異甘草酸鎂治療抗結核藥物性肝損害71例

★ 熊曉晴 (南昌市第九醫院 南昌330000)

結核病是由結核桿菌引起的，它是危害人類健康的主要傳染病之一。我國是結核病高發地區，并且近年來結核病發病率呈不斷上升的趨勢。為了有效控制結核病患者病情，在臨床治療中常見的一線治療方案必須聯合使用四種抗結核藥物進行。目前，我國臨床治療結核病的常用藥物有:利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等，這些藥物的相同點為都具有肝臟毒性、皮疹以及周圍神經炎等，如果這幾種藥物長時間聯合應用更會加大對肝臟的毒性。目前也有相關的數據表明:抗結核治療過程中引起的肝毒性發生率很高［1］。因此找到一種既能緩解患者在抗結核過程中引起的肝功能損害程度的同時又能讓患者完成規范化抗結核的治療方案，是近年來臨床醫生需要解決的難題。本院目前在臨床上嘗試采用異甘草酸鎂治療抗結核藥源性肝損害，療效較為理想，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 病例來源 選取2011年12月—2014年12月在本院肝一科住院治療的抗結核藥物性肝損害患者140例，其中男89例，女51例，年齡18～71歲，平均年齡(46．7±15．7)歲，其中肺結核90例，結核性胸膜炎39例，結核性腹膜炎11例。所有患者隨機分為2組:對照組69例，觀察組71例。在服用抗結核藥物之前排除肝結核，既往否認有肝炎病史，并且肝功能檢查轉氨酶及轉移酶正常，無脾臟腫大情況，排除心肌梗死、肌病、妊娠、骨病等損傷肝臟因素。兩組患者的種族、地理環境、年齡、性別、病程等一般資料比較無顯著差異(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 抗結核治療方案 病例中患者均采取“2H3R3Z3E3(S)/4H3R3”(H異煙肼，R利福平，E乙胺丁醇，Z吡嗪酰胺)抗結核方案進行規范化ATT所導致肝功損害。

1．3 治療方法 對照組使用1．8g劑量的注射用還原型谷胱甘肽，溶于250mL濃度為5%的葡萄糖溶液中，靜脈滴注給藥，每日1次;觀察組為用200mg劑量的異甘草酸鎂注射液(江蘇正大天晴藥業股份有限公司)，溶于250mL濃度為5%的葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為2周。在整個療程中兩組均同時輸入維生素C治療，未再用其他保肝抗炎藥。

1．4 檢測方法以及療效判斷 住院治療期間觀察患者鞏膜、皮膚有無黃染、消化道癥狀、尿色變化，每3天復查1次肝功能，用全自動生化儀檢測氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)和總膽紅素(TBIL)的變化。療效判斷標準，顯效:肝功能恢復正常，臨床癥狀及體征消失;有效:肝功能恢復＞50%，臨床癥狀及體征消失;無效:肝功能恢復＜50%，臨床癥狀及體征未消失［2］。有效率(%)=(顯效例數+有效例數)/該組總例數×100%。

1．5 統計學處理 所有指標數據均采用SPSS19．0統計軟件予以分析和處理，組間比較采用卡方檢驗，治療前后肝功能指標比較采用t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組患者治療前后ALT、AST和TBIL水平比較 結果如表1所示，對照組在治療前后，肝功能指標ALT和AST有顯著變化(P＜0．05)，TBIL水平無明顯變化。觀察組在治療前后，肝功能指標ALT、AST和TBIL均有顯著變化(P＜0．05)。治療2周后與對照組相對照，觀察組患者肝功能異常指標(ALT、AST和TBIL)好轉幅度明顯優于對照組(P＜0．05)。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標變化比較

表2 兩組患者治療2周后臨床療效比較

2．2 兩組患者治療后臨床療效比較 結果如表2所示，對照組有效51例，有效率為73．91%;觀察組有效63例，有效率為88．73%。觀察組有效率明顯優于對照組，有統計學差異(P＜0．05)。

2．3 兩組患者不良反應發生率對比 治療期間，兩組均未出現不良反應，停藥后隨訪1月內亦未出現不良反應。

3 討論

甘草酸制劑發揮強效的抗炎保肝作用主要通過抗炎、抗氧化、調節免疫、保護肝細胞膜以及增加內源性類固醇產生等機制來進行［3－4］。而異甘草酸鎂是第四代甘草酸制劑，它不但含有甘草酸，具有更高的肝臟靶向性，而且還含有鎂離子，異甘草酸鎂為甘草酸的單一反式旋差異構體，是甘草酸的優勢構型。而鎂離子能夠抑制鈣離子細胞內流，阻止有害氧自由基分子的形成，防止細胞凋亡，避免肝細胞受到更加嚴重的損害。目前異甘草酸鎂在急慢性病毒性肝炎及酒精性肝損害、代謝性肝病臨床治療中已得到常規性的應用［5－6］，但在異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇聯合使用的結核療法(antituberculosis therapy ATT)引起的肝功能損害的相關不良反應的研究報道較少。有文獻報道表明，復方甘草酸苷治療抗結核藥物性肝損害安全有效［7］。

本研究結果顯示，治療2周后觀察組有效率和肝功能指標(ALT、AST和TBIL)改善情況均明顯優于對照組。所以，異甘草酸鎂治療ATT所致肝損害安全有效，可顯著修復肝功能，值得臨床上推廣應用。

［1］陳皋．甘草酸二銨預防抗結核藥物所致肝損害的臨床研究［J］．實用臨床醫藥雜志，2014，18(23):146－7．

［2］田小溪，黃長形，曹義戰．血必凈聯合異甘草酸美治療藥物性肝損30例［J］．解放軍醫藥雜志，2014，26(1):61－3．

［3］Beskina OA，AbramovAIu，Gabdulkhakova AG，et al．Possible mechanisms of antioxidant activity of glycyrrhizic acid．Biomed Khim，2006，52:60－68．

［4］Wu YT，Shen C，Yin J，et al．Azathioprine hepatotoxicity and the protective effect of liquorice and glycyrrhizic acid．Phytother Res，2006，20:640－645．

［5］茅益民，陸倫根，蔡雄．探索異甘草酸鎂治療ALT升高慢性肝炎安全、有效劑量的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照臨床研究［J］．肝臟，2014，14(6):442－5．

［6］陳健兒．異甘草酸鎂注射液治療急性黃疸型病毒性肝炎臨床療效探討［J］．中外醫療，2014，32:9－10．

［7］彭浩．復方甘草酸苷治療抗結核藥物性肝損害的療效分析［J］．臨床肺科雜志，2014，19(1):176－91．