血清胱抑素C 聯(lián)合β2－MG 檢測對糖尿病腎病早期診斷的價值

胡貴賢，金紅君

(1.貴陽護(hù)理職業(yè)學(xué)院 門診部，貴州 貴陽 550081;2.重慶醫(yī)科大學(xué) 檢驗醫(yī)學(xué)院，重慶 400016)

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常見的微血管慢性并發(fā)癥之一，是全球慢性腎臟病(CKD)和終末期腎病的主要原因［1］，也是我國終末期腎功能衰竭的第2 位病因［2］。因此，及時發(fā)現(xiàn)早期DN，對預(yù)防及治療終末期腎病及腎功能衰竭具有重要臨床意義。血清肌酐(Scr)和血清尿素(Urea)在腎病早期變化較小，血清β2微球蛋白(β2－MG)易受腫瘤因素影響，內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)及尿微量白蛋白(MAlb)需病人留取24 h 尿液，因此這些檢測對患者依從性較差。胱抑素C(Cys C)在機(jī)體所有有核細(xì)胞均能產(chǎn)生，產(chǎn)生率恒定，其血液濃度完全取決于腎小球濾過率(glomerular filtrationrate，GFR)，不受性別、年齡、飲食等因素的影響［3］。因此，Cys C 可作為反映腎小球濾過率變化的理想內(nèi)源性標(biāo)志物，對判斷早期腎損傷和腎功能的進(jìn)行性惡化程度具有重要臨床意義。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

選取2014 年1 ～5 月已確診為糖尿病患者，以尿MAlb/Cr 比值為依據(jù)進(jìn)行分組［4］，分為單純糖尿病組24 例(尿MAlb/Cr ﹤30 mg/g，男性13 例，女性11 例，平均57.3 歲)、DN 早期組26 例(尿MAlb/Cr 為30 ～300 mg/g，男性13 例，女性13 例，平均65.9 歲)、DN 組23 例(MAlb/Cr ＞300 mg/g，男性15 例，女性8 例，平均67.8 歲);同時選取同期體檢健康成人26 例作為對照組(男性14 例，女性12 例，平均62.0 歲)，排除糖尿病、甲亢、高血壓及其他器質(zhì)性疾病，并在受檢前1 月無明顯感染史，未服用對檢查項目有影響的藥物。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的采集與處理 研究對象空腹8 h 后于清晨采集新鮮中段尿，1 h 內(nèi)測定MAlb、尿Cr。同時采集肘靜脈血5 mL，取血清于4 h 內(nèi)完成血清Cys C、β2－MG、Urea、Scr 的測定。

1.2.2 檢測方法 血清Cys C 和MAlb 采用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫比濁法測定，β2－MG 采用免疫透射比濁法測定，試劑由寧波美康生物科技股份有限公司提供;Scr、尿Cr 采用肌酐酶法測定，試劑由日本積水醫(yī)療科技有限公司提供;血清Urea 采用尿素酶法測定，試劑由貝克曼庫爾特公司提供，以上檢測項目均在Olympus AU640 全自動生化分析儀上測定。

1.2.3 血清Cys C、β2－MG、Urea、Scr 陽性率判斷血清Cys C ＞1.03 mg/L、β2－MG ＞2.25 mg/L，Scr男性＞104 μmol/L、女性＞84 μmol/L，血清Urea ＞8.2 mmol/L，計為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清CysC、β2－MG、Urea、Scr 水平

DN 早期組與單純糖尿病組、對照組比較，Cys C、β2－MG 和Urea 含量升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ﹤0.05，P ﹤0.01);DN 組與DN 早期組、單純糖尿病組、對照組比較，Cys C、β2－MG、Urea、Scr均升高明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ﹤0.01)。見表1。

表1 各組受檢者血清CysC、β2－MG、Urea 及Scr 水平Tab.1 Serum levels of CysC，β2－MG，Urea，Scr of subjects in each group

2.2 血清Cys C、β2－MG、Urea、Scr 陽性率

在DN 早期組，血清Cys C、β2－MG 陽性率明顯高于Urea、Scr，尤其以β2－MG 最高;Cys C、β2－MG 與Urea、Scr 陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ﹤0.05)。而DN 組各項指標(biāo)陽性率均明顯上升，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ﹥0.05)。見表2。

表2 各組被檢者血清Cys C、β2－MG、Urea、Scr 陽性率比較Tab.2 Comparison of positive rates of serum levels of CysC，β2－MG，Urea，Scr among each group

2.3 血清Cys C、β2－MG、尿MAlb/Cr 間相關(guān)性分析

血清Cys C 與β2－MG、MAlb/Cr 呈正相關(guān)(r=0.951、0.804，P ﹤0.05);β2－MG 與MAlb/Cr呈正相關(guān)(r=0.741，P ﹤0.05)。

3 討論

現(xiàn)臨床使用的一般腎功能檢測指標(biāo)如Urea、Scr 等不能及時反映早期腎功能的改變［4］。本研究結(jié)果也顯示在腎臟的早期損傷階段Urea、Scr 異常的發(fā)生率較低，而達(dá)到DN 階段才普遍發(fā)生異常，說明用于腎臟疾病早期診斷的敏感性較低;同時，Urea、Scr 等受到飲食、肝臟和腸道功能等的干擾因素較多［5］，本研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病無腎病期仍出現(xiàn)少數(shù)Urea、Scr 異常的情況，用于腎臟疾病早期診斷的特異性有限。有研究表明，血清中β2－MG 水平是反映腎功能損害的重要指標(biāo)之一［6－8］，本研究結(jié)果顯示β2－MG 在腎臟疾病早期陽性率甚至較Cys C 還高，并且隨著病情加重逐漸升高。

CysC 是近年來新發(fā)現(xiàn)的判斷腎小球濾過功能變化的內(nèi)源性標(biāo)志物，全部來源于有核細(xì)胞，血清中含量較為穩(wěn)定，不受年齡、性別、腫瘤及飲食等因素影響，通過腎小球濾過后幾乎全部降解，是評估早期腎損傷的理想指標(biāo)［9］。國內(nèi)外大量研究表明，Cys C與腎小球濾過率密切相關(guān)，是反映腎功能損害的靈敏指標(biāo)［10－11］。本研究中血清Cys C、β2－MG 在DN早期即出現(xiàn)明顯升高(P ﹤0.05)，且Cys C 的升高更明顯(P ﹤0.01);而在糖尿病無腎病期Cys C、β2－MG 均未出現(xiàn)升高，但隨著病情加重，血清Cys C、β2－MG 逐步升高;在DN 早期，血清Cys C 與β2－MG 陽性率分別為26.92%、46.15%，明顯高于Urea、Scr 陽性率，血清Cys C、β2－MG 與Urea、Scr 陽性率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P ﹤0.05);且Cys C、β2－MG 及尿MAlb/Cr 具有較好的相關(guān)性。說明血清CysC、β2－MG 升高對DN 早期診斷具有重要意義，尤其血清中含量穩(wěn)定、影響因素小的CysC 在DN的早期診斷意義尤為明顯。聯(lián)合檢測血清CysC 和β2－MG 對PN 有較好的早期診斷價值。

［1］張路霞，王海燕.從流行病學(xué)的角度探討我國糖尿病腎病的發(fā)病趨勢及對策［J］.中華內(nèi)科雜志，2010(9):804－805.

［2］常寶成.糖尿病腎病患者如何合理選擇降糖藥物［J］.糖尿病新世界，2009(8):26－27.

［3］Fu MH，ChenJ，Chen Q.Research Progress of Cystatin C and Diabetic Nephropathy［J］.Chinese General Practice，2013(1):229－231.

［4］孫曙華.糖尿病患者定期檢測尿微量白蛋白與尿肌酐比的臨床意義［J］.實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2010(1):87－89.

［5］朱亮，奚耀，錢明義.血清光抑素C 和尿N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶對膿毒癥早期腎功能損傷的預(yù)測價值［J］.中國臨床醫(yī)學(xué)，2011(4):465－466.

［6］王艷春，井麗君，楊立雅，等.金標(biāo)法快速檢測血清β2－MG 在糖尿病和高血壓早期腎功能損傷中的應(yīng)用［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2015(12):1688－1690.

［7］陸勝，季雄娟.血清光抑素C 聯(lián)合尿微量白蛋白質(zhì)檢測在妊娠期，高血壓疾病早期腎損害診斷中的價值［J］.實用臨床醫(yī)學(xué)雜志，2014，(16):188－190.

［8］馮紹明，龔英峰，裴榮光.血清光抑素C 與早期高血壓腎損害的相關(guān)性研究［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2013(13):121－123.

［9］徐菲，包進(jìn)，趙昕亞.胱抑素C 的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.檢驗與臨床，2012(12):1482－1483.

［10］Jeon YK，Kim MR，Huh JE.Cystatin C as an early biomarker of nephropathy in patients with type 2 diabetes［J］.Korean Med Sci，2011(2):258－263.

［11］Xu FQ，Yang YQ，Liu J.Research Progress in Detection of Serum Cystatin C and Its Clinical Application［J］.Medical Recapitulate，2013(16):2907.