令人深惡痛絕的病毒,或許能成為干掉癌細胞的關鍵。
就在醫生們絞盡腦汁如何干掉病毒時,一些科學家卻發現,某些被“馴服”的病毒,或許是能幫助人類干掉癌細胞的關鍵。
英國科學家們的最新研究成果表明,一種基因改造后的病毒,不僅可以殺死某些癌細胞,還能激活病患的免疫系統,對抗腫瘤。
看起來,人類在與腫瘤搏殺的道路上,又向前邁進了一步。不過,別高興得太早,這種“以毒攻毒”的病毒療法要真正應用推廣,還困難重重。
里程碑試驗
英國科學家的研究成果發表在《臨床腫瘤學雜志》上,這項研究由英國癌癥研究所主導,英國皇家Marsden"NHS基金會,以及包括牛津大學在內全球64家研究中心的研究人員共同參與了這項試驗。
研究人員隨機選擇了463名不可手術治療的黑色素惡性腫瘤患者,而治療的關鍵,是一種基因改造后的皰疹病毒——T-VEC。
患者被分成兩組,一組被注射了T-VEC,另一組作為對照組接受了免疫療法——一種利用病人自身免疫系統來對抗疾病的治療方法。
持續三年的試驗顯示,接受T-VEC治療的患者中,約16.3%在超過半年時間里顯示持久反應,相比之下,免疫療法組中只有2.1%的患者顯示了持久反應。
患者在特定時間內顯示治療反應,這是腫瘤科醫生通常用來作為免疫治療治愈的指標。
這項研究的另一項結果是,163名接受T-VEC"治療的三期和四期初期階段的患者,平均存活了41個月。相比之下,接受對照免疫治療的66名較早期階段的患者,平均生存期為21.5個月。
這項研究還發現,早期患者對病毒療法的反應更顯著。一些樂觀的研究人員認為,這意味著,這次的突破性發現長遠或可讓癌癥治療不再需要化療和放療。在將來,病毒療法也許有可能成為癌癥治療的首選。
英國癌癥研究所首席執行官保羅·沃克曼說,“在一項三期實驗中看到病毒療法的潛力,真是令人興奮。如果聯合一些靶向性抗癌藥物,這類療法就能夠更加有效,從而實現長期的疾病控制和治愈?!?/p>
以毒攻毒
病毒療法并非英國科學家首創,他們的突破在于,癌癥患者首次通過這種療法明顯受益,而且,這次臨床試驗的規模迄今為止全球最大。
科學家們最早發現病毒對付腫瘤有奇效要追溯到1904年,當時,意大利一位婦女遭遇了兩件可怕的事情——宮頸癌和被狗咬傷。后者情況稍微好一點,狂犬病疫苗已經在1885年被發明出來。
醫生為她注射了狂犬病疫苗,而讓人不可思議的是,這位婦女的腫瘤組織居然大大減小了,而且此后8年時間她體內再也沒有出現過腫瘤。
雖然8年之后,癌癥復發奪去了她的生命,但這起案例開始讓科學家們思考,是不是狂犬病疫苗里的狂犬病病毒殺死了癌細胞?
此后,許多實驗室開始了利用病毒來治療惡性腫瘤的研究,不過,由于分析生物學技術還未被系統建立起來,科學家們只能利用野生型或者簡單減毒處理的病毒毒株來進行試驗。
這些試驗取得了一定的效果,但風險和問題同樣隨之而來,比如,有些病毒本身就有致癌風險,有些減毒病毒注射后反而在人體內恢復了毒性。
更讓科學家頭疼的是,有些病毒注射后,非但沒有干掉癌細胞,自己反而先被人體的免疫系統給干掉了。
科學家們開始反思,想要用病毒來治病,得先“馴服”病毒,進行適當的改造,讓它們“棄惡從良”。
這次英國科學家們使用的T-VEC,就是由單純皰疹病毒(HSV-1)通過基因改造而來。研究者去掉了兩個關鍵的基因"ICP34.5和ICP47,使其對人類健康細胞無害。
使用時,將T-VEC直接注射入腫瘤內。病毒會同時侵染癌細胞和正常細胞,由于它在正常細胞內無法復制,因而對其無害。然而,在癌細胞內,這種病毒可以進行大量的復制,直到癌細胞破裂被毀。
與此同時,它們還會釋放出新的病毒、一種叫GM-CSF的分子、以及大量腫瘤特異性抗原,能迅速激起免疫系統的反應,在體內尋找腫瘤細胞并消滅它們。

上市博弈
這看上去簡直就是奇跡,癌癥的新殺手是否就此誕生?很遺憾,現在下結論還為時過早。目前這種療法還有很多限制和不確定性。
英國科學家的試驗得到了T-VEC制造商美國安進公司的資金資助,安進公司希望能通過試驗結果,說服美國食品藥品管理局(FDA)通過相應T-VEC病毒治療藥物的上市審批。
而FDA評審人員的初步意見是,對該藥物一項關鍵研究的設計及結果表示擔憂,其是否能夠改善總生存期尚不明確,其有效性尚值得懷疑。
評審人員在文件中表示,對這款藥物的批準做出決定時間將從7月28日推遲到10月27日,稱需要這款藥物的更多數據。
這種擔心不無道理,美國梅奧診所曾經為美國一些患者做過類似的病毒治療試驗,有些患者身上產生了奇跡,但也有患者并沒有獲得太好的療效。
梅奧診所首席研究員斯蒂芬·拉塞爾承認,“(現在)根本無從了解是否真是注入患者體內的病毒發揮了作用,還是由于其他一些未知的機制?!?/p>
即便這一療法真的有效,但實際應用中,用于治療的病毒還是會帶來強烈的副作用,這對某些晚期癌癥患者而言是極大的挑戰,而且,在二次以及后續治療中如何避免病毒被人體自身免疫系統誤殺,也是需要研究的問題。
“在真正能夠確認這種療法具有普遍性以及掌握最佳治療方案之前,我們要做的工作堆積如山。我知道很多患者巴不得明天就接受治療,但那是不可能做到的。”拉塞爾說。