中醫藥治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎臨床研究進展

★ 魏鵬輝 江一平 鄧陳英 (．江西中醫藥大學204級碩士研究生 南昌330006;2．江西中醫藥大學附屬醫院 南昌330006)

慢性乙型肝炎(CHB)是我國常見且嚴重的慢性傳染病之一，嚴重危害健康和生活質量。據世衛組織報告，全球約有20億人曾感染過HBV，其中3.15億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所導致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝細胞癌(HCC)等嚴重并發癥［1］。肝郁脾虛型是慢性乙型肝炎中最常見，最主要的證型，葉永安等［2］通過對522篇文獻中出現的299種證型統計，歸納出肝郁脾虛型出現頻次288，占總證型15．93%，比例最高。李潔等［3］查閱近15年文獻71篇，總病例數10606例，總結出肝郁脾虛證型占總病例數的19.60%，位列各證型之首。祖國傳統醫學通過辯證以及整體觀念來治療本病，取得了較好的療效。筆者就近年來中醫藥治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎相關研究作如下綜述。

1 中醫專方治療

林友寧等［4］給予“參苓白術散基礎方藥糊”治療慢性乙型肝炎肝郁脾虛型40例為治療組，用護肝片治療患者40例為對照組，2組均服用6個月，隨訪觀察6個月，結果總有效率無顯著性差別，但治療組對脅肋脹痛、便溏、腹脹癥狀及證候總積分改善方面明顯均優于對照組，說明參苓白術散藥糊治療本病輕、中度者有效，而且優于護肝片，值得臨床推廣應用。胡操寒［5］應用柴芍六君湯化裁(柴胡、赤芍、白芍、炒白術、茯苓、制半夏、陳皮、五味子、丹參、黃芩、麥芽、佛手)治療慢性乙型肝炎肝郁脾虛型38例并隨證加減，并與護肝片治療38例對照治療，結果治療組總有效率為86．84%，對照組為73．68%(P＜0．05)。王顏斌［6］通過逍遙散聯合復方甘草酸苷治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎，觀察其對患者臨床癥狀、肝功能的改善情況及不良反應發現，逍遙散聯合復方甘草酸苷對于患者的臨床癥狀以及肝功能改善均優于單純復方甘草酸苷治療組，且能顯著提高患者治療總有效率，療效確切。馬宣［7］將80例本病患者分為治療組和對照組各40例，治療組柴胡疏肝散內服，并取肝俞、膽俞、脾俞、胃俞和腎俞予中藥敷貼;對照組單用柴胡疏肝散治療，均治療6個月，治療組治愈33例，有效率82．5%;對照組治愈24例，有效率60．0%。結果提示柴胡疏肝散結合中藥穴位敷貼療法能改善患者臨床癥狀，提高免疫力，保護肝功能，有效抑制病毒復制，以此達到延緩和控制疾病的進展。張亮等［8］用苓澤柴芍六君子湯通過疏肝、養肝、健脾、燥濕、利濕，泄濁治療慢性乙型肝炎(肝郁脾虛型)，治療組與對照組均予以西醫常規保肝治療，結果顯示治療組的證候積分降幅較大，肝功能明顯改善，總有效率對照組70．96%、治療組96．88%。盛凌黎等［9］采用小柴胡湯聯合優思弗治療肝郁脾虛型CHB患者，取得較滿意的療效。作用機理可能有以下幾方面:抑制內因性膽汁酸與細胞膜結合，從而穩定肝細胞膜;使膽汁中的膽汁酸和HCO－3排泄率平衡增加，起到利膽作用;抑制肝內γ干擾素(INF－γ)的產生而減輕了肝細胞和膽管細胞的免疫損傷;促進肝細胞代謝、保護肝細胞膜、誘生干擾素;抑制肝炎病毒復，保護肝細胞和促進肝細胞再生，激活T細胞功能。

2 經驗方治療

許書維［10］將120例肝郁脾虛型CHB患者隨機分為治療組和對照組各60例，治療組采用彭勝權教授的經驗方健脾疏肝方(黃芪、太子參、茯苓、白術、柴胡、枳實、白芍、炙甘草)辨證加減;對照組口服乙肝解毒膠囊，治療組愈顯率為85．0%，總有效率為93．3%，對照組分別為70．0%和90．0%。嚴景妍等［11］采用自擬保肝化郁湯(柴胡8g，郁金、五味子各10g，佛手6g，黨參、茯苓、白術、繡花針各15g，葉下珠30g)聯合蜂針辨證治療。結果1年療程患者證候療效痊愈率11．11%、顯效率77．78%，有效率11．11%。1年療程及隨訪血清乙型肝炎E抗原(HBeAg)陰轉率分別為54．29%、57．14%;HBeAg血清學轉換率為42．86%、45．71%;乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陰轉率分別為8．89%、6．67%;HBV－DNA的陰轉率分別為83．78%、86．49%;ALT復常率分別為100%、97．56%。結論:保肝化郁湯聯合蜂針治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎在HBsAg陰轉、HBeAg陰轉及血清學轉換、肝功能恢復、HBVDNA陰轉，及促進患者癥狀與體征的改善上均有明顯療效。趙慶華［12］在多年的臨床實踐中，通過以疏肝理氣、健脾化濕、清熱解毒為治法而成的強肝健脾丸(柴胡、枳殼、當歸、白芍、白術、茯苓、丹皮、甘草、蚤休、炒麥芽)治療輕度慢性乙型肝炎(肝郁脾虛型)患者獲得良好療效。劉江凱等［13］認為免疫功能紊亂是慢性乙肝肝炎發病的基礎，將71例肝郁脾虛型慢乙肝患者分為治療組36例，對照組35例，兩組均予拉米夫定聯合阿德福韋酯片抗病毒治療，治療組在此基礎上加用慢肝康丸口服(柴胡、炒白術、當歸、白芍、黃芪、百合)，6g/次，3次/d，療程共8周。結果提示治療組在治療后CD3，CD4升高，CD8下降，CD4/CD8升高，較對照組在改善患者癥狀、降低HBV－DNA方面以及調節患者免疫紊亂狀態方面有明顯優勢。黃祎等［14］采用自擬疏肝健脾解毒方(柴胡、白芍、蘇木、陳皮、蚤休、黨參、白術、當歸、敗醬草、甘草等)治療168例HBeAg陽性慢性HBV攜帶者(肝郁脾虛型)，治療后6個月有效率為80.3%，癥狀痊愈人數超過1/3(63/168)，停藥后3個月基本維持了治療結束時的效果。中醫藥治療此類患者有明顯的優勢，尤其是改善癥狀，彌補了現代醫學對于HBV攜帶者治療的不足。婁萬爽［15］研究發現采用自擬疏肝健脾方(柴胡、八月札、茯苓、苦參各12g，枳殼、炒白術、陳皮各9g，炙黃芪15g)治療慢乙肝(肝郁脾虛型)患者具有疏肝解郁、健脾化濕功效，能明顯提高外周血CD4+和CD4+/CD8+比值，使CD8+、HBV DNA含量顯著下降，增強機體抑制HBV病毒復制能力，且肝纖維化指標明顯改善，療效肯定。秦小瓏等［16］采用自擬疏肝解郁湯(柴胡6g、白芍10g、郁金10g、丹參10g、茵陳15g、黃芩10g、五味子6g、太子參10g、黃芪15g、白術10g、甘草6g、田基黃30g)聯合針刺肝俞、足三里治療慢性乙型肝炎(肝郁脾虛型)100例，發現穴位針刺與中藥內服相結合，可明顯緩解臨床癥狀，增強患者免疫功能，促進肝功能恢復，療效滿意。呂文良等［17］以自擬疏肝健脾解毒湯(厚樸、山藥、柴胡、露蜂房、拳參、茯苓、白術、瓦松、薏苡仁、甘草等)加減治療肝郁脾虛型CHB患者60例，結果表明該方在促使HBsAg陰轉/血清學轉換、HBeAg陰轉/血清學轉換、促進HBV－DNA陰轉、恢復肝功能及促進患者癥狀與體征的改善上均有明顯療效，值得深入研究并加以推廣。

3 中西醫結合治療

黃春燕［18］將治療組46例給予加味丹梔逍遙散口服，對照組46例給予肝太樂、肌苷片口服，兩組在口服藥同時均給予還原型谷胱甘肽靜滴。結果顯示治療組在癥狀體征的改善優于對照組(P＜0.01);ALT、AST、A/G、TBIL復常率等指標的改善明顯優于對照組(P＜0．05)。加味丹梔逍遙散聯合谷胱甘肽治療肝郁脾虛型慢乙肝，療效顯著。劉益軍等［19］將慢乙肝患者(肝郁脾虛型)治療組40例予益腎舒肝飲(黃芪、生地黃、柴胡、白芍、白術、茵陳、螞蟻、白花蛇舌草等)聯合阿德福韋酯治療，對照組39例單用阿德福韋酯治療，結果顯示治療組臨床總有效率為92．50%，對照組為76．93%，且在臨床癥狀與體征改善、HBV－DNA陰轉率、HBeAg陰轉率、肝功能復常率方面均優于對照組，能顯著降低表面抗原定量，且服用相對方便。滕惠琴等［20］將80例拉米夫定耐藥的肝郁脾虛型慢性乙型肝炎患者分為疏肝健脾湯組和對照組各40例，對照組采用拉米夫定聯合阿德福韋酯片治療，治療組在對照組基礎上加服陳建杰教授研制的疏肝健脾湯(柴胡、八月札、茯苓、苦參各12g，枳殼、炒白術、陳皮各9 g，炙黃芪15)。結果表明加用疏肝健脾湯的治療組在肝功能復常、臨床癥候改善、HBV－DNA陰轉、增強細胞免疫功能等方面均優于對照組。

4 其他療法

李莉等［21］將130例慢性乙型肝炎(肝郁脾虛型)患者分為治療組和對照組各65例，治療組給予春季養肝膏，20 g/次，3次/d;對照組給予乙型肝炎益氣解郁沖劑，20 g/次，3次/d。兩組均治療2個療程(45 d為1個療程)。臨床顯示治療組中醫綜合及中醫證候療效改善皆優于對照組。春季養肝膏對慢性乙型病毒性肝炎患者具有良好的治療效果，能改善患者肝功能及臨床癥狀和體征。

5 小結

對于肝郁脾虛型慢性乙型肝炎，治法多以疏肝解郁、益氣健脾化濕、清熱解毒為主。古今名方、經驗方、中西醫結合及其他療法用于治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎，均取得了明顯進展，尤其在改善患者癥狀、提高患者生存質量及減少不良反應等方面均有較大優勢。

但目前有關慢性乙型肝炎肝郁脾虛型相關臨床研究仍停留在小樣本及短期療效，缺乏實用性、客觀性、前瞻性的大樣本研究。因此，深入研究肝郁脾虛型CHB的病因病機，探討發病規律，從整體、器官、細胞、分子等多水平對該型的實質進行前瞻性、客觀性、深層次的研究，使其診斷及治療客觀化、標準化，對于發揮中醫藥治療此病具有重要意義。

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［3］李潔，趙曉東，史美育，等．慢性乙型肝炎中醫證型臨床文獻研究［J］．中國中醫基礎醫學雜志，2006，12(1):57－58．

［4］林友寧，薛華文，胡旦英．參苓白術散藥糊治療肝郁脾虛型慢性乙型肝40例［J］．福建中醫藥，2011，42(6):21－22．

［5］胡操寒，柴芍六君湯治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎療效觀察［J］．上海中醫藥雜志，2013，47(2):53－54．

［6］王顏斌，逍遙散聯合復方甘草酸苷治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎隨機平行對照研究［J］．實用中醫內科雜志，2013，27(7):96－97，100．

［7］馬宣，王曉麗．柴胡疏肝散結合中藥穴位敷貼治療慢性乙型肝炎肝郁脾虛證40例［J］．寧夏醫學雜志，2012，34(8):813－815．

［8］張亮，李勇華．苓澤柴芍六君子湯治療慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虛證臨床研究［J］．實用中醫藥雜志，2013，29(8):616－618．

［9］盛凌黎，俞橋，羅欣拉．優思弗聯合小柴胡湯治療肝郁脾虛型慢性乙型病毒性肝炎療效觀察［J］．湖北中醫雜志，2008，30(4):32－33．

［10］許書維，林懷德，彭勝權．健脾疏肝方治療慢性乙型肝炎肝郁脾虛型臨床研究［J］．新中醫，2009，41(11):34－35．

［11］嚴景妍，彭莉莉，葛來安，等．保肝化郁湯聯合蜂針治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎45例臨床觀察［J］．新中醫，2012，44(1):40－41．

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［18］黃春燕，加味丹梔逍遙散聯合還原型谷胱甘肽治療肝郁脾虛型慢性乙肝46例［J］．福建中醫藥，2008，39(1):12－13．

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［20］滕惠琴，齊艷艷，張盛杰，等．疏肝健脾湯聯合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥的肝郁脾虛型慢性乙型肝炎療效觀察［J］．中西醫結合肝病雜志，2014，24(1):16－19．

［21］李莉，張廣業，王永平．春季養肝膏治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎65例［J］．中醫研究，2013，26(8):12－15．