3 4例2型糖尿病早期胰島素強(qiáng)化治療改善胰島β細(xì)胞功能的研究

楊建梅

云南省臨滄市雙江縣人民醫(yī)院，云南臨滄 677300

糖尿病是臨床較為常見的一種代謝性疾病，隨著人們生活水平的不斷升高，糖尿病的發(fā)病率逐漸上升，漸漸威脅了人們的生命健康。其中2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）主要是由于胰島β細(xì)胞功能缺陷和胰島素抵抗兩種病理機(jī)制引起的[1]。多數(shù)T2DM患者在發(fā)病前已經(jīng)出現(xiàn)了胰島素抵抗，胰島β細(xì)胞功能漸漸減弱，以致血糖水平持續(xù)升高，從而出現(xiàn)各種臨床并發(fā)癥。因此如何早期保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，降低胰島素抵抗已成為專家研究的熱點(diǎn)。近年來研究證實(shí)，對(duì)于T2DM患者給予早期胰島素強(qiáng)化治療，能夠保護(hù)殘余胰島β細(xì)胞功能，有效控制血糖水平，延緩糖尿病進(jìn)展。該研究2013年9月—2014年9月間就T2DM患者經(jīng)早期胰島素強(qiáng)化治療和藥物口服治療對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響作了如下的探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇到該研究者所在醫(yī)院接受治療的68例T2DM患者作為研究對(duì)象，將全部患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各34例。治療組中，男性患者9例，女性患者8例；年齡為38～75歲，平均年齡為（51.8±8.2）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）為20～33（25.4±4.5）kg/m2；對(duì)照組中，男性患者 10 例，女性患者7例；年齡為36～73歲，平均年齡為（51.3±8.3）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）為21～32（24.7±5.0）kg/m2。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

該文研究的68例患者均符合WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖不低于9.14 mmol/L，餐后2 h血糖＞14.0 mmol/L，糖化血紅蛋白不低于9%，并排除缺血性腦血管疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、惡性腫瘤及心、肝、腎功能不全者。

1.3 治療方法

兩組患者都給予了飲食控制和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。在此基礎(chǔ)上，分別進(jìn)行注射胰島素治療以及口服藥物治療[2]。

1.3.1 治療組 治療組給予基礎(chǔ)胰島素和三餐前短效胰島素相結(jié)合的皮下注射胰島素強(qiáng)化治療方案。內(nèi)分泌科醫(yī)師會(huì)根據(jù)患者的血糖水平及體質(zhì)指數(shù)等指標(biāo)綜合估算確定胰島素的初始劑量，再根據(jù)微量血糖儀的血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整胰島素劑量，直到可以理想控制血糖水平。對(duì)于血糖控制不佳和FBG較高患者，須每晚睡前額外皮下注射精蛋白鋅胰島素。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2 對(duì)照組 對(duì)照組給予口服降糖藥物常規(guī)治療，選擇磺脲類和雙胍類藥物，并根據(jù)患者血糖控制情況調(diào)整藥物劑量。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①于治療前后觀察記錄兩組患者的空腹血糖和餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平；②于治療前后測(cè)定空腹胰島素，根據(jù)公式計(jì)算胰島素分泌指數(shù)、和胰島素抵抗指數(shù)和胰島素敏感指數(shù)，觀察胰島β細(xì)胞功能變化情況；③于治療前后測(cè)定肝腎功能和心電圖，記錄患者不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0軟件處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平比較

兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平在治療后較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組患者經(jīng)早期胰島素強(qiáng)化治療后血糖控制水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）

注：①與治療前相比，P＜0.05；②與對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）治療組34對(duì)照組34治療前治療后治療前治療后10.36±1.35（4.49±0.36）①②10.28±1.28 5.57±0.31①16.31±2.56（6.36±0.37）①②16.38±2.75 7.81±0.43①10.58±1.39（6.56±1.25）①②10.47±1.42 7.53±1.18①

2.2 兩組患者治療前后胰島β細(xì)胞功能變化情況

兩組患者治療后胰島素分泌指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)和胰島素敏感指數(shù)可反映胰島β細(xì)胞功能的指標(biāo)，均較治療前有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組患者胰島β細(xì)胞功能改善結(jié)果與對(duì)照組患者相比更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島β細(xì)胞功能改善情況（±s）

表2 兩組患者治療前后胰島β細(xì)胞功能改善情況（±s）

注：①與治療前相比，P＜0.05；②與對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 胰島素分泌指數(shù)胰島素抵抗指數(shù)胰島素敏感指數(shù)治療組34對(duì)照組34治療前治療后治療前治療后8.2±1.3（10.5±2.2）①②8.1±1.5（9.3±2.0）①6.2±1.5（4.6±1.3）①②6.3±1.4（5.3±1.2）①-4.7±0.4（-3.7±0.3）①②-4.8±0.5（-4.2±1.0）①

2.3 不良反應(yīng)

兩組治療患者中，治療組無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)照組出現(xiàn)1例低血糖，經(jīng)調(diào)整劑量后不良反應(yīng)消失，兩組均未見心、肝腎功能損傷患者。

胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能異常是T2DM的主要發(fā)病機(jī)制。由于胰島β細(xì)胞功能的逐步降低，使血糖水平異常升高，而導(dǎo)致糖尿病。引起胰島β細(xì)胞功能衰退的因素有很多，包括持續(xù)性的脂毒性、糖毒性、氧化應(yīng)激以及胰島淀粉樣多肽對(duì)β細(xì)胞的損傷，其中糖毒性是最主要的因素[3]。β細(xì)胞合成胰島素最強(qiáng)有力的刺激因子是葡萄糖，長(zhǎng)期嚴(yán)重的高血糖使機(jī)體對(duì)胰島素的需要不斷加強(qiáng)，β細(xì)胞將處于持續(xù)的高分泌狀態(tài)，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞不可逆的損害和凋亡，并對(duì)葡萄糖失去敏感性。而較短期的高血糖導(dǎo)致的β細(xì)胞對(duì)葡萄糖感知能力的受損是可逆的、短暫的。與多年糖尿病患者相比，T2DM患者的胰島β細(xì)胞功能損害的時(shí)間較短，胰島β細(xì)胞功能的損害是可逆的，此時(shí)若能極早的減輕胰島β細(xì)胞的負(fù)荷，給予早期胰島素強(qiáng)化治療，讓胰島β細(xì)胞得到適當(dāng)?shù)男菹ⅲ捎行У目刂蒲撬剑M早的除去高糖毒性，便可有效恢復(fù)和改善胰島β細(xì)胞的功能，從而緩解病情[4-5]。因此，對(duì)有明顯高糖毒性的T2DM患者，實(shí)行早期胰島素強(qiáng)化治療，可快速消除高糖毒性，恢復(fù)部分胰島β細(xì)胞功能，達(dá)到有效緩解糖尿病病情的作用。

該研究研究結(jié)果顯示，68例T2DM患者采用早期胰島素強(qiáng)化治療和藥物常規(guī)治療兩種方法均取得了良好的臨床療效，但是治療組的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組患者均治療了3個(gè)月，治療前各項(xiàng)指標(biāo)均類似，與對(duì)照組相比，治療組的血糖水平和胰島β細(xì)胞功能均有顯著的改善。并且兩組患者不良反應(yīng)都很少，因此只要合理應(yīng)用胰島素進(jìn)行治療，對(duì)不良反應(yīng)可以及時(shí)控制，具有較好的臨床安全性。綜上所述，對(duì)T2DM患者采用早期胰島素強(qiáng)化治療有利于修復(fù)胰島β細(xì)胞功能，減少高血糖對(duì)胰島β細(xì)胞的損耗，能夠長(zhǎng)期維持正常血糖水平，具有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1]王晶,宋民喜,王文淵,等.早期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)初診T2DM患者胰島β細(xì)胞功能的影響[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,30(2):46-47.

[2]麻麗軍.早期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)初診T2DM患者胰島β細(xì)胞功能和長(zhǎng)期血糖控制的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(32):3558-3559.

[3]柴杰,李海燕,李明政,等.胰島素強(qiáng)化治療對(duì)初診T2DM患者胰島β細(xì)胞功能的影響[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,22(3):133-136.

[4]孫勝花,李利娟,宋欽華.胰島素強(qiáng)化治療對(duì)不同時(shí)期T2DM患者胰島β細(xì)胞功能的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31(1):114-115.

[5]鄭月月.早期持續(xù)胰島素強(qiáng)化治療對(duì)初診T2DM患者血糖控制及胰島β細(xì)胞功能影響的對(duì)照研究[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2013（9）:149-150.