探討前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床療效

牟維娜，劉柳

青島市市立醫(yī)院內(nèi)分泌科,山東青島 266011

在臨床上，糖尿病極易誘發(fā)諸多并發(fā)癥，而糖尿病腎病（diabetic nephropathy,DN）就是其中較為嚴(yán)重的一種，且也是造成終末期腎衰竭的一大發(fā)病原因。通常此病的早期癥狀并不顯著，極易發(fā)生漏診、誤診的情況，而若出現(xiàn)蛋白尿，則說(shuō)明患者的腎功能出現(xiàn)慢性下降，繼而對(duì)患者的身體健康帶來(lái)極大的威脅[1]。因而，有必要對(duì)糖尿病腎病患者的蛋白尿進(jìn)行有效的控制。鑒于此，該研究者者對(duì)該科2014年1月—2015年1月所收治的糖尿病腎病蛋白尿患者予以前列地爾+貝那普利治療，獲得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取該科2014年1月—2015年1月所收治的76例糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，全部患者均滿足世界衛(wèi)生組織所制定的有關(guān)糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均出現(xiàn)蛋白尿，同時(shí)排除患有嚴(yán)重心腦血管者、血液系統(tǒng)疾病者以及高血壓者，排除藥物過(guò)敏者，排除因其它免疫性疾病、泌尿系統(tǒng)所形成蛋白尿者；按隨機(jī)數(shù)字表法，將所有患者均分成兩組，即實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各38例。實(shí)驗(yàn)組男性20例，女性18例；年齡在50～75歲之間，平均年齡（61.14±8.36）歲；病程最長(zhǎng)6年，最短9個(gè)月，平均病程為（3.1±1.7）年；糖尿病分型：1型糖尿病18例，2型糖尿病20例；糖尿病腎病分期：23例為早期，15例臨床期。對(duì)照組男性21例，女性17例；年齡在51～77歲之間，平均年齡（62.22±8.35）歲；病程最長(zhǎng) 7 年，最短 11 個(gè)月，平均病程為（3.3±1.5）年；糖尿病分型：1 型糖尿病15例，2型糖尿病23例；糖尿病腎病分期：21例為早期，17例臨床期。在臨床一般資料 （如性別、年齡、病程以及分期等）上，兩組患者相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

所有患者在入院之后，即對(duì)其予以常規(guī)治療，即對(duì)患者予以降血糖，且血糖控制標(biāo)準(zhǔn)為：空腹血糖在7 mmol/L以內(nèi)，餐后血糖在10 mmol/L以內(nèi)。另外，針對(duì)血壓偏高者，可對(duì)其予以降壓處理，且予以抗凝類藥物。

對(duì)照組：對(duì)該組患者予以前列地爾（海南碧凱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20103292）治療，即在100 ml的生理鹽水中加入20 μg的前列地爾注射液，靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療1個(gè)月。

實(shí)驗(yàn)組：在上述基礎(chǔ)之上，對(duì)該組患者予以貝那普利（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20054771）治療，即對(duì)患者予以5 mg的貝那普利片，1次/d，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)患者治療前后的 BUN（尿素氮）、Cr（血肌酐）、24 hUAE（24 h尿蛋白定量）以及24 h尿蛋白等指標(biāo)予以密切的監(jiān)測(cè)和觀察，且進(jìn)行記錄；此外，對(duì)2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察與比較。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)治療，若病患的臨床癥狀完全消退或顯著改善，且身體并未感到任何的不適，為顯效；若病患的臨床癥狀有所緩解，但身體還存在輕微的不適，為有效；若病患的臨床癥狀并未得到改善，甚至有加劇的趨勢(shì)，為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

該研究所得全部數(shù)據(jù)，均采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0加以分析與處理。其中采用(x±s)代表計(jì)量資料，且用t檢驗(yàn)；用百分比（%）表示計(jì)數(shù)資料，用 χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前后各指標(biāo)情況分析：治療后，兩組患者的BUN、Cr、24 hUAE、24 h尿蛋白等指標(biāo)均優(yōu)于該組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；另外，實(shí)驗(yàn)組患者治療后的24 hUAE、24 h尿蛋白優(yōu)于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療前后的各指標(biāo)情況比較(x±s)

臨床治療效果情況分析：經(jīng)有效治療，兩組患者的臨床癥狀均有所改善，實(shí)驗(yàn)組中患者總有效率高達(dá)94.7%(36/38)，而另一組僅為73.7%(28/38)，兩組患者就治療的總有效率相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

不良反應(yīng)發(fā)生情況分析：在治療期間，兩組中均有患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中，實(shí)驗(yàn)組中有3例發(fā)生不良反應(yīng)，其中2例血管炎，1例頭痛，其發(fā)生率為7.9%（3/38）；對(duì)照組中有6例發(fā)生不良反應(yīng)，其中3例血管炎，2例頭痛，1例干咳，其發(fā)生率為15.8%（6/38）；組間不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

近年來(lái)，伴隨著社會(huì)的進(jìn)步，民眾生活水平的提升，人們的生活習(xí)慣與飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了極大的改變，糖尿病的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。而作為糖尿病的一個(gè)典型并發(fā)癥，糖尿病腎病的發(fā)生率也隨之增高。此并發(fā)癥的早期癥狀并不顯著，極易出現(xiàn)漏診、誤診，對(duì)初期疾病病情的控制與治療，十分不利；此外，若患者出現(xiàn)蛋白尿，則將造成患者腎功能下降，最終威脅患者的身體健康與生命安全。因此，DN蛋白尿引起了諸多專家學(xué)者的關(guān)注，且對(duì)其發(fā)生機(jī)制進(jìn)行了研究，其中，腎小球血流動(dòng)力學(xué)變化，被普遍認(rèn)為是DN患者發(fā)生蛋白尿的始動(dòng)原因；腎小球?yàn)V過(guò)功能與濾過(guò)屏障結(jié)構(gòu)的變化，是導(dǎo)致DN患者出現(xiàn)蛋白尿的基礎(chǔ)病理[3]。此外，對(duì)糖尿病患者而言，隨著糖代謝紊亂的發(fā)生，將造成血管活性因子反應(yīng)性提升，比如血栓素、內(nèi)皮素、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶等因子的活性發(fā)生變化，而這皆能引發(fā)腎小球功能異常，出、入球小動(dòng)脈血管收縮、舒張失去平衡，導(dǎo)致腎小球出現(xiàn)灌注、內(nèi)壓及濾過(guò)偏高的情況，繼而致使由毛細(xì)血管壁濾過(guò)的蛋白增多，最終誘發(fā)蛋白尿[4]。鑒于DN蛋白尿?qū)颊呱眢w的影響，采取手段對(duì)其進(jìn)行有效治療，具有重大的臨床意義。

前列地爾是一種在脂微球內(nèi)加入前列腺素E1，繼而所制作而成的新脂微球載體制劑，相較于一般的前列腺素E1，此藥在人體中具備高效、持續(xù)和靶向分布的特征，能將藥物成分高濃度的聚集在腎小球，繼而更好的展現(xiàn)前列腺素E1的功效。前列地爾屬于一種較新的治療糖尿病腎病的臨床藥物，此藥可對(duì)腎血管進(jìn)行有效的擴(kuò)張，且對(duì)血栓素A2的形成與釋放、血小板聚集等加以限制，隔斷縮血管效應(yīng)，提升腎血流量，繼而優(yōu)化腎小球的微循環(huán)，強(qiáng)化腎小球的濾過(guò)功能，繼而在一定程度上減少尿液內(nèi)蛋白的含量，同時(shí)改善患者的腎功能[5]。

貝那普利屬于一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥物，此藥一般是在人體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樨惸瞧绽螅_始發(fā)揮其藥效；此藥物可在一定程度上緩解腎灌注壓，且優(yōu)化腎小球的濾過(guò)功能[6]。相關(guān)報(bào)道指出：該藥能讓糖尿病腎病病人的尿蛋白排泄量降低大約42%，且能明顯減少其微量白蛋白的排泄，繼而確保患者的腎臟功能[7]。前列地爾與貝那普利兩種藥物聯(lián)合使用，能夠更好的對(duì)腎臟功能加以調(diào)節(jié)，且減少DN患者尿液內(nèi)的蛋白量，提升療效，是一種比較理想的治療DN疾病的藥物組合方案。

通過(guò)該研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)施前列地爾注射液+貝那普利片治療的實(shí)驗(yàn)組患者，其治療的總有效率顯著高于對(duì)照組患者，即94.7%＞73.7%，在不良反應(yīng)發(fā)生情況來(lái)看，實(shí)驗(yàn)組患者也優(yōu)于對(duì)照組，即7.9%＜15.8%；這就說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合治療糖尿病腎病的效果理想，且不良反應(yīng)少。另外，從各指標(biāo)來(lái)看，實(shí)驗(yàn)組患者治療后的24 hUAE、24 h尿蛋白均低于對(duì)照組治療后，這就說(shuō)明此種治療方案可有效控制糖尿病腎病患者的尿蛋白；該研究結(jié)果與江捍世[8]的研究相似。由此可見，對(duì)糖尿病腎病患者予以前列地爾、貝那普利聯(lián)合治療，效果確切，不良反應(yīng)少，且可有效改善患者的蛋白尿，值得在臨床上推行。

[1]張國(guó)艷,張浩,牛效清,等.前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(4):145-146.

[2]賴福豐,曾娜,劉克武,等.前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2015,21(15):148-150.

[3]化寶軍.前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2015,17(16):139-140.

[4]孫麗萍.前列地爾聯(lián)合貝那普利對(duì)糖尿病腎病患者蛋白尿的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(21):582-583.

[5]褚家禮,劉麗娟.前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果分析[J].糖尿病新世界,2015,20(6):25,27.

[6]郭瑞.前列地爾與貝那普利聯(lián)合治療對(duì)糖尿病腎病蛋白尿的影響觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2014,12(32):134-135.

[7]張悅,魏楓,劉揚(yáng),等.前列地爾聯(lián)合貝那普利對(duì)糖尿病腎病患者蛋白尿的影響分析[J].中外醫(yī)療,2014,18(11):110-111.

[8]江捍世.前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿臨床研究[J].糖尿病新世界,2015,11(5):40-41.