徐麗娟,李 進 綜述,高 勇 審校(南京醫科大學附屬淮安第一醫院腫瘤內科,江蘇淮安 223300)
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·綜 述·
JWA基因的研究進展
徐麗娟,李 進 綜述,高 勇△審校(南京醫科大學附屬淮安第一醫院腫瘤內科,江蘇淮安 223300)
JWA基因; 惡性腫瘤; 細胞分化; 血管形成; 耐藥
JWA基因參與了細胞分化凋亡調控、氨基酸代謝、細胞骨架形成、DNA 損傷與修復、氧化應激等多種功能的調控,研究顯示JWA基因與惡性腫瘤發生、發展、預后等密切相關,近期還發現JWA基因還參與了腫瘤血管生成、耐藥等,本文將對JWA基因作用及在惡性腫瘤中的研究現狀進行綜述。
JWA基因是由周建偉教授1998年分離克隆的一個受維甲酸(RA)誘導的與細胞分化調節有關的細胞骨架樣基因。JWA基因定位 3p14,3個外顯子和2個內含子,JWA啟動子區含有多種順式反應元件(應激反應元件、佛波酯反應元件、高鐵血紅蛋白反應元件和熱休克反應元件等),參與細胞對多種環境理化因素的應答反應[1]。JWA基因存在多個單核苷酸多態性(SNPs)位點,SNPs位點可能影響JWA基因對各種環境刺激產生的應答反應,對DNA損傷和修復過程產生負面效應,最終引發腫瘤的產生[2]。JWA基因編碼蛋白188個氨基酸,相對分子質量為21.5×103。該編碼蛋白為3次跨膜蛋白,膜外側有2個絲氨酸殘基的蛋白激酶C(PKC)磷酸化位點(SDR-SLR)。JWA蛋白在細胞內與α、β微管蛋白結合,在微管聚合和解聚過程中與微管蛋白在胞內分布平行,對微管的穩定和運動有調節作用,參與細胞有絲分裂。JWA蛋白是細胞內氨基酸總量的一種重要負性調節蛋白,選擇性地調節細胞內谷氨酸和牛磺酸水平,對細胞內氨基酸平衡起調節作用[2-3]。……