2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸和胱抑素C檢測的臨床價值

周永年，公志華，周 燕，張麗中

(山西大醫院，山西 太原 030032)

2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸和胱抑素C檢測的臨床價值

周永年，公志華，周 燕，張麗中

(山西大醫院，山西 太原 030032)

目的:探討2型糖尿病腎病患者血清中同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素C(Cys C)水平的變化及其臨床意義。方法:測定78例健康對照組和136例2型糖尿病患者，血清同型半胱氨酸、胱抑素C、血液尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平，及尿白蛋白排泄率(UAE)。根據尿白蛋白排泄率(UAER)將糖尿病患者分為3組:單純糖尿病組(A組):UAER＜30 mg/24 h;早期糖尿病腎病組(B組):UAER在30～300 mg/24 h之間;臨床糖尿病腎病組(C組):UAER＞300 mg/24 h。比較3組與健康對照組之間各指標的變化情況。結果:A組血清Hcy和CysC高于健康對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，并隨著糖尿病腎病的發展，差異增加。結論:血清Hcy和CysC能夠早期反映糖尿病腎損傷，而且血清Hcy水平與糖尿病腎病的發生發展密切相關。

2型糖尿病;糖尿病腎病;同型半胱氨酸;胱抑素C

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是2型糖尿病患者的主要微血管并發癥之一，近年來在我國的發病率亦呈上升趨勢，目前已成為終末期腎臟病的第二位原因。由于糖尿病腎病存在復雜的代謝紊亂，一旦發展到終末期，比其他腎臟疾病的治療更加困難，因此及時防治對于延緩糖尿病腎病有重大意義。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種毒性氨基酸［1］，已被認為是一種心血管疾病的獨立危險因素［2］。有文獻報道Hcy與DN發病及進展之間存在相關性［3］;胱抑素C(Cystatin C，Cys C)是一種非糖基化的堿性蛋白質，人體所有的有核細胞能夠持續而穩定的產生，不受性別、年齡、飲食和炎癥等的影響，在評價腎小球濾過率方面，是較血清肌酐以及內生肌酐清除率更優越的指標。為此，本文對78例健康對照和136例2型糖尿病及糖尿病腎病患者血清Hcy、Cys C、血液尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血清肌酐(serum creatinine，Scr)水平等進行檢測。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山西大醫院2012年1月～2013年10月住院2型糖尿病患者136例，男74例，女62例，年齡32～73歲，平均年齡(51.6±7.2)歲。診斷符合1999年WHO制定的糖尿病診斷與分型標準。所有病例均排除原發性腎病、高血壓、心臟病等疾病。根據24 h尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)將糖尿病患者分為 3個組:單純糖尿病組(A組):UAER＜30 mg/24 h;早期糖尿病腎病組(B組):UAER在30～300 mg/24 h之間;臨床糖尿病腎病組(C組): UAER＞300 mg/24 h。健康對照組78例，為健康體檢人員，經查無高血壓病、冠心病、糖尿病、高脂血癥、腦血管病、周圍血管疾病及肝臟、腎臟損害，男41例，女37例，年齡30～71歲，平均(48.9±6.3)歲。

1.2 方法

所有受試者禁食12 h后，清晨空腹采集靜脈血3～5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清。Hcy、Cys C、BUN、Scr均采用BECKMAN公司AU5400全自動生化分析儀進行檢測。Hcy的試劑盒來自德賽公司，采用循環酶法，試劑批號為:07043。Cys C的試劑盒來自上海榮盛公司，采用免疫透射比濁法，試劑批號為: 20130511154。BUN、Scr均采用BECKMAN公司原裝配套試劑，采用脲酶紫外速率法和堿性苦味酸法，試劑批號分別為:AUZ0732和AUZ4418。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 各組間5項指標比較(見表1)

表1顯示，A組與健康對照組比較，Hcy和Cys C升高差異有統計學意義(P＜0.05)，BUN、Scr略降低，差異無統計學意義(P＞0.05)。B組與健康對照組比較，Hcy、Cys C、Scr升高，差異有統計學意義(P＜0.05);B組與A組比較，Hcy、Cys C、Scr升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。C組與健康對照組以及A組、B組比較，Hcy、Cys C、BUN、Scr升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)。

表1 各組間5項指標結果比較(±s)

表1 各組間5項指標結果比較(±s)

注:1)表示與健康對照組比較P＜0.05，2)表示與A組比較P＜0.05，3)表示與B組比較P＜0.05

組別 例數 Hcy(μmol/L) Cystatin C(mg/L) BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) UAER(mg/24 h)健康對照組 78 9.12±2.47 0.83±0.13 4.86±1.31 66.2±11.5 8.98±3.91 A組 56 12.37±2.531) 1.10±0.161) 4.61±1.38 64.7±12.3 10.33±5.21 B組 44 19.13±4.321)2) 1.53±0.221)2) 5.16±1.67 82.6±16.51)2) 135.2±39.531)2)C組 36 25.38±5.211)2)3) 2.85±0.291)2)3) 6.88±1.741)2)3) 102.2±18.11)2)3) 498±135.641)2)3)

2.2 相關性分析

對A、B、C 3組資料進行相關性分析，Hcy與BUN、Scr、UAER均呈正相關(r=0.317、0.452、0.635，P＜0.05)，Cys C與BUN、Scr、UAER均呈正相關(r= 0.309、0.498、0.701，P＜0.05)，其中Hcy和Cys C與UAER的相關性最顯著(見表2、表3)。

表2 Hcy與BUN、Scr、UAER的相關性分析

表3 Cys C與BUN、Scr、UAER的相關性分析

3 討論

糖尿病腎病是2型糖尿病患者的主要微血管并發癥之一，在糖尿病患者中的發病率達20%～40%，成為糖尿病患者死亡的主要原因。如何做好糖尿病患者腎臟功能的早期監測，及時發現并延緩腎臟功能的損傷，對于糖尿病患者的治療和預后有重要意義。

同型半胱氨酸為一種含硫氨基酸，是體內甲硫氨酸循環的正常代謝產物，是能量代謝和許多需甲基化反應的重要中間產物。高同型半胱氨酸血癥作為一種獨立的動脈粥樣硬化因素，被認為是冠心病的強有力的預測因子，同時也是心、腦、外周性血管性疾病發生的一個獨立危險因素。本文結果顯示，A組與健康對照組比較，Hcy升高差異有統計學意義(P＜0.05)。B組與A組比較，C組與B組比較，Hcy升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)。說明隨著糖尿病的發生和發展，血清Hcy水平逐漸升高，能夠反映糖尿病腎病發展的程度。近年來有研究表明，Hcy對血管系統的損傷可能與下列原因有關:a)Hcy可能通過誘導過氧化物酶的產生，使H2O2等自由基活性增強，產生氧化應激反應，具有直接的細胞毒性作用，損傷血管內皮功能，并促使二磷酸腺苷增多，增加血小板聚合能力，并促進平滑肌細胞增生;b)Hcy能抑制一氧化氮合成酶的表達，使一氧化氮合成減少，內皮依賴性血管舒張反應降低，直接導致血管硬化;c)Hcy還可促進抗凝血因子Ⅲ的消耗增多，使內皮細胞的組織纖溶酶原激活劑明顯減少，從而破壞凝血和抗凝血之間的平衡，直接導致血栓形成［4］。因此，Hcy升高不僅是糖尿病腎臟損傷的表現，更重要的是長期高Hcy血癥會加重腎臟小血管損傷，促進糖尿病腎病的發展。

Cystatin C是一種非糖基化的堿性蛋白質，由120個氨基酸組成，相對分子量為13.25 KD，等電點為9.3，是一種分泌型蛋白質。人體所有的有核細胞能夠持續而穩定的產生，不受性別、年齡、飲食和炎癥等的影響。目前國內外大量報道證實血清Cystatin C水平在評價腎小球濾過率方面，是較血清肌酐以及內生肌酐清除率更優越的指標，并且廣泛應用于臨床。本研究結果顯示，A、B、C 3組血清Cys C和Hcy水平與健康對照組比較均有顯著性差異(P＞0.05)，并且隨著糖尿病腎病的進展而增加。微量白蛋白尿組與單純糖尿病組比較，血清Cys C和Hcy水平升高有顯著差異(P＜0.05);臨床蛋白尿組與微量白蛋白尿組比較，血清Cys C和Hcy水平明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。與腎臟損傷的傳統指標BUN和Scr比較，血清Cys C和Hcy水平在單純糖尿病組就開始升高，比BUN、Scr更靈敏的反應腎臟功能的早期變化。通過Hcy和Cys C與BUN、Scr、UAER進行相關分析發現，Hcy和Cys C與這3項指標均呈正相關，而且與UAER的相關性最顯著。因此聯合檢測血清Cys C和Hcy水平，對于糖尿病腎病的早期發現有重要意義。

綜上所述，監測血清Hcy和Cys C對于糖尿病患者早期發現腎功能損害有重要作用。此外，由于高Hcy血癥是心腦血管及外周血管性疾病發生的一個獨立危險因素，因此，早期實施干預性治療，有望降低糖尿病腎病的發生率并延緩其進展。

［1］ 施曉紅，陳英輝，周連華.高同型半胱氨酸血癥與糖尿病周圍神經病變的關系［J］.中國糖尿病雜志，2008，16(6):331-333.

［2］ Fallon UB，Virtamo J，Young I，et al.Homocysteine and Cerebral Infarction in Finnish Male Smokers［J］.Stroke，2003，34(6):1359-1363.

［3］ 關 悅，喬 虹.同型半胱氨酸與糖尿病腎病的相關性研究［J］.醫學研究生學報，2011，24(5):547-549.

［4］ 劉小林.2型糖尿病患者血漿同型半胱氨酸檢測的臨床意義［J］.臨床輸血與檢驗，2010，12(1):41-42.

本文編輯:王知平

R587.2

B

1671-0126(2015)06-0024-03

周永年，男，副主任技師，從事臨床檢驗工作