妊娠期糖尿病伴慢性牙周炎患者血清TNF－α 及IL－10 水平

馬小紅

(成都市婦女兒童中心醫院，四川 成都 610017)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指在妊娠期首次發生或發現的糖耐量異常，發病率約為1% ～14%［1］。慢性牙周炎(chronic Periodontisis，CP)是一種始發于牙菌斑的慢性感染性疾病，也是育齡期女性常見的口腔疾病之一［2］，證據顯示CP 可以增加某些全身系統性疾病如心臟病、糖尿病、不良妊娠結局的發病風險［2－3］。近年研究發現GDM 孕婦發生CP 的概率明顯高于非糖尿病孕婦，CP 能增加GDM 患者的母胎并發癥風險，但兩者關系尚無統一結論［4－5］。本研究通過檢測GDM 伴CP 孕婦血清中TNF－α、IL－10 水平，結合牙周臨床指標分析，探討CP 與GDM 的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2014 年1 月1 日～2014 年6 月30 日在口腔科門診接受口腔檢查的妊娠26 ～36 周的單胎孕婦80 例，在知情同意情況下，將確診為GDM 合并CP 孕婦20 例分為(GDM+CP)組，單純慢性牙周炎孕婦20 例為CP 組，單純GDM 孕婦20 例為GDM 組，正常健康體檢孕婦20 例為H 組。所有孕婦均為初產婦，26 ～30 歲，所有孕婦的年齡、體質量指數(body mass index，BMI)、孕周比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。GDM納入標準參照2010 年國際糖尿病與妊娠研究組推薦的GDM 診斷標準［6］:妊娠24 ～28 周期間進行口服75g 糖耐量實驗(OGTT)篩查，篩查前1 d晚餐后禁食8 ～14 h，次日晨起靜坐、禁煙狀態，口服75 g 葡萄糖，依次抽取空腹、服糖后1 h 和2 h 的靜脈血測定血糖含量，其中任何時間點血糖≥臨界值(空腹、服糖后1 h 和2 h 分別為5.1、10.0 及8.5 mmol/L)即可診斷為GDM。慢性牙周炎的納入標準［7］:孕婦全口余留牙≤16 顆，至少有4 顆磨牙;磨牙中至少有2 顆存在一個位點的探診深度(probing depth，PD)≥4 mm，臨床附著喪失水平(clincal attachment level，CAL)≥1 mm。排除孕前患有糖尿病、孕前1 年內患有牙周炎、牙齒少于20 顆、合并心臟病、凝血功能障礙、血清HIV 陽性等牙齒檢查禁忌證及近3 個月接受過牙周炎治療的孕婦。

1.2 方法

1.2.1 牙周臨床指標 使用Williams 牙周探針檢查全口牙齒，每顆牙齒檢查6 個位點，評估PD、CAL、菌斑指數(plaque index，PI)和探診出血(bleeding on probing，BOP)陽性位點率。

1.2.2 血糖、血清TNF－α 及IL－10 血糖含量測定采用葡萄糖氧化酶法。血清TNF－α 及IL－10 的檢測，所有受檢者于妊娠24 ～28 周期間采集靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心10 min，取血清采用放射免疫法檢測TNF－α、IL－10 含量，試劑盒購自北京華英生物技術研究所。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件進行數據處理，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較呈正態分布且方差齊者采用方差分析，非正態分布或方差不齊者采用秩和檢驗;計數資料采用率(%)表示，組間比較采用行×列的χ2檢驗;采用非參數spearman 法進行相關性分析，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 OGTT

CP 組和H 組OGTT 篩查均未達到GDM 診斷標準，兩組空腹、1 h 和2 h 血糖比較差異無統計學意義(P ＞0.05)。(GDM+CP)組1 h 和2 h 血糖值均高于GDM 組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 4 組孕婦OGTT 結果比較(，mmol/L)Tab.1 Comparison of oral glucose tolerance test results among the four groups

表1 4 組孕婦OGTT 結果比較(，mmol/L)Tab.1 Comparison of oral glucose tolerance test results among the four groups

(1)與GDM 組比較，P ＜0.05

組別 nFPG 1hPG 2hPG GDM+CP 組 20 5.1±0.7 9.5±1.8(1)8.2±1.6(1)GDM 組 20 5.2±0.3 8.6±1.9 7.7±1.4 CP 組 20 3.7±0.8 6.8±1.6 5.9±0.4 H 組20 4.5±0.3 7.0±1.3 6.0±0.8

2.2 牙周臨床指標

(GDM+CP)組、CP 組、GDM 組及H 組牙周PD、AL 和BOP 陽性率下降趨勢，各組間比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)。4 組孕婦的PI 值亦呈下降趨勢，但差異無統計學意義(P ＞0.05)，見表2。

2.3 血清TNF－α、IL－10 的水平

(GDM+CP)組、CP 組、GDM 組及H 組血清TNF－α 水平呈下降趨勢，且組間比較差異有統計學意義(P ﹤0.05);IL－10 水平則呈上升趨勢，組間比較差異亦有統計學意義(P ﹤0.05)。

表2 4 組孕婦牙周臨床指標、血清TNF－α 及IL－10 含量Tab.2 Comparsion of periodontal indexes，serum TNF－α and IL－10 levels among the four groups

2.4 TNF－α、IL－10 與牙周臨床指標、OGTT 的相關性

TNF－α 與PD、CAL、1 h 血糖值及2 h 血糖值之間均呈正相關(r =0.377，P=0.004;r =0.673，P=0.000;r =0.273，P=0.040;r=0.338，P=0.014);IL－10 與PD、CAL、1 h 血糖及2 h 血糖之間均呈負相關(r= －0.389，P=0.003;r=－0.579，P=0.000;r= －0.270，P=0.043;r=－0.322，P=0.000)。

3 討論

胰島素抵抗是GDM 的病理基礎，而慢性炎癥反應是導致胰島素抵抗的重要因素之一［8］。CP 作為一種細菌感染性疾病，可通過致病菌及其毒性產物，或是被感染的牙周組織釋放的多種炎癥細胞因子誘導母體發生全身性炎癥反應，加重妊娠期的胰島素抵抗狀態，導致糖耐量異常甚至GDM 的發生［5］。反之，胰島素抵抗可通過加速糖代謝終末產物的形成與聚集，刺激吞噬細胞釋放炎癥細胞因子，加重牙周組織感染［9］。TNF－α 是由激活的單核、巨噬細胞分泌的一種多功能炎癥細胞因子，除了具有抗腫瘤效應外，還參與物質代謝、炎癥反應等。在牙周組織感染中，TNF－α 參與了牙周結締組織基質降解、牙槽骨吸收增加以及各種炎性反應的發生。TNF－α 可產生一氧化氮(NO)，直接作用于胰島β 細胞，導致胰島細胞分泌功能的受損［10］;TNF－α 還可使組織表面胰島素受體數目減少，活性降低，與胰島素抵抗的發生密切相關［11］。本研究發現CP 組和GDM 組患者血清均可檢測到TNF－α，且H 組、GDM 組、CP 組及GDM+CP 組呈逐漸升高趨勢，差異有統計學意義，提示CP 與GDM 可以互相影響，TNF－α 對兩種疾病的影響可能起疊加效應。PD、CAL 一定程度上反映了牙周組織的破壞情況，隨著PD、CAL 增加，細胞數量及內毒素含量相應增加，產生更多TNF－α，從而加重牙周組織破壞。本研究發現血清TNF－α 水平與PD、CAL、1 h 血糖值及2 h 血糖值呈正相關;血清TNF－α 水平最高的GDM+CP 組，其牙周臨床指標PD、CAL、BOP 也最高，提示外周血TNF－α水平可間接反映牙周炎病理損害程度，TNF－α 在CP 伴GDM 的發生發展中具有重要作用。

炎癥細胞因子與抑炎細胞因子之間的平衡失調可導致炎癥反應的形成。IL－10 被認為是體內最重要的內源性抑炎細胞因子，主要由輔助性T細胞2 亞型細胞所分泌的，可抑制單核、巨噬細胞因子如IL－1β、TNF－α、GM－CSF 等產生，在介導炎癥反應的發生中發揮重要作用［12］。本研究發現各組患者血清IL－10 水平與TNF－α 呈相反趨勢，GDM+CP 組血清IL－10 水平最低，且血清IL－10 水平與牙周臨床指標PD、CAL、1 h 血糖值、2 h 血糖值呈負相關，推測低水平的IL－10 不足以拮抗炎性細胞因子TNF－α 的增加，即促炎與抑炎平衡失調，最終導致牙周組織感染和胰島素抵抗。

綜上所述，TNF－α、IL－10 可能與GDM 伴CP的病理機制相關，有一定的關聯。進一步擴大樣本量深入研究有望為GDM 伴CP 疾病的干預提供理論依據。

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