甲狀腺功能亢進癥與血清尿酸的相關性分析

★ 劉銳 潘光標 張錦蘭 林卡佳 (英德市人民醫院內分泌科 廣東英德513000)

近年來國內外有報道甲狀腺功能亢進癥患者伴發高尿酸血癥，但是具體發病機制存在爭議。Ford［1］認為尿酸鹽增加是組織核酸代謝旺盛所致。Stao［2］的研究也證實了，甲狀腺功能亢進癥患者盡管尿酸清除率(CUA)顯著增加，但通過腎小管分泌減少和/或重吸收增加的影響，是導致血清尿酸水平中等程度增加的可能原因。了解甲狀腺功能亢進癥伴發高尿酸血癥的高危因素及后者的分型，了解甲狀腺功能亢進癥患者合并高尿酸血癥患者的臨床特點、代謝障礙特點、易發人群，對于預防痛風，進一步減少糖尿病、高脂血癥、慢性腎病、心血管疾病、腦卒中的發病率有切實的臨床意義;明確高尿酸血癥的分型對于選擇治療藥物有指導作用。故此，本研究觀察了甲狀腺功能亢進癥與血清尿酸的相關性，期望發現高尿酸血癥可能的高危因素，今報告如下。1

對象與方法

1．1 對象

1．1．1 一般資料 全部觀察組(OG)選擇英德市人民醫院內分泌科2014年1月一2015年1月住院及門診確診的甲狀腺功能亢進癥且無合并糖尿病、原發性痛風、血液病、惡性腫瘤、腎臟疾病的20～75歲患者，共38例，男20例，女18例，平均年齡(39．74±12．06)歲;觀察組自身治療前后對照，按照血清尿酸水平分為高尿酸血癥(HUA)組、正常尿酸血癥(NUA)組。對照組(健康體檢組，NC):選擇同期在我院進行健康體檢的無合并甲狀腺功能亢進癥、糖尿病、原發性痛風、血液病、惡性腫瘤、腎臟疾病的20～75歲對象，共36例，男19例，女17例，平均年齡(45．62±12．06)歲。排除標準:(1)年齡在20歲以下或75歲以上;(2)合并糖尿病、原發性痛風、血液病、惡性腫瘤、腎臟疾病等影響學清尿酸水平的內外科疾病患者;(3)排除繼發性甲狀腺功能亢進癥及自身免疫性甲狀腺炎;(4)近3個月內曾經服用影響血脂、血糖和蛋白質代謝的藥物。

1．1．2 診斷標準 高尿酸血癥(HUA)的診斷標準和分型參考中華醫學會內分泌學分會制定的《高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識》［3］。

1．2 方法 入組前，全部納入觀察組者均進行以下化驗:游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺素及甲狀腺自身抗體檢測(甲狀腺過氧化物酶抗體、促甲狀腺素抗體、甲狀腺球蛋白抗體)、血清尿酸、血清尿素氮、血清肌酐、空腹血糖、血清總膽固醇、血清甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、白蛋白、尿pH值、12h尿尿酸、12h尿肌酐。

觀察組2個月后復查上述指標，觀察組治療前及治療2個月后還要檢測游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺素。

兩組對象均使用統一的飲食調查表詢問飲食結構情況，了解兩組在飲食結構有無差別。

實驗室檢測:采用日立公司7600生化分析儀測定血糖、血脂、血肌酐、尿素氮、血尿酸、尿尿酸、尿肌酐，應用尿酸酶－過氧化物酶法測定尿尿酸，應用肌氨酸氧化酶法測定尿肌酐。尿酸排泄分數(fraction excretion of uric acid，FEUA)計算方法:FEUA(%)=(血肌酐×尿尿酸)/(尿肌酐×血尿酸)×100%。1．3 統計學方法 使用SPSS19．0軟件進行數據錄入及管理，使用SPSS19．0進行后期數據統計分析。正態分布資料以ˉx±s表示，兩組間比較使用t檢驗，計數資料使用卡方檢驗。參數間進行Pearson相關分析及多元線性回歸分析，以確定其變化依存關系，危險因素分析采用Logistic回歸分析。

2 結果

2．1 高尿酸血癥的相關因素分析

2．1．1 血清尿酸(SUA)與臨床生化指標的相關性分析 見表1。經Pearson相關性分析，SUA與空腹血糖、血脂、甲狀腺功能無明顯相關性(P＞0.05)。

表1 以血清尿酸為因變量的Pearson相關性分析

2．1．2 血清尿酸(SUA)與臨床及生化指標多元逐步回歸分析 見表2。以初始血清尿酸為因變量，以各項臨床及生化指標為自變量，進行多元線性逐步回歸分析，結果顯示，尿pH(β=－65．96，P=0.001)、血清白蛋白(β=10．99，P=0．003)、體重(β=2．79，P=0．056)與與血清尿酸有相關性，進入回歸方程，即SUA=146.36－65．96×尿pH+10．99×血清白蛋白(ALB)+2．79體重。血清尿酸變化與血清白蛋白、體重呈正相關，與尿pH呈負相關。標準化回歸系數為:－0．479(尿pH)、0.444(血清白蛋白)、0．274(體重)，尿pH與血清尿酸水平關系最密切。

表2 血清尿酸的相關因素的多元逐步回歸分析

2．1．3 高尿酸血癥(HUA)的危險因素 見表3。(1)高尿酸血癥(HUA)的危險因素的單因素非條件Logistic回歸分析:以高尿酸血癥與否作為因變量，以臨床及生化指標作為自變量，引入變量檢驗水準為0．10，剔除變量的檢驗水準為0．15，在α=0.05水準，變量尿pH、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)有統計學意義。

(2)高尿酸血癥(HUA)的危險因素的多因素非條件Logistic回歸分析:經多因素Logistic回歸分析，用似然比前法篩選變量，引入變量的檢驗水準α=0．10，入選模型的因素為尿pH(OR=0．199)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)(OR=14．04)，HDLC、尿pH為高尿酸血癥(HUA)的獨立相關因素。

表3 高尿酸血癥(HUA)與各變量非條件logistic回歸分析

2．2 高尿酸血癥患者飲食危險因素分析 見表4。

2．2．1 單因素分析 對日進食紅肉量、周進食紅肉次數、日進食海鮮量、周進食海鮮次數、日飲用低脂奶量、日進食櫻桃量、日飲用啤酒量、日飲用紅酒量、日飲用咖啡量、日飲用軟飲料量等飲食因素進行單因素Logistic回歸分析(進入與刪除標準分別為0．10和0．15)，日進食紅肉量可能與高尿酸血癥相關(P值=0．082)。

2．2．2 多因素分析 進一步進行多因素Logistic回歸分析(進入與刪除標準分別為0．10和0．15)，用似然比前進法篩選變量，引人變量的檢驗水準為α=0．10，入選模型的因素為日進食紅肉量，OR值為1．937，為高尿酸血癥的危險因素，與高尿酸血癥發生呈正相關。

2．2．3 觀察組和對照組并發高尿酸血癥患者中飲食比較 見表5。高尿酸血癥患者中比較觀察組和對照組在飲食上差異，觀察組和對照組日進食紅肉量平均秩分別為13．89和12．63，經非參數檢驗(秩和檢驗)結果顯示兩者差異無統計學意義(P＞0.05)(Z=0．424，P=0．724)，其余飲食因素兩組差異無統計學意義(P＞0．05)。

表4 高尿酸血癥與飲食因素的非條件Logistic回歸分析

表5 觀察組和對照組并發高尿酸血癥患者中飲食比較秩和檢驗

2．3 甲亢并發高尿酸血癥患者的臨床特點、代謝障礙特點及易發人群

2．3．1 甲亢患者與對照組患者并發高尿酸血癥比較 觀察組中有20例發生高尿酸血癥，而對照組僅有10例，觀察組與對照組并發高尿酸血癥經過卡方檢驗顯示差異有統計學意義(χ2=4．74，P＜0.05)，觀察組比對照組易發高尿酸血癥。由表6可見，甲狀腺功能亢進癥與高尿酸血癥存在統計學關聯，甲狀腺功能亢進癥是高尿酸血癥的危險因素之一。

2．3．2 觀察組與對照組合并高尿酸血癥生化指標比較 見表7。

經t檢驗結果顯示:觀察組在脈搏、基礎代謝率、高密度脂蛋白膽固醇等方面比代對照組大，差異有統計學意義(P＜0．05)，而血清肌酐、尿PH觀察組和對照組相比，前者比后者低，差異有統計學意義(P＜0．05)。

表6 甲狀腺功能亢進癥與高尿酸血癥隊列研究資料

表7 兩組合并高尿酸血癥臨床資料及生化指標比較(ˉx±s)

2．3．3 高尿酸血癥(HUA)患者與正常尿酸血癥者(NUA)的FEUA比較 觀察組和對照組共74例，HUA者有30例，NUA者有44例，對HUA患者和NUA者進行尿酸排泄分數比較，t檢驗結果顯示:HUA者比NUA者的FEUA低(t=2．21，P＜0．05)。觀察組中的HUA患者和NUA者分別為20例、18例，進行尿酸排泄分數比較，t檢驗結果顯示:治療前觀察組中HUA者的FEUA(%)為(5．92±2．60)，NUA者的(%)為(7．77±2．63)。觀察組中HUA者的FEUA比NUA者低(t=2．06，P＜0．05)。

2．3．4 兩組觀察對象血清尿酸、尿酸排泄分數與年齡、病程的相關性分析 年齡、病程與血清尿酸(SUA)、尿酸排泄分數(FEUA)經Pearson相關性分析無明顯相關性(P＞0．05)。

2．3．5 尿酸排泄分數(FEUA)與甲狀腺功能的相關性分析 經Pearson相關性分析，FEUA與甲狀腺功能無明顯相關性(P＞0．05)。

2．3．6 觀察組不同性別血清尿酸、尿酸排泄分數的比較 經t檢驗，觀察組中男性20例，SUA(435．2±73．02)μmmol/L，FEUA(%)(7．32±7．24)，女性18例，SUA(368．90±93．00)μmmol/L，FEUA(%)(6．20±2.79)，血清尿酸水平男性比女性為高，差異有統計學意義(P＜0．05);尿酸排泄分數兩者差異無統計學意義(P＞0．05)。

2．3．7 觀察組治療前后甲狀腺功能、血清尿酸、尿酸排泄分數的變化 經配對t檢驗，治療后SUA、FT3、FT4比治療前降低(P＜0．05)，而TSH、FEUA無明顯變化(P＞0．05)。

2．3．8 觀察組并高尿酸血癥(HUA)與對照組并高尿酸血癥在并發癥方面比較 觀察組并發HUA20

例，對照組并發HUA10例，經χ2檢驗，兩者在腎結石、痛風、尿酸性腎病等并發癥方面差異無統計學意義(P＞0．05)。

3 討論

3．1 本研究發現，血清尿酸與空腹血糖、血清甘油三酯、血清總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇無明顯相關性。本研究入選模型的因素為日進食紅肉量，OR值為1．937，為高尿酸血癥的危險因素，與高尿酸血癥發生呈正相關。提示進食紅肉量多者易發高尿酸血癥。

3．2 對高尿酸血癥者與正常尿酸血癥者比較FEUA發現，HUA者比NUA者的FEUA低，提示尿酸排泄減少是高尿酸血癥的原因之一。

經統計學處理，FEUA與年齡、病程、性別、甲狀腺功能無明顯相關性或差異，與其他文獻報道的男性FEUA比女性低不相符，觀察組中有高尿酸血癥者男性11例，女性9例，男性的FEUA為(5．33±1.13)%，女性為(6．51±3．50)%，t=0．964，P=0．359，雖然差異無統計學意義，但是可見男性FEUA比女性稍低，差異不顯著可能與樣本量偏少有關。

對于觀察組治療后血清尿酸降低而FEUA無明顯變化，進一步說明甲亢患者并高尿酸血癥可能為混合型高尿酸血癥，而甲狀腺功能對其無明顯影響。

綜上所述，甲亢患者并發高尿酸血癥發病率較高，男性高于女性，多為營養狀況較好、尿pH偏低、FEUA偏低者。因此，對于甲亢患者要注意低嘌呤飲食，治療后血清尿酸仍高且FEUA低者可考慮使用促進尿酸排泄藥物治療。

［1］趙明．甲狀腺功能亢進癥的腎功能和電解質水平:尿蛋白排泄和血漿尿素、肌酐、尿酸氫離子及電解質濃度［J］．國外醫學(內科學分冊)，1990，17(8):381．

［2］Akira Sato，Toshihide Shirota，Toshio Shinoda et al:HyPeruricemia in Patients With HyPerthyroidism Due to Graves＇Disease［J］．Metabolism，1995(44):207－211．

［3］中華醫學會內分泌學分會．高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識［J］．中華內分泌代謝雜志，2013，29(11):913－920．