右美托咪定靜脈泵注治療對癌痛患者焦慮、抑郁情緒的改善

周建敏等

[摘要] 目的 評價右美托咪定靜脈泵注治療對癌痛患者焦慮、抑郁情緒的改善。 方法 選擇口服美施康定鎮痛癌痛患者60例，夜間靜脈緩慢泵注負荷劑量Dex 0.5 μg/kg后，以（0.2～0.7）μg/（kg·h）持續泵注5～7 h，一周為一個療程。記錄治療開始前后癌痛患者焦慮和抑郁自評量表分值、日均爆發痛例數、癌痛患者及其家屬總體滿意度。結果 Dex靜脈泵注治療明顯改善癌痛患者焦慮、抑郁情緒（P<0.05），癌痛患者日均爆發痛例數明顯減少[20.0%（12/60）比36.7%（22/60），χ2=4.1040，P=0.0428]，治療后癌痛患者及其家屬總體滿意度明顯提高（P<0.05）。 結論 Dex靜脈泵注治療可以改善癌痛患者焦慮、抑郁情緒。

[關鍵詞] 右美托咪定；焦慮；抑郁；癌痛患者

[中圖分類號] R749.2；R73-3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）09-0107-04

The improvement of intravenous dexmedetomidine therapy in cancer pain patientspsychology with anxiety and depression

ZHOU Jianmin1 ZOU Xiaomeng1 PAN Biyun1 LI Zhizhang1 LIN Zheng2

1.Department of Anesthesiology，the Peoples Hospital of Yongjia County in Zhejiang Province，Yongjia 325100，China；2.Department of Anesthesiology，the Central Hospital of Wenzhou City in Zhejiang Province，Wenzhou 325000，China

[Abstract] Objective To evaluate the improvemet of intravenous dexmedetomidine（Dex） therapy in cancer pain patientspsychology with anxiety and depression. Methods Sixty cancer pain patients who were administrated with morphine sulfate contin tablets were enrolled，at nighttime，a loading dose of 0.5 μg/kg Dex was slowly injected，followed by the maintenance infusion of （0.2-0.7） μg/（kg·h） Dex for 5-7 h，one week for a course of treatment. Patients was assessed with self-rating anxiety scale and self-rating depression scale before and after treatment，during the procedure，seizure frequency of breakthrough pain was observed，we also compared satisfaction of the parents and accompanying relatives. Results The degree of anxiety and depression of patients significantly decreased after treatment（P<0.05），the same as the seizure frequency of breakthrough pain [20.0%（12/60）vs 36.7%（22/60），χ2=4.1040，P=0.0428]，whats more parents and accompanying relatives satisfaction score stepped up significantly（P<0.05）. Conclusion This study indicates that intravenous Dex therapy can improved cancer pain patientspsychology with anxiety and depression.

[Key words] Dexmedetomidine； Anxiety； Depression； Cancer pain patients

近年來，許多研究報道了疼痛與抑郁之間的相關性，證實抑郁對疼痛的產生及疼痛頻率、持續時間、程度均有很大影響，同時疼痛也加重抑郁癥狀。惡性腫瘤患者焦慮抑郁情感障礙發生率明顯高于良性疾病患者[1]，目前研究表明，晚期癌痛患者中焦慮、抑郁的發生率高達77%，癌癥患者焦慮、抑郁情緒是降低生活質量的重要因素之一，影響綜合控制癌痛治療的質量，因此對癌痛患者焦慮、抑郁狀態預防和治療顯得尤為重要。右美托咪定（dexmede tomidine，Dex）是一種高選擇性的α2腎上腺素能受體激動劑，具有鎮靜、催眠、抗交感神經活性和鎮痛作用[2]。將Dex用于癌痛患者，能夠增強鎮痛和減少阿片類藥物劑量而降低副作用，同時減少癌痛患者的焦慮、抑郁，增加其有效睡眠，提高了癌痛患者的生活質量及其對疼痛治療的總體滿意度。本研究旨在評價Dex靜脈泵注治療對癌痛患者焦慮、抑郁情緒的改善。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經本院倫理學委員會批準，并與癌痛患者家屬簽署知情同意書。選擇我院2013年8月1日～2014年8月1日口服美施康定鎮痛的癌痛患者60例，其中男36例，女24例，體重指數（BMI）（18.3±3.5）kg/m2，年齡48～79（62.22±2.56）歲。其中肺癌22例，結腸癌8例，乳腺癌8例，胃癌7例，前列腺癌6例，子宮頸癌3例，肝癌4例，胰腺癌2例。排除標準：伴有系統危急癥、嚴重的心功能不全、心臟傳導功能異常、嚴重容量不足、電解質紊亂者。

1.2 方法

1.2.1 焦慮自評量表（self-rating anxiety scale，SAS） 焦慮標準分總分低于50分者為正常，50～60分者為輕度焦慮，61～70分者是中度焦慮，70分以上者是重度焦慮。

1.2.2 抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS） 抑郁指數在50%以下：正常范圍（無抑郁癥狀）；50%～59%：輕度抑郁；60%～69%：中度抑郁；指數在70%及以上為重度至嚴重抑郁。

1.2.3 癌痛患者和癌痛患者家屬滿意度評分 采用0～10分制：0～4分為不滿意，5～8分為滿意， 8～10分為非常滿意。選擇同一個癌痛患者家屬進行滿意度測評。

1.2.4 治療方法 選擇夜間癌痛患者有意向睡眠時或10～12點時間段開始靜脈緩慢（注射時間在10 min以上）泵注負荷劑量Dex（批號：13051434，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）0.5 μg/kg后以（0.2～0.7）μg/（kg·h）持續泵注，泵注時間維持在5～7 h，連續治療一周為一個療程。治療期間所有癌痛患者均行心電圖、血壓、呼吸和指脈搏氧飽和度等常規監測。治療前后癌痛患者因爆發痛（NRS評分4分以上者。評分方法，0分：無痛；1～2分：偶有輕微痛；3～4分：常有輕微疼痛；5～6分：偶有明顯的疼痛，但能忍受；7～8分：常有明顯的疼痛尚可忍受；9～10分：疼痛難以忍受）采用靜脈緩慢鹽酸嗎啡注射液5～10 mg緩解疼痛。治療期間癌痛患者如果出現心率小于50次/min，選擇靜脈緩慢阿托品0.5 mg增加心率，治療期間癌痛患者血壓下降大于原來基礎血壓的20%，選擇靜脈緩慢注射麻黃素5 mg升高血壓，治療期間癌痛患者出現呼吸抑制癥狀（呼吸頻率小于10次/min或/和指脈搏氧飽和度下降到90%以下），予以面罩普通給氧或/和面罩加壓輔助給氧呼吸，嚴重者停止靜脈泵注給藥，選擇靜脈緩慢注射納洛酮0.4 mg拮抗嗎啡的呼吸抑制作用。

1.3 觀察指標

①記錄患者治療前后SAS及SDS心理測評；②記錄治療前后患者日均爆發痛例數；③記錄患者及其家屬治療前后的總體滿意度。

1.4 統計學分析

采用SPSS14.0統計學軟件進行分析。計量數據以均數±標準差（x±s）表示。組間比較采用t檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料

60例癌痛患者均全部完成一個療程的治療，治療過程所有癌痛患者心率均有所下降，血壓有一定程度的變化，但心率下降程度和血壓變化范圍均在正常范圍內，整個治療過程中沒有發生明顯呼吸抑制的癌痛患者。

2.2 治療前、后癌痛患者焦慮情緒比較

Dex靜脈泵注治療后明顯改善癌痛患者焦慮情緒[低于50分（P<0.01）][60分以上（P<0.05）]，見表1。

表1 治療前后癌痛患者不同焦慮情緒標準分例數比較[n（%），n=60]

注：與治療前比較，aP<0.01，bP<0.05

2.3 治療前、后癌痛患者抑郁情緒比較

Dex靜脈泵注治療后明顯改善癌痛患者抑郁情緒（P<0.05），見表2。

表2 治療前后癌痛患者不同抑郁情緒指數例數比較[n（%），n=60]

注：與治療前比較，aP<0.05

2.4 治療前、后癌痛患者日均爆發痛例數比較

治療后癌痛患者日均爆發痛例數12例（20.0%），明顯少于治療前22例（36.7%），差異有統計學意義（χ2=4.1040，P=0.0428）。

2.5 治療前、后癌痛患者及其家屬總體滿意度比較

治療后癌痛患者及其家屬總體滿意度明顯提高[癌痛患者家屬不滿意、癌痛患者非常滿意和不滿意（P<0.01）][癌痛患者家屬非常滿意（P<0.05）]，見表3。

3 討論

近年來，根據臨床資料統計，癌癥患者的發病率在不斷升高，嚴重危害著人們的身心健康。一旦患了癌癥，除了疾病本身對患者造成的頑固性癌性疼痛外，患者緊張、恐懼和焦慮的心情是不難理解的，比其他患者面臨更錯綜的人際關系和更為復雜的心理活動。對焦慮、抑郁的評估和有效處理是癌癥患者整體治療中的重要部分，藥物是其中主要的治療方法。Dex是α2受體激動劑，具有獨特的藥理作用，已被廣泛應用于臨床麻醉、ICU中。α2受體激動劑可穩定心血管手術圍術期的血流動力學[3]，維持心肌的氧供需趨近平衡。Dex可有效減少ICU機械通氣患者的譫妄和昏迷天數，臨床工作者逐步認識到這種腦保護作用的重要性[4]。但Dex在改善癌痛患者焦慮、抑郁情緒方面可能的獨特藥理作用尚研究不多，本研究旨在評估Dex靜脈泵注治療對癌痛患者焦慮、抑郁情緒改善的臨床效果。

本研究結果顯示，癌痛患者經Dex治療一個療程后，焦慮、抑郁情緒得到明顯改善，其中部分患者治愈，部分患者癥狀明顯緩解。治療后患者日均爆發痛例數較治療前例數明顯減少。疼痛、睡眠質量下降及美施康定等鎮痛藥物副作用是引發患者焦慮、抑郁情緒的重要因素，在癌癥患者中，無法控制或控制不佳的疼痛可能是最常見的“醫源性”焦慮，另外癌痛患者精神往往處于緊張狀態而加重上述癥狀。文獻報道靜脈注射Dex可產生劑量依賴性鎮痛作用，降低術后阿片類鎮痛藥物的消耗量[5]。Dex在鎮靜、鎮痛、抗焦慮以及抑制交感神經興奮方面有獨特的藥理作用，包括協同嗎啡鎮痛有利控制癌痛，對癌痛患者產生鎮靜、抗焦慮作用提高睡眠質量，抑制癌痛患者異常的交感神經活動和去甲腎上腺素釋放而穩定內環境，緩解焦慮、抑郁情緒。Dex與阿片類藥物的作用機制不同，Dex作用于脊髓及外周的α2受體產生了一定的鎮痛作用。可能由于Dex和阿片類藥物作用于不同位點，當兩者聯合應用時產生了協同的鎮痛效應[6]。Dex協同嗎啡鎮痛從而減少嗎啡的總體用量，降低嗎啡的不良反應，改善癌痛患者生活質量。

本研究結果顯示，與治療前比較，治療中和治療后癌痛患者及其家屬的總體滿意度提高，癌痛患者方面主要體現在睡眠質量提高、疼痛控制得到明顯改善等，癌痛患者家屬方面體現了能夠減輕家屬護理負擔，提高癌痛患者的治療依從性，增強癌痛患者及其家屬對癌痛治療的信心。有研究[7]表明Dex可以減少術后患者的鎮痛評分及阿片類藥物的需求。Dex的鎮靜、催眠和鎮痛作用也可改善患者術后睡眠質量[8]。Hall等[9]靜脈輸注Dex用于健康青年志愿者鎮靜時，可出現舒適睡眠。麻醉前使用Dex或咪達唑侖均能消除緊張焦慮，避免恐懼，且Dex不影響記憶功能、安靜淺睡的臨床表現更理想[10]。本研究結果與上述相一致，與其他鎮靜藥物比較，Dex具有諸多優點。臨床證據表明，Dex鎮靜時的腦電圖與正常睡眠時的非快眼動波相似[11]。這種類似于正常睡眠的方式有利于保護癌痛患者的大腦正常功能狀態，避免和減少癌痛患者在綜合癌痛控制治療中因各種因素引發的長期睡眠剝奪，穩定機體內環境和提高機體免疫能力，改善食欲，增強控制疼痛的自信心，預防和減少焦慮、抑郁情緒的發生，降低癌痛患者家屬護理工作量，增加癌痛患者與家屬、親朋好友日常生活中的交流、溝通，達到提高癌痛患者及其家屬對綜合癌痛治療質量的總體滿意度。

文獻報道Dex具有一定循環方面的不良效應，主要表現在心率的下降和血壓的波動，不良效應嚴重程度與給藥的劑量和給藥的時間緊密相關，臨床上推薦劑量：Dex負荷劑量（0.5～1.0）μg/kg和維持劑量（0.2～0.7）μg/（kg·h），負荷劑量給藥時間大于10 min。在研究中，本著對癌痛患者安全醫療和無傷害原則，采取選擇相對低的臨床使用劑量和加強注意用藥的時間把控，避免造成可能的循環功能抑制，Dex的負荷量0.5 μg/kg，Dex維持劑量（0.2～0.7）μg/（kg·h），負荷劑量輸注時間10 min以上，同時對癌痛患者進行各種常規監測，并做好各種緊急情況處理預案，防范不良事件的發生。研究結果顯示，治療過程中所有癌痛患者心率均有所下降、血壓有一定程度的變化，但心率下降程度和血壓變化的范圍均尚在正常范圍內，整個治療過程沒有發生明顯呼吸抑制的癌痛患者，可能與上述所做的各種預防措施和所選病例有關。

綜上所述，Dex靜脈泵注可以改善癌痛患者焦慮、抑郁情緒，提高癌痛患者及其家屬對綜合癌痛治療質量的總體滿意度，改善癌痛患者生活質量。本研究中，只對接受治療一個療程的癌痛患者做了臨床效果評價，更多結果有待于進一步研究。由于Dex具有一定的鎮靜效果和降低心率效應，在使用過程中要注意癌痛患者的個體差異并加強對生命體征的監測。

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（收稿日期：2014-11-26）