形,稍有胃脘不適。皮膚濕疹大有好轉,未再現濕疹,膚癢大減。血激素+甲狀腺功能(月經第三天):促黃體生成激素(LH)5.1U/L、促卵泡成熟激素(FSH)6.68U/L、雌二醇(E2)56.46 pmol/L、泌乳素(PRL)16.98mU/L;促甲狀腺激素(TSH):0.99mU/L,血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3):3.11pmol/mL,血清游離甲狀腺素(FT4):1.37pmol/lL。舌紅苔薄白,脈細。治則:健脾補腎,活血化瘀。方藥:當歸12g,川芎6g,生、熟地各12g,香附12g,雞血藤15g,仙靈脾15g,菟絲子12g,山藥15g,紫石英15g,茯苓12g,黨參12g,黃芪12g,葫蘆巴12g,巴戟天12g,姜半夏9g,煅瓦楞30g先煎,甘松9g,炒扁豆12g,龜板18g,鹿角片9g。
四診:2013年11月6日。藥后納可,大便正常,濕疹有反復,舌紅苔薄黃,脈細弦。治則:健脾補腎,清熱解毒。方藥:當歸12g,川芎6g,白術、白芍各12g,香附12g,枸杞12g,仙靈脾30g,菟絲子12g,蓯蓉12g,雞血藤15g,茯苓12g,白鮮皮12g,梔子9g,龍膽草6g,地膚子9g,龜板18g,鹿角片9g,石楠葉12g。
五診:2014年3月5日。末次月經:3月1日一至今,量中,基礎體溫(BBT)雙相,因兩次自然流產及家屬催促倍感壓力,仍準備行IVF,下肢濕疹又作,膚癢難忍,舌紅苔薄黃,舌下靜脈增粗,脈細弦。治則:健脾補腎,活血清解。方藥:當歸12g,川芎6g,生、熟地各12g,香附12g,雞血藤15g,仙靈脾15g,菟絲子12g,山藥15g,紫石英15g,茯苓12g,黨參12g,石楠葉12g,黃精12g,車前子9g,金銀花9g,生甘草6g,地膚子9g,龜板18g,鹿角片9g,煅瓦楞30g,丹皮、丹參各12g,赤芍9g。
六診:2014年4月16日。停經46天,末次月經:3月1日。血-hcg:>1000nmol/L。稍有惡心,無嘔吐,畏寒,無腹痛,無陰道出血。舌紅苔薄白,脈沉弦。治則:補腎安胎,活血清解。方藥:黨參9g,黃芪9g,白術、白芍各9g,杜仲12g,桑寄生12g,菟絲子12g,苧麻根12g,陳皮6g,當歸9g,川芎6g,香附9g,雞血藤9g,炒荊芥、防風各9g。囑:Torch特異性抗體檢查,血小板凝聚+凝血全套+D-二聚體。
七診:2014年5月7日。孕67天,外院Torch檢查:巨細胞-IgM:133(陽性),風疹-IgG:10.4(陽性,單純皰疹IgG:26.3(陽性),單純皰疹IgM:1.3(陽性),凝血功能正常,D二聚體正常,凝血酶活動度:126%(正常值:80%~120%),抗凝血酶-Ⅲ:113%(正常值:80%~120%),每日服用優甲樂1/2粒。刻下濕疹仍有,皮疹瘢痕呈吸收狀。舌紅苔薄白,脈細滑。治則:補腎安胎,活血清解。方藥:當歸9g,川芎6g,生、熟地各9g,赤芍9g,丹皮、丹參各9g,地膚子9g包煎,黃芩、黃柏各9g,杜仲12g,菟絲子12g,苧麻根12g,炒荊芥9g。
八診:2014年6月11日。孕102天,5月26日B超:見胎心搏動,胎心162次/min。偶有腹脹,無陰道出血,無惡心嘔吐,皮疹愈。舌紅苔薄膩,舌下靜脈粗,脈細滑。治則:補腎安胎,活血祛瘀。方藥:黨參9g,黃芪9g,藿香9g,佩蘭9g,茯苓9g,煅龍骨、牡蠣各15g,炒荊芥9g,赤芍9g,丹皮、丹參各9g,蒲公英12g,苧麻根12g,谷、麥芽各9g,砂仁6g后下。
之后定期按上述方藥加減用藥至孕8個月時隨訪無特殊,孕期一切正常。2014年12月隨訪,剖腹產一女孩,母女健康。
2.1 病機分析 巨細胞病毒引起的免疫性不孕中醫古籍中并無記載,中醫論治常以辨病與辨證相結合?,F代醫學認為,由于妊娠導致免疫功能抑制,促進了巨細胞病毒感染的發生和潛伏病毒的激活,進而引起胎兒宮內感染,絨毛膜及毛細血管內皮受損,胎盤屏障破壞,病原體進入胚胎,導致自然流產、胚胎停止發育或畸形等。李祥云教授認為,免疫性不孕以腎虛為本,瘀濕為標。腎為先天之本,藏精氣,系胞,主生殖,是促進人體生長發育,維持生命和繁衍后代的重要臟腑。腎氣盛,天癸至,在女子任通沖盛,月事調,在男子精氣溢瀉,兩精相搏,陰陽相合,胎孕乃成。因腎所藏之精氣是珠胎初結之時的重要物質,若父母之精不足,胎不成實,則影響胎元。脾胃為后天之本,具有化生氣血,供養胎兒之重要功能。脾胃強盛對保障機體的健康有著極其重要的作用;脾胃怯弱,氣血生化乏源,氣虛不能載胎,血虛不能養胎,致胎萎不長,胎元不固而發生流產。本例患者素有慢性濕疹史10年,過敏性體質,脾虛生濕,濕郁化熱,濕熱郁于肌膚,皮膚及面部皮疹反復,上下肢皮疹色素沉著明顯,大便時溏時干,這是由于脾虛及腎氣不充,先天不足,后天失養,脾腎兩虧,氣血不調,正氣不固,正氣虛衰致使巨細胞病毒侵害人體,干擾人體正常生命活動,導致人體的陰陽失衡,使得胎元不固而發生流產,故治療原則為補腎固本,健脾扶正為主,又見患者凝血酶活動度:126%(正常值:80%~120%),抗凝血酶-Ⅲ:113%(正常值:80%~120%),舌紅苔薄黃膩,舌下靜脈粗,脈細,李教授認為由于氣血不調,瘀血阻于胞脈,挾濕熱客于胞中,精血(津)搏結則胞宮沖任機能失常,故應活血化瘀,祛瘀排毒生新血,使沖任、血海調暢,氣機有序,沖任之邪毒遂除,損傷可復,病毒感染可望消失,故治療以活血化瘀為輔。
2.2 用藥分析 患者孕前以健脾化濕,調沖助孕為主,方用舉元煎加味。方中黃芪、黨參、白術、白芍、茯苓、山藥、炒扁豆益氣健脾,調沖助孕;生、熟地滋腎陰、益精髓;菟絲子、仙靈脾、巴戟天、石楠葉、葫蘆巴、桂枝、枸杞、肉蓯蓉、紫石英溫補腎陽;龜板補益腎陰,鹿角片補益腎陽,均為血肉有情之品,諸藥合用補益沖任,補人之精氣神,并調節血生殖內分泌;地膚子、白鮮皮、蜂房、車前子、白僵蠶、龍膽草、梔子、金銀花、紫花地丁清熱解毒;現代藥理研究表明,生地等可抑制免疫功能亢進;菟絲子、仙靈脾溫陽補腎,配合滋陰藥可提高機體免疫力;黃芪、白術是玉屏風散的主藥具有調節免疫功能的作用,尤以黃芪對免疫系統具有雙相調節作用,能使紊亂的免疫功能恢復有序;香附、川芎、延胡索、陳皮疏肝理氣;夜交藤、磁石安神鎮靜;煅瓦楞、姜半夏、甘松抑酸止嘔,調節胃部不適;當歸、丹參、桃仁、紅花、川芎、香附、雞血藤、丹皮、丹參、乳香、沒藥活血化瘀,現代藥理研究證實,當歸、桃仁等活血化瘀藥,降低血黏度,改善疾病血液濃黏、稠漿的特點,有抗炎、降低毛細血管通透性,減少炎癥滲出及促進吸收的作用,能提高人體淋巴細胞的轉化率,增強細胞免疫功能,為調節免疫功能的要藥;丹參有“補沖脈之血”“補任脈之血”之功,也是一味益沖任之活血藥,文獻報道,可調節機體體液免疫和細胞免疫的功能,清除血液中過剩抗原以防止免疫復合物產生,且可抗炎、抑菌,改善生殖系統循環,防止粘連和調節女性激素比例等,諸藥既具有活血,又兼抗感染、調沖任、抑制或調節免疫等多方面功能。受孕后給予補腎安胎治療,菟絲子、桑寄生、狗脊、杜仲、生、熟地補腎安胎,黃芪、黨參益氣補血;炒扁豆、茯苓、藿香、佩蘭、谷、麥芽健脾理氣;蒲公英、知母、黃柏清熱燥濕;苧麻根清熱安胎;荊芥、防風祛風解毒;龍骨、牡蠣平肝固澀;白術、黃芩健脾安胎,現代醫學研究證實,黃芩藥理研究具有孕酮樣作用松弛子宮,故有安胎之效,同時黃芩清熱燥濕,既具有免疫抑制及雙向調節作用,又可提高淋巴細胞轉化率及增強白細胞吞噬功能,所以黃芩、白術可做為免疫性不孕患者懷孕后安胎之要藥。值得注意的是與普通孕婦安胎不同,孕后一般不宜用活血清解藥,《內經》云:“有故無殞亦無殞也?!崩罱淌谠诖死颊甙蔡ニ幹欣^以赤芍、丹皮、丹參、雞血藤等活血抗感染,藥量斟酌,以?;颊吲c胎兒安然度過孕期。
2.3 按語 本案患者就診時脾腎兩虛,沖任失養,瘀熱內阻,2次自然流產,本欲通過IVF受孕。通過補腎固本,健脾扶正后自然懷孕,孕后李教授辨證施治,膽大心細,靈活巧妙地運用活血祛瘀藥,用量斟酌,從而獲得奇效。同時需要提醒的是,保胎時使用活血化瘀藥需密切觀察,若出現腹痛或陰道出血應及時就診,調整用藥及用量。對于保胎患者來說,活血化瘀藥如同一把雙刃劍,如何掌握好適應癥及藥量用法,還需根據患者的情況審慎而定。