金匱腎氣丸治療慢性腎臟病的研究進展

★ 王榮 于俊生 (1．青島大學醫(yī)學院 山東 青島266071;2．青島市海慈醫(yī)療集團 山東 青島266033)

金匱腎氣丸(以下簡稱腎氣丸)具有補益腎氣，溫陽利水之功效，是治療腎氣虧損、水液代謝失常的代表方劑。近年來腎氣丸在治療慢性腎臟病(CKD)方面得到廣泛應(yīng)用，現(xiàn)綜述如下。

1 金匱腎氣丸方證特點

腎氣丸出自東漢張仲景之《金匱要略》，主治腎氣虛弱，膀胱氣化不利，開闔失司，小便蓄泄無常。該方配伍嚴謹，是溫補腎氣的經(jīng)典方，方以桂枝、附子各一兩為君溫經(jīng)暖腎，總督諸陽，振奮陽氣，以助膀胱氣化;用干地黃八兩、薯蕷四兩、山茱萸四兩來滋養(yǎng)腎肝脾而益精血為臣。對其配伍意義，清·吳謙《醫(yī)宗金鑒·刪補名醫(yī)方論·卷二》“八味地黃丸”條下引柯琴所言:“此腎氣丸納桂附于滋陰劑中十倍之一，意不在補火，而在微微生火，即生腎氣也。故不曰溫腎，而名腎氣”。正如張介賓說:“善補陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助，而生化無窮”(《類經(jīng)》卷14)。如此相配則陰陽相生，剛?cè)嵯酀鼓I之元氣生化無窮。再以茯苓、澤瀉合用淡滲利濕。腎氣丸中的丹皮，活血散瘀并清瀉腎中伏火。由于本方寓溫補腎氣、濕瘀同治之法于一體，故在慢性腎臟病中較多運用。

2 腎氣丸治療慢性腎臟病的實驗研究

劉欣等［1］用金匱腎氣丸干預小鼠腎陽虛模型，結(jié)果表明金匱腎氣丸可抑制血漿內(nèi)皮素水平升高而糾正腎陽虛小鼠體內(nèi)舒縮血管物質(zhì)的動態(tài)平衡失調(diào)，這可能是其發(fā)揮溫陽作用的分子機制之一。

展照雙［2－3］通過研究發(fā)現(xiàn)腎氣丸不同劑量配比對慶大霉素腎損傷大鼠腎功能及電解質(zhì)有影響，肉桂附子用量以原方比例為佳，干地黃、牡丹皮的用量比例較原方所用比例減少更能保護腎功能，腎氣丸原方用量配比對實驗性腎損傷大鼠紅細胞、血紅蛋白的影響較明顯，改善貧血療效較優(yōu)，為臨床防治腎性貧血提供可靠依據(jù)。

黃飛［4］采用慶大霉素造模發(fā)現(xiàn)Notch2/hes1信號通路可能是慶大霉素誘導腎損傷及修復過程中的重要角色之一，腎氣丸可能通過抑制Notch2/hes1信號通路減輕腎臟損傷并促進腎小管上皮細胞修復。

研究顯示［5－6］用勞倦過度加慶大霉素制造腎虛模型，分為模型組、右歸丸、腎氣丸、空白組，3組同時造模。觀察腎氣丸與右歸丸對實驗?zāi)I功損傷大鼠血清尿素氮(BUN)，血清肌酐(Cr)變化情況及病理變化的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)模型組、右歸丸組與腎氣丸組Cr均有恢復趨勢，且腎氣丸組較其他組更具有效性，而空白組Cr檢驗對比不明顯。病理切片顯示:模型組、右歸丸組、腎氣丸組均有病理損傷，模型組、右歸丸損傷嚴重，腎氣丸組損傷相對輕。模型組、腎氣丸組、右歸丸組用藥后組間Cr、Bun、Renin、AngII、ALD無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)。表明腎氣丸組對腎損害修復情況優(yōu)于右歸丸及模型組，腎氣丸補腎溫陽的功效較為明確，更適合于治療腎功能損傷，尤其是兼有水液代謝障礙的腎陽虛患者。

3 腎氣丸治療慢性腎臟病的臨床研究

3．1 腎氣丸在慢性腎小球腎炎中的應(yīng)用 慢性腎小球腎炎(簡稱慢性腎炎)多病程長，腎氣丸用于不同程度的水腫、高血壓，尿中潛血、蛋白持久不消，雙下肢、雙足發(fā)涼，小便清長，夜尿頻多等屬腎氣、腎陽虛者。研究表明［7］通過臨床實踐表明金匱腎氣丸治療慢性腎小球腎炎脾腎陽虛型，取得滿意療效，值得推廣。魯麗［8］采用補中益氣湯合金匱腎氣丸加減治療慢性腎小球腎炎，并與腎復康治療進行對照觀察，結(jié)果兩方合用總有效率為96．6%，且降低了患者SCr、BUN、24小時尿蛋白定量、及1小時尿紅細胞數(shù)，提高了血紅蛋白等相關(guān)檢查指標，使慢性腎小球腎炎患者的臨床癥狀和體征得到明顯的改善，從而延緩了慢性腎小球腎炎的進程。

羅茜［9］觀察IgA腎病患者82例，對照組40例，采用常規(guī)治療及厄貝沙坦，治療組42例在對照組治療基礎(chǔ)上，加用腎氣丸治療，兩組總有效率比較，治療組顯著高于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學處理差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．01)，結(jié)果提示腎氣丸聯(lián)合厄貝沙坦可有效減輕IgA腎病患者蛋白尿水平。

3．2 腎氣丸在腎病綜合癥(NS)中的應(yīng)用 NS起病多表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥，可伴有高度水腫及高脂血癥，臨床上多以激素及利尿消腫，活血化瘀治療為主，但歷經(jīng)醫(yī)治或長期運用激素、苦寒通利之品，易傷及腎陰，陰虛則陽無所生，最終可出現(xiàn)陰陽俱虧的臨床表現(xiàn)，如畏寒，身重，腰痛，小便不利，舌體胖大，苔薄白，脈沉緊等。曾浪泉［10］通過觀察發(fā)現(xiàn)患者在常規(guī)激素治療的基礎(chǔ)上結(jié)合中醫(yī)辨證加服腎氣丸治療總有效率為95．5%，表明腎氣丸加減方結(jié)合激素治療NS比單純激素治療有更好療效，其能減輕蛋白尿，增強免疫，減少不良反應(yīng)，縮短療程，使患者康復更快。

3．3 腎氣丸在高血壓腎病中的應(yīng)用 高血壓腎病患者一般有長期的高血壓病史，早期表現(xiàn)為夜尿增多，繼之出現(xiàn)蛋白尿，多為輕中度蛋白尿，常伴有動脈硬化性視網(wǎng)膜改變和左室肥大等。中醫(yī)學認為高血壓病日久損及腎臟，腎氣丸適用于臨床表現(xiàn)為面色蒼白，行寒怕冷，顏面、下肢或周身浮腫，惡心、嘔吐，納差乏力，尿少或夜尿頻多，舌體胖，舌質(zhì)淡，脈沉細者。馮筱珊［11］采用隨機平行對照法將76例高血壓腎病患者分為2組，對照組36例給予阿托伐他汀治療，治療組40例用阿托伐他汀聯(lián)合金匱腎氣丸治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組總有效率95%，對照組總有有效率77．78%，兩組差異有顯著意義(P＜0．05)，血壓指標、腎功能指標兩組均有改善，治療組改善優(yōu)于對照組(P＜0．05)。研究表明腎氣丸聯(lián)合西藥治療高血壓腎病效果顯著，能有效改善高血壓及腎功能水平。

3．4 腎氣丸在糖尿病腎病(DN)中的應(yīng)用 DN是糖尿病主要的微血管病變嚴重并發(fā)癥之一，臨床上以糖尿病患者出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿為主要標志。中醫(yī)學認為DN的病機是:消渴病日久，陰損及陽，陰陽俱虛，腎體受損，腎用失司所致。金匱腎氣丸滋腎助陽，扶正固本，陰陽雙補，是治療DN的重要方劑之一。

佘衛(wèi)吉［12］將52例DN患者在堅持飲食治療的基礎(chǔ)上隨機分成兩組，治療組26例，方擬用金匱腎氣丸合四君子，對照組26例，用阿卡波糖(拜糖平)50～100mg/次，3次/日，結(jié)果顯示中藥組總有效率85．4%;西藥組總有效率65．5%兩組總有效率差異有顯著性(P＜0．05)，提示本方對早期DN蛋白尿的治療有較好療效。

李青［13］選取60例糖尿病腎病III期患者，隨機分成觀察組與對照組，每組各30例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組給予金匱腎氣丸和美卡素聯(lián)合治療，對照組僅給予美卡素治療，治療后尿蛋白排泄率、血清肌酐含量均有明顯下降，觀察組療效優(yōu)于對照組;同組中治療前后尿蛋白排泄率均明顯降低(P＜0.001)，說明金匱腎氣丸聯(lián)合美卡素治療III期糖尿病腎病具腎病具有降低尿蛋白排泄率從而改善腎功能的作用。

吉紅玉［14］將97例糖尿病腎?、羝诨颊唠S機分為2組，對照組49例給予常規(guī)用藥加愛西特治療，治療組48例，在對照組治療基礎(chǔ)上加用腎氣丸加減湯藥口服及直腸滴入，觀察發(fā)現(xiàn)治療組總有效率為77．55%，對照組為54．17%，2組間總有效率比較、治療前后肌酐比較及治療后組間比較，差異均有顯著意義(P＜0．05)。

3．5 腎氣丸在慢性腎功能衰竭(CRF)中的應(yīng)用CRF是腎臟結(jié)構(gòu)及其功能出現(xiàn)不可逆的變化，并出現(xiàn)血肌酐、尿素氮等毒素在體內(nèi)積聚及多系統(tǒng)的并發(fā)癥。腎氣丸用于CRF病至終末期，病人出現(xiàn)陰陽兩虛的癥狀，如精神萎靡，極度乏力，頭暈眼花，腰膝酸軟，口干咽燥，惡心嘔吐，大便干，下肢全身浮腫，肌膚甲錯，舌質(zhì)淡，苔白膩，脈沉細等。李建秋［15］認為慢性腎衰竭血液透析患者多屬脾腎陽虛型，用金匱腎氣丸治療后患者脾腎陽虛的臨床癥狀較治療前明顯改善，臨床療效顯著，總有效率為92．5%。

陳運蘭［16］觀察脾腎陽虛型尿毒癥患者50例，隨機分成A常規(guī)透析組，B透析加金匱腎氣丸組，每組患者25例，觀察2組患者治療透析后，血液中小分子毒素(BUN、Scr)和中、大分子(β2－MG、PTH)的變化，結(jié)果與A組比較，B組患者BUN、Scr下降有統(tǒng)計學意義(P＜0．05);β2－MG和PTH下降無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，服用金匱腎氣丸的患者臨床癥狀有所減輕、且能抑制脾腎陽虛型尿毒癥患者體內(nèi)小分毒素的形成，以此達到治療作用，但金匱腎氣丸對降低尿毒癥患者血液對中大分子毒素的作用不明顯。

張旭［17］通過采用六君子湯合金匱腎氣丸聯(lián)合西醫(yī)治療，對照組單純采用西醫(yī)治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對照組比較，觀察組治療后白蛋白、膽堿酯酶、血紅蛋白水平升高，前白蛋白水平降低，SGA評分降低(P＜0．05)，說明六君子湯合金匱腎氣丸輔助治療腎臟病腹膜透析相關(guān)性營養(yǎng)不良的療效確切，優(yōu)于單純西醫(yī)對照組。

4 結(jié)語

大量的研究表明腎氣丸在治療CKD方面療效確切，實踐證明其能明顯改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，但CKD的防治是一個復雜而漫長過程，眾多學者對CKD的辨證分型缺乏統(tǒng)一的認識，臨證大多采用蘊含醫(yī)者經(jīng)驗的復方制劑(腎氣丸加味)，其療效難以比較，且復方制劑作用復雜，通過多途徑發(fā)揮作用，也給闡明其機理、指導臨床帶來一定困難，因此腎氣丸復方治療CKD機制的分子水平的研究仍需進一步深化。

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［4］黃飛，劉成福，王小琴．金匱腎氣丸對慶大霉素誘導腎損傷大鼠腎組織Notch2/hes1信號通路的影響［J］．中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2013，14(1):29－32．

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［17］張旭．六君子湯合金匱腎氣丸輔助治療腎臟病腹膜透析相關(guān)營養(yǎng)不良療效觀察［J］．山東醫(yī)藥，2013，53(39):87－88．