規范國產藥包材再注冊申報資料要求

摘要：2014年4月中國食品藥品檢定研究院發布關于《藥包材生產申請技術審評資料申報要求》等六個申報要求的通知。本文在分析我國藥包材管理現狀的基礎上，結合本省藥包材生產再注冊申請的實際情況對受理審查中遇到的常見問題進行總結分析，并對加強國產藥包材再注冊的管理提出了一些思考和完善措施，以期為藥包材的生產企業和監管部門提供一些有效參考。

關鍵詞：藥包材再注冊；申報資料要求；監管

Abstract： In 2014 April national institutes for food and drug control issued on the \"application for technical evaluation of packaging production data reporting requirements\" and other six reporting requirements of the notice.Based on the analysis of management situation in China on the drug packaging materials，Combined with the actual situation of the medicine packing material production to the application for the registration of the common problems in the acceptance review summary analysis，the author puts forward some thinking and measures to improve and to strengthen the domestic drug packaging materials re registration management，in order to provide some effective reference for drug packaging materials production enterprises and supervision department.

Key word：Re-registration of drug packaging materials；Registration requirements；Supervision

2014年4月中國食品藥品檢定研究院依照《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號）有關規定，發布關于《藥包材生產申請技術審評資料申報要求》、《藥包材再注冊申請技術審評資料申報要求》（以下簡稱《要求》）等六個申報要求的通知，試行期為半年，用以幫助和指導國內藥包材生產企業更好的準備申請產品的注冊申報資料，并為各省局藥包材審查人員提供相對規范的指導性文件，同時有助于國家總局藥包材審評機構進行科學規范的審評，提高下一步進行藥包材審評、審批工作的質量和效率。

1 我國藥包材管理現狀

我國對藥包材的監管起步較晚。長期以來， 一直沿用原國家醫藥管理局于 1992 年制訂的《藥品包裝用材料、容器生產管理辦法》，實行行業管理， 缺乏法律依據， 因此不能實施真正意義的監管。2000年，國家食品藥品監督管理局（SFDA）頒布第21號局令《藥品包裝用材料、容器管理辦法》（暫行），將藥包材分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類進行生產注冊管理。2004年，國家食品藥品監督管理局頒布第13號局令《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》，原《藥品包裝用材料、容器管理辦法》（暫行）同時廢止[1]。

目前我國的藥包材企業大多規模較小，自身建設相對薄弱，監督體制也并不健全；國家總局在今后的工作中正逐步調整監管方向，由通過對藥包材注冊的\"審批制\"準入監管，逐漸調整為弱化產品審批制，真正強化藥品生產企業的主體責任上，通過提高行業自身對藥包材的質量要求，從而促進醫藥產業的發展與進步，這一方式也符合國際化的發展方向。

2 藥包材生產再注冊申請受理審查常見問題分析

國產藥包材再注冊申請是指對《藥包材注冊證》有效期屆滿需要繼續生產的藥包材實施審批的過程。國家食品藥品監督管理總局核發的《藥包材注冊證》的有效期為5年，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊，逾期不再按再注冊受理。在我省藥包材生產再注冊申請的受理過程中，發現申報企業在《藥包材生產再注冊申請表》、申報產品的配方和連續三批企業自檢報告書等方面存在的問題較多，現歸納總結如下：

2.1《藥包材生產再注冊申請表》

2.1.1產品名稱 國家總局前些年批準的《藥品包裝用材料和容器注冊證》的品種名稱只寫明品種名稱，但對材質并未詳細標明。此次在《要求》中明確規定不同的材質應作為不同的品種申報，如藥品包裝用復合膜應分為PET/PE、PET/AL/PE等。此外，《要求》規定如果同時申報不同復合材質的輸液袋用膜材、藥品包裝用復合膜（硬片、軟膏管）等產品，應視為不用品種，再注冊申請只受理批準其中一個品種，其他品種應按生產申請分別重新申報。

2.1.2規格項 國家總局前些年批準的《藥品包裝用材料和容器注冊證》對規格項并未強制要求細化，企業在未標明規格項的前提下可以應市場的需要生產該品種的所有規格。此次《要求》中強調了規格項應注明所生產的所有規格，如輸液瓶、輸液袋的容量規格應一一標明50ml、100ml等，對于固體的復合膜袋的規格應以所包裝固體內容物的質量計算，如10g或5～20g等。對規格項的限定將對進一步規范藥包材企業的生產行為起到一定的指導作用。

2.1.3配件名稱 《要求》中對國家總局之前一直未明確的配件部分做了詳盡、嚴格的規定。要求輸液瓶和輸液袋產品如果包括組合蓋、接口、膠塞等配件應當在此處填寫配件名稱，并提供相關藥包材的注冊證明文件；預灌封注射器產品應當在此處填寫各部分組件的名稱，并提供各個配件的注冊證；同時明確不允許外購無注冊證的配件，企業只能從原始物料開始生產相關配件?！兑蟆穼⑺幇呐浼牡匚环诺搅艘粋€重要的高度，同時也保證了藥包材整體質量的相對安全。

2.2申報產品的配方 《要求》同時強調了產品配方不得變更，規定再注冊產品配方（包括配件）應與已批準產品的配方（包括配件）保持一致，不得有任何改變（包括原輔料的牌號、產地等），如有改變，應按新產品（或補充申請）另行申報。這一規定督促企業重視產品配方的變更，從另一方面確保了藥包材產品質量的可控性。

2.3連續三批企業自檢報告書 國家總局13號令中僅規定需要提交連續生產的、據申報日期1年內的三批產品自檢報告書原件，但對自檢報告書是否為全檢和委托研究的相關要求并未做詳細規定。《要求》中明確指出自檢報告書應按照產品再注冊的注冊標準進行產品的全部項目的檢驗。檢驗報告書中如有生產企業不具備檢測能力而委托有檢驗資質的單位開展的檢測項目，應明確標注該項目，并提供分包檢測機構的名稱、分包檢測的長期（一年以上）協議書原件和委托檢驗報告原件。這一規定的細化有助于監管部門和企業對提交材料完整性的把握，也督促企業在再注冊申報前期及時對三批產品進行全項檢驗，以確保再注冊申報的時限。

3關于加強藥包材再注冊管理的幾點思考

3.1 藥包材再注冊申請時間的界定 國家總局在13號令和《要求》中均明確規定注冊證持有人應在注冊證有效期屆滿前6個月申請再注冊，逾期不再按再注冊受理。而在實際的藥包材企業再注冊資料審查過程中，雖企業提交資料的時間在屆滿前6個月，但省局相關部門在受理審查時提出的補正資料后，企業又很難在屆滿時間前提交，例如在材料審查中發現企業出具的三批自檢報告非全項檢驗報告，而企業又暫未委托相關檢測機構進行檢驗或委托檢驗的批次不足三批，企業在獲得補正通知單后立即進行委托檢驗，但在獲得檢驗報告時，藥包材再注冊受理的時間已小于6個月。面對我國藥包材企業良莠不齊的現狀，是采取對再注冊受理時間\"一刀切\"的方式，還是在保證藥包材質量的基礎上，根據個體情況特殊分析，給予企業一定寬泛的再注冊申報空間，是我們省局和國家總局今后應該認真衡量的一個問題。

3.2合并藥包材補充與再注冊申請申報 省局人員在審查藥包材企業提交的再注冊申請時，發現很多企業對于根據13號令向省局提交補充申請這一事項并不了解，以致在提交再注冊資料時并未進行相關補充申請的申報，例如生產企業名稱和生產地址的變更等。省局審查人員在遇到這種情形時，為了保證生產企業能在規定時限內按照再注冊申報，只能先將相關補充申請受理審查，再將此申請與再注冊申請相關聯，但對于現場抽樣批次和審批結果的反饋等情況的把握仍無相關法規依據。國家總局是否可以考慮在藥包材生產企業提出再注冊申請時合并申報一些不影響產品質量的補充申請，通過這種方式一方面簡化了企業的申報行為，另一方面也保證了藥包材生產企業提出再注冊的時限。

3.3強化藥包材的生產環節管理 目前13號令只規定了藥包材的注冊管理，并沒有明確其生產環節的管理要求，而我國的藥包材監管除了與注射劑類品種一體生產的藥包材外，其他均未按照\"GMP\"管理。這樣就造成監管部門日常監管缺乏可依據的程序和標準[2]，而我國的藥包材生產企業又大多存在缺乏專業技術人員和管理人員；質量管理水平較低；僅注重生產環節，弱化產品的研發和檢驗環節等諸多問題。國家總局亟待出臺一個制約藥包材企業相關生產行為的法規文件，例如《藥包材生產監督管理辦法》等，無論是從藥品生產企業的終端調控，還是加強藥監部門的日常監管，都要將影響藥品質量的藥包材放在一個重要的地位，引起整個行業的關注。

同時應該關注藥包材生產企業、藥品生產企業和藥監部門三者之間的協同關系，使其成為一個良性循環。各個環節工作到位，循環連貫，不僅可以促進企業自身質量管理水平呈螺旋式上升，也可使藥監部門的監管水平不斷提高[3]。

3.4加強藥包材質量技術評價能力 目前除了幾個國家級的藥包材檢測機構，其他都是由各省級醫療器械檢驗檢測單位組成的質量技術評價隊伍，省級以下藥品檢驗所還沒有相應的藥包材質量檢測能力， 難以開展藥包材質量技術評價及監管。因此，加快省級以下藥包材檢測機構建設，滿足藥包材檢測需要尤顯必要。在此基礎上，還要建立健全科學合理的藥包材質量抽驗機制，根據抽驗結果建立藥包材質量公告制度，定期公告藥包材抽驗情況，充分發揮技術監督的作用，強化藥包材產品質量技術監管[2]。

參考文獻：

[1] 包曉.如何進行國產藥包材生產注冊[J].印刷技術，2009，10：34-36.

[2] 宋然然.對注射劑生產企業藥包材質量監管工作的思考與建議[J].首都醫藥，2008，11：45.

[3] 劉偉.吳關明.我國藥包材的現狀與監管對策[J].醫藥導報，2007，26（5）：571-573.

編輯/康潔