烏斯他丁聯合生長抑素對急性重癥胰腺炎患者血清TNF—a和IL—6的影響研究

摘要：急性重癥胰腺炎屬于普通外科疾病中起病較急而且發展較快的急重癥之一，同時伴發其他的疾病較多，病死率也較高，對患者的身心健康造成了嚴重的影響，甚至威脅著患者的生命安全。目前治療急性重癥胰腺炎患者的原則是及時診斷及時給予有效的治療，減少患者的病死率。

關鍵詞：急重癥；烏斯他丁；生長抑素

隨著近年來對急重癥胰腺炎的發病因素以及發病機制研究的不斷深入，很多相關研究資料顯示[1-2]，急重癥胰腺炎的發病和炎性介質有著密切的關系，目前發現參與炎癥反應的細胞因子主要有白細胞介素因子-6、白細胞介素因子-1和白細胞介素因子-8以及腫瘤壞死因子-A等，其中腫瘤壞死因子-A是引起胰腺炎后導致胰腺以及胰腺之外的其他組織器官損傷的主要細胞因子，同時也屬于急性重癥胰腺炎后較早發生水平顯著上升的炎癥介質之一。白細胞介素因子-6的水平和急性重癥胰腺炎病情的嚴重程度和所引起的并發癥的發生率有密切的關系，烏斯他丁屬于一種從人體尿液中提取出來的高效而且廣譜的蛋白酶抑制劑，具有抑制脂類水解酶、胰蛋白酶和透明質酸酶的作用[3]，同時還可起到抑制內源性休克因子和各種炎癥介質產生的作用。而本次研究主要研究和分析烏斯他丁聯合生長抑素對急性重癥胰腺炎患者的血清中的TNF-α和IL-6的影響。

1 急性重癥胰腺炎的定義[4]

急性重癥胰腺炎屬于一種特殊類型的急性胰腺炎，同時也屬于臨床上的一種病情危重、險惡、并發癥較多而且其病死率較高的急腹癥，占整個急性胰腺炎發病率的15%左右。根據相關研究資料顯示，急性重癥胰腺炎患者多由于胰酶被激活或者過度激活而引起胰腺發生出血或者水腫等炎癥反應，而且在發病的初期患者會出現劇烈的腹痛或者嘔吐等癥狀，同時還伴發有循環的障礙。目前治療急性重癥胰腺炎主要有手術治療和內科保守治療兩種方法。其中通常多選取非手術治療，其治療內容主要包括了吸氧、禁食、營養支持和補充血漿、持續地胃腸減壓和給予藥物治療等。而烏斯他丁屬于一種精制的糖蛋白，同時也是酶抑制藥物，聯合抗生素來治療急性重癥胰腺炎可起到緩解急性重癥胰腺炎的效果，對提高患者的生活質量有一定的效果。

2 急性重癥胰腺炎的發病機制[5]

急性重癥胰腺炎主要是由于患者自身分泌的胰液消化自身的胰腺以及周圍的組織器官的結果。而正常生理狀態下，人體的胰腺有多種防御屏障預防胰酶侵入細胞內，而且絕大部分的胰酶主要是以酶原的形式存在，通常不被激活，因此胰酶不具有自身消化的作用。若內體胰腺的各種防御屏障或者功能遭到破壞時，促進胰酶分泌的因素突然增多或者增強，如感染的十二指腸液侵入胰腺泡內都會引起胰管內壓得不斷增高，繼而發生胰腺泡的破裂，從而發生爆發性地釋放出全部的胰酶，最終發生胰腺酶對自身組織器官的消化。此外細胞因子也是導致急性急性重癥胰腺炎的主要炎癥介質之一。而這些細胞因子在疾病發生發展的過程中存在著相互關聯以及累積德作用，可引起血管滲漏、多器官功能障礙甚至衰竭的不良后果。近年來有大量的研究結果顯示，急性重癥胰腺炎受損的胰腺組織可作為抗原或者炎癥的刺激物激活巨噬細胞從而釋放出炎癥介質，繼而造成了細胞因子網絡和免疫功能的紊亂，這些因素很有可能是導致多系統器官功能衰竭的主要原因之一。

3 烏斯他丁聯合生長抑素治療急性重癥胰腺炎患者后期IL-6和TNF-α水平的變化[6-8]

TNF-α屬于一種炎癥反應介質的一種，其主要的致病機制是由于TNF-α可作用于多種細胞。而TNF-α作為一種始發的因子在細胞和亞細胞水平上激活一系列的級聯反應，進而誘發IL-l和IL-6因子的產生，在內皮細胞內發揮作用從而增加毛細血管的通透性，同時還導致了胰腺細胞局部的缺血以及血栓的形成，通過炎癥細胞和其系列反應的激活從而造成組織的損傷。IL-6也是一一種急性反應期的重要的炎癥介質，可導致患者高熱、血象檢查發生白細胞增高等急性期的臨床表現，不僅可引起胰腺的持續壞死和患者全身癥狀的進一步加重，還可以反饋造成TNF-A釋放增多從而形成惡性的循環。而烏斯他丁不僅可以抑制一些消化酶的分泌，還可以抑制白細胞的過度被激活、黏附從而導致炎性介質的過多釋放，從而減輕各種炎性介質和蛋白酶對機體組織器官的損害。有相關研究表明烏斯他丁可以有效調控患者血漿中的C-反應蛋白和TNF-A、IL-6的水平，可以通過向上調節抗炎因子和下調促炎因子的動態平衡來調控機體內的炎癥級聯反應，從而可有效地阻斷疾病向多系統器官功能障礙的發展。而生長抑素可以通過影響或者抑制胰酶的分泌來緩解胰腺炎癥的情況，此外還可以通過減少消化酶的分泌和胃泌素以及膽囊收縮素的產生從而抑制胰腺外分泌。此外，還存在較強的抑制急性重癥胰腺炎早期細胞因子的瀑布的效應，從而發揮誘導胰腺腺泡細胞的死亡從而減輕和緩解炎癥反應的作用，在臨床上常被用于急性重癥胰腺炎患者的治療上。兩者聯合應用與急性重癥胰腺炎患者不僅可抑制患者TNF-A的分泌，調控IL-6的表達，而且兩者聯合使用不僅可增強其療效，而且不良反應也較少。

4 小結

在重癥胰腺炎治療方面采用烏司他丁聯合生長抑素不僅能夠有效抑制患者體內胰蛋白酶及其他相關酶的水解，而且能夠有效抑制該癥狀患者血清TNF-α的水平，同時提升患者體內血清IL-6的水平。研究發現這主要由于烏司他丁聯合生長抑素能夠通過調高患者體內抗炎因子、調低患者體內促炎因子從而抑制急性重癥胰腺炎患者的過度炎癥級聯反應。進而及時阻斷患者體內的SIRS朝著MODS演變。研究還發現，對急性重癥胰腺炎患者采用烏司他丁聯合生長抑素進行治療還可有效減少并發癥的發生，同時能夠有效提高患者的胃腸功能，加速患者康復。

參考文獻：

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[8]孟啟勇.烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床療效觀察[J].中國醫藥指南，2012，10（19）：181-182.編輯/蘇小梅