前列地爾及依帕司他治療早期2型糖尿病腎病蛋白尿的療效分析

于匯

通遼市科爾沁區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,內(nèi)蒙古通遼 028000

糖尿病[1]屬于我國多發(fā)的一種疾病，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，而糖尿病腎病屬于糖尿病患者中常見的一種慢性并發(fā)癥，以進(jìn)行性腎功能損傷、蛋白尿等為主要臨床表現(xiàn)，是導(dǎo)致糖尿病患者腎功能衰竭的主要原因。如果于患者早期糖尿病腎病時(shí)期給予有效治療，能夠有效延緩患者的病情發(fā)展。前列地爾[2]屬于血管活性的一種藥物，能夠擴(kuò)張患者的血管，對(duì)血小板積聚產(chǎn)生抑制作用，有效改善患者的微循環(huán)，控制患者糖尿病腎病病情的發(fā)展。依帕司他[3]在糖尿病神經(jīng)病變的臨床治療中得到廣泛的應(yīng)用，逐漸用于糖尿病腎病的臨床治療中。該研究者以80例早期2型糖尿病腎病蛋白尿患者為研究對(duì)象，均是該院2013年1月—2015年6月收治的，以對(duì)前列地爾及依帕司他治療早期2型糖尿病腎病蛋白尿的療效進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究中的臨床資料選自該院在2013年1月—2015年6月救治的80例早期2型糖尿病腎病蛋白尿患者，均符合WHO編制的2型糖尿病與糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除心律失常、惡性高血壓、肝臟疾病、冠心病、心功能衰竭、血液疾病、泌尿系統(tǒng)疾病等疾病患者。80例患者分為觀察組與對(duì)照組，其中對(duì)照組中男性21例，女性19例，患者年齡最高是75歲，最低是44歲，平均是（59.9±8.1）歲，病程在8個(gè)月～26年之間，平均是（13±6）年，患者體重平均是（68±5） kg，DBP 平均是（79±5.6） mmHg，SBP 平均是（144.3±8.7） mmHg；觀察組中男性21例，女性19例，患者年齡自45歲到78歲，平均是（61.1±8.9）歲，病程是 7 個(gè)月～29 年，平均是（14±4）年，患者體重平均是（69±4） kg，DBP 平均是（77±6.5） mmHg，SBP平均是（143.8±9.9）mmHg，將對(duì)照組患者的性別、年齡、病程、血壓等臨床資料與觀察組相比較，組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但存在可比性。80例患者的知情同意書均經(jīng)過醫(yī)院委員會(huì)進(jìn)行審核通過。

1.2 方法

對(duì)照組患者實(shí)施常規(guī)治療，醫(yī)務(wù)人員給予生活干預(yù)，并通過藥物對(duì)患者血壓、血糖進(jìn)行有效控制，血壓需低于130/80 mmHg，給予患者胰島素或者是降糖藥，口服血糖最佳范圍是低于7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白低于8%，餐后2h血糖最理想范圍是小于11.1 mmol/L，嚴(yán)格控制患者的蛋白質(zhì)攝入量，最好是0.8～1.0 g/(kg·d)，給予患者阿司匹林，以對(duì)患者血脂進(jìn)行調(diào)節(jié)，給予患者前列地爾（生產(chǎn)企業(yè)：內(nèi)蒙古白醫(yī)制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H22020001），劑量是 10 ug/次，與 100 mL 的生理鹽水相混合，靜脈滴注，1次/d，患者連續(xù)用藥3周，后停藥，同時(shí)患者進(jìn)行適量運(yùn)動(dòng)；觀察組患者在對(duì)照組患者用藥方案的基礎(chǔ)上，再給予依帕司他（生產(chǎn)企業(yè)：山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20050893），劑量時(shí)50 mg/次，3次/d，患者需連續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者治療前后的血清尿素氮BUN、24 h尿蛋白UAE、糖化血紅蛋白HbAIC、血清肌酐Scr、空腹血糖FBG、血清白蛋白ALB等進(jìn)行觀察與記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0的處理軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)資料的統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，開展t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料通過百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比對(duì)照組與觀察組患者的血清尿素氮、24 h尿蛋白、糖化血紅蛋白、血清肌酐、空腹血糖、血清白蛋白

在該次探究活動(dòng)中，對(duì)照組治療前后的血清尿素氮、24 h尿蛋白、糖化血紅蛋白（治療前6.8%，治療后6.7%）、血清肌酐、空腹血糖、血清白蛋白無顯著差異性（P＞0.05）。觀察組患者治療前后的血清尿素氮、24 h尿蛋白、糖化血紅蛋白（治療前7.2%，治療后6.4%）、血清肌酐、空腹血糖、血清白蛋白均存在顯著差異性（P＜0.05）。治療前，兩組患者在血清尿素氮、24 h尿蛋白、糖化血紅蛋白（對(duì)照組6.8%，觀察組7.2%）、血清肌酐、空腹血糖、血清白蛋白等方面的差異性不明顯（P＞0.05）。治療后，兩組患者的組間比較存在顯著差異性（P＜0.05），（其中HbAIC對(duì)照組6.7%，觀察組6.4%）見表1。

2.2 對(duì)比觀察組與對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率

治療過程中，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，在靜脈滴注過程中，少數(shù)患者存在頭痛、頭暈等臨床癥狀，在醫(yī)務(wù)人員處理后，消失，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異性（P＞0.05）。

表1 對(duì)比對(duì)照組與觀察組患者的血清尿素氮、24 h尿蛋白、糖化血紅蛋白、血清肌酐、空腹血糖、血清白蛋白(x±s)

2.3 對(duì)比對(duì)照組與觀察組患者治療前后的總膽固醇TC、甘油三酯TG

治療前，兩組患者的TC、TG均無顯著差異性（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的TG、TC與對(duì)照組的組間比較有顯著差異性（P＜0.05），見表 2。

表2 對(duì)比對(duì)照組與觀察組患者治療前后的總膽固醇、甘油三酯[（±s），mmol/L]

表2 對(duì)比對(duì)照組與觀察組患者治療前后的總膽固醇、甘油三酯[（±s），mmol/L]

組別TG TC對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）治療前治療后治療前治療后2.90±0.44 2.10±0.51 2.81±0.41 1.60±0.43 6.65±0.61 5.95±0.80 6.74±0.71 5.47±0.70

3 討論

糖尿病腎病屬于糖尿病患者多發(fā)的一種并發(fā)癥，在病情早期，較為隱匿，且病情發(fā)展緩慢，最初癥狀表現(xiàn)是腎小球高濾過。隨著患者的病情的不斷發(fā)展，患者的腎小球毛細(xì)血管壁受到較大損傷，血管通透性明顯提高，細(xì)胞外基質(zhì)大量積聚，基底膜明顯增厚，導(dǎo)致患者出現(xiàn)間斷性白蛋白尿[4]，隨著病程的延長，逐漸變成持續(xù)性白蛋白尿，一旦控制不好，會(huì)引發(fā)結(jié)節(jié)性腎小球硬化或者彌漫性腎小球硬化。如患者的蛋白尿量較大，會(huì)具備不可逆轉(zhuǎn)性，極大的損害患者的腎功能。蛋白尿的出現(xiàn)說明患者的腎功能惡化與腎小球硬化，是糖尿病腎病早期的一種診斷標(biāo)準(zhǔn)，也可用于評(píng)估糖尿病腎病患者的預(yù)后。

糖尿病腎病是糖尿病引發(fā)的一種微血管病變，以微量白蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，普遍認(rèn)為糖尿病腎病與腎臟血流動(dòng)力學(xué)存在的異常、腎小球微循環(huán)出現(xiàn)障礙等因素存在密切的關(guān)系，以腎小球高灌注為主要臨床表現(xiàn)造成蛋白尿的出現(xiàn)。糖尿病腎病患者的毛細(xì)血管基底膜的明顯增厚，破壞了患者微血管的正常功能，造成了微血管的進(jìn)行性閉塞，從而降低了患者的氧供于血流速度，造成了組織缺氧。糖尿病患者的毛細(xì)血管具備的切應(yīng)力的改變，使患者系膜擴(kuò)張，進(jìn)而導(dǎo)致腎小球基膜厚度的增加，引發(fā)腎病的發(fā)生。因此糖尿病腎病的早期防治極為重要，能夠有效降低糖尿病腎病的發(fā)生率。糖尿病腎病的主要發(fā)病機(jī)制是加快多元醇代謝[5]，增加二脂酰甘油的合成量，增強(qiáng)蛋白激酶C具備的活性，提高轉(zhuǎn)化生長因子β1的產(chǎn)生量。

前列地爾屬于前列腺素E1的一種脂微球載體，無法通過肺循環(huán)進(jìn)行代謝，具備高效性、靶向性等特點(diǎn)，能夠積聚在腎小球中充分發(fā)揮最大的藥理作用。同時(shí)前列地爾能夠擴(kuò)張患者血管，對(duì)患者的腎臟血流量進(jìn)行改善，對(duì)血小板的聚集產(chǎn)生抑制作用，減少血栓烷A2的生成量，極大的改善患者的微循環(huán)，保護(hù)患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞，避免患者血管收縮與血栓的存在，減少尿蛋白的生成量，從而發(fā)揮保護(hù)患者腎功能的作用，前列地爾會(huì)阻礙抗體的產(chǎn)生，抑制患者網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)具備的復(fù)合物清除能力，減少免疫復(fù)合物的積聚，減輕患者細(xì)胞因子具備的炎性，減少糖尿病腎病患者的尿白蛋白，改善患者的腎功能；依帕司他屬于一種醛糖還原酶抑制劑，能夠?qū)颊叩亩嘣即x進(jìn)行調(diào)節(jié)，改善患者的腎小球高濾過，降低蛋白尿的生成量，有效減緩糖尿病腎病病情的發(fā)展速度，抑制高糖，增加Ⅳ型膠原、纖維連結(jié)蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)的生成量。

在糖尿病患者血糖較高時(shí)，會(huì)增強(qiáng)患者的多元醇途徑，患者細(xì)胞中的果糖、內(nèi)山梨醇以及代謝產(chǎn)物的含量上升明顯，增加細(xì)胞內(nèi)滲透壓，損害患者的腎細(xì)胞。在糖尿病腎病的病發(fā)過程中，氧化應(yīng)激與非酶糖基化均具備非常重要的作用。隨著我國對(duì)于多元醇代謝活性研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)其對(duì)上述反應(yīng)存在促進(jìn)作用。

該研究中，研究者選擇80例早期2型糖尿病腎病患者的一般資料為研究對(duì)象進(jìn)行探究活動(dòng)，均是2013年1月—2015年6月期間救治的，治療前，對(duì)照組的BUN、UAE、HbAIC、Scr、FBG、ALB，分別是（6.3±0.8） mmol/L、（181.6±37.6） mg/24 h、6.8%、（93.5±9.6） umol/L、（6.6±1.1）mmol/h、（38.4±1.8）g/L，治療后，分別是（6.4±0.9） mmol/L、（186.3±34.6） mg/24 h、6.7%、（99.4±11.1） umol/L、（6.5±0.8） mmol/h、（36.6±1.3） g/L，無明顯差異性（P＞0.05）。 治療前，觀察組分別是（6.7±1.1） mmol/L、（182.7±40.0） mg/24h、7.2%、（102.7±11.6） umol/L、（6.5±1.3） mmol/h、（35.0±2.8） g/L，治療后，分別是（5.9±1.0） mmol/L、（125.2±32.9） mg/24 h、6.4%、（89.8±10.5） umol/L、（6.2±0.9） mmol/h、（38.0±1.1） g/L，差異性顯著（P＜0.05）。治療前，兩組患者的BUN、UAE、HbAIC、Scr、FBG、ALB 均無明顯差異性，組間比較不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的BUN、UAE、HbAIC、Scr、FBG、ALB 等的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較未見顯著差異性（P＞0.05）。治療前，兩組患者的TC、TG均無明顯差異性，組間比較不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的TC、TG等的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異性顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與蔡奕[6]等人的探究結(jié)果相差不大。

綜上所述，前列地爾及依帕司他治療早期2型糖尿病腎病蛋白尿患者，不僅能夠有效改善患者的血清尿素氮、24 h尿蛋白、糖化血紅蛋白、血清肌酐、空腹血糖、血清白蛋白等指標(biāo)，提高患者的臨床治療效果，而且極大的改善患者的總膽固醇、甘油三酯檢測結(jié)果，又不對(duì)患者的不良反應(yīng)發(fā)生率產(chǎn)生不良影響，具備非常重要的意義，可在臨床治療中大范圍的推廣使用。

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