IL—10在系統性紅斑狼瘡患者血清中的表達及意義

摘要：目的 探討IL-10在系統性紅斑狼瘡（SLE）發病中的作用及意義。方法 選擇2011年1月～2013年6月符合入組標準的103例SLE患者及32例健康人進行研究，其中SLE患者初發期組63例，緩解期組40例，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測外周血IL-10水平，同時根據SLEDAI評分對初發期組SLE患者進行分析。結果 與健康對照組比較，SLE初發期組及緩解期組IL-10水平明顯升高，同時初發期組IL-10水平亦明顯高于緩解期組，三組間對比差異具有統計學意義（P<0.05）；按SLEDAI評分將SLE初發期組患者分為輕度活動組21例、中度活動組30例、重度活動組12例，比較三組間IL-10水平差異具有統計學意義（P<0.05），并且IL-10水平與SLEDAI評分呈顯著正相關。結論 IL-10參與了SLE的免疫損傷過程，且與病情活動及嚴重程度有關。

關鍵詞：紅斑狼瘡；細胞因子；白細胞介素10

Abstract：Objective To investigate the serum levels of IL-10 and their significance in patients with Systemic Lupus Erythematosus（SLE）.Methods A total of 135 cases were available for the study including 63 cases of primary group， 40 cases of remission group and 32 cases of healthy control group.ELISA method was used to determine the concentrations of IL-10 in serum.Results The levels of IL-10 in serum of primary group were significantly higher than that of remission group and healthy control group. The levels of IL-10 in serum of remission group were significantly higher than that of healthy control group（ P<0.05）. 63 cases of primary group were divided into three groups by SLEDAI： 21 cases in mild activities group， 30 cases in moderate activities group，12 cases in severe activities group， the levels of IL-10 among the three groups were significant difference（ P<0.05）. The levels of IL-10 in primary group had active correlation with SLEDAI. Conclusion IL-10 is involved in the immune damage process and associated with activity and severity in patients with SLE

Key words： Lupus erythematosus； Cytokines； Interleukin-10

SLE是一種有多系統損害的自身免疫性疾病，其發病可能與遺傳、免疫紊亂、內分泌異常及環境因素有關[1]，研究證實，大量的細胞因子參與了SLE免疫調節紊亂過程，白介素10（IL-10）是Th2類的細胞因子，可促進人B細胞增殖、分化[2]，與T細胞和細胞因子調控、抗原提成等免疫現象有關，尤其是在炎癥調控、自身抗體產生中發揮作用[3]，而受到國內外學者關注，因此設計本實驗予以探討IL-10在系統性紅斑狼瘡（SLE）發病中的作用及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月～2013年6月河北醫科大學第二醫院免疫風濕科及華北石油管理局總醫院103例門診及住院患者和體檢中心32例健康人群，作為研究對象。納入標準：美國風濕病學會（ACR）1997年的SLE修訂分類標準。排除標準：排除合并其它自身免疫性疾病、排除嚴重感染、腫瘤、器官移植、及血液、消化系統疾病及肝、腎病史。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2方法 初發期組63例，未曾應用糖皮質激素和免疫抑制劑，SLEDAI評分≥5分，其中男性12例，女性51例，年齡14～52歲，平均年齡（38.17±8.72）歲；緩解期組40例，男性5例，女性36例，年齡18～52歲，平均年齡（37.18±8.68）歲，激素聯合環磷酰胺治療大于3個月，處于緩解期，SLEDAI評分﹤5分；健康對照組32例，其中男性6例，女性26例，年齡18～52歲，平均年齡（37.47±8.33）歲。三組年齡及性別構成上無統計學意義（P>0.05）。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測樣本中IL-10的水平（檢測試劑盒來源于上海巧伊生物技術有限公司）。

1.3 觀察指標 觀察SLE初發期組、緩解期組及健康人群三組間IL-10的水平，同時根據SLEDAI（systemic lupus erythematosus disease activity index）積分對初發期組SLE患者進行分類，5～9分輕度活動，10～14分中度活動，≥15分重度活動，觀察不同活動程度間IL-10的水平。

2統計學處理 有數據均采用SPSS13.0統計軟件處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗或方差分析，變量間相關性服從正態性采用pearson相關性分析，不服從則采用spearman相關性分析，取P<0.05為差異有顯著性。

3結果

3.1三組間血清IL-10水平比較 SLE初發期組、緩解期組及健康對照組的血清IL-10水平見表1。與健康對照組比較，SLE初發期組及緩解期組IL-10水平明顯升高，同時初發期組IL-10水平亦明顯高于緩解期組，三組間對比（F值=134.86，P=0.00）差異具有統計學意義。

3.2初發期組IL-10血清水平與SLEDAI評分的相關性 按SLEDAI評分將SLE初發期組63例患者分為三組，輕度活動組21例、中度活動組30例、重度活動組12例，輕度活動組與中度活動組比較t=2.75，P<0.05，中度活動組與重度活動組比較t=2.72，P<0.05，輕度活動組與重度活動組比較t=4.24，P<0.05，三組間IL-10水平比較差異具有統計學意義（F值=134.86，P=0.00）見表2，并且IL-10水平與SLEDAI評分呈顯著正相關，r=0.567，P<0.01，有統計學意義。

4討論

SLE是一種典型的自身免疫性疾病，近年來，發現許多細胞因子所致免疫功能異常與系統性紅斑狼瘡的發病密切相關[4，5]，其中具有免疫抑制免疫調節作用的細胞因子IL-10受到越來越多的關注。

IL-10具有多種抑制功能性，抑制效應廣泛，除了能抑制單核細胞依賴性Th細胞增生，抑制Th1類淋巴因子的合成及其活性，還能抑制單核細胞MHC-Ⅱ類分子表達，降低單核細胞的抗原遞呈能力，阻斷抗原特異性的單核、巨噬細胞因子的產生，但它也能刺激抗原特異性的B細胞增殖，促進活化的B細胞分化，產生自身抗體[6]，所以IL-10在參與免疫調節中的作用具有雙向性。

有研究證實IL-10與SLE的易感性相關[7]，除了體液免疫的作用外，IL-10升高還可以引起細胞免疫功能的缺陷，通過促進T細胞表達Fas/FasL來誘導活化的T細胞凋亡[8，9]，尤以CD4+T細胞凋亡更為顯著，繼而改變T細胞亞群的比例，加重SLE的免疫調節紊亂，在SLE發病機制中起到了重要的作用。本實驗結果中，SLE無論初發期組還是緩解期組，IL-10水平均明顯高于健康人群，這與王慧娟[10]等研究結果是一致的，同時本研究結果證實SLE初發期組IL-10水平明顯高于SLE緩解期組，究其原因在于SLE發病初期，受到其它因素的作用，易感基因相互作用，自身免疫調節功能紊亂，活化的CD+4T細胞及CD4+CD25+Treg細胞分泌IL-10增加，同時細胞因子網絡之間的相互作用以促進IL-10分泌增加為主，綜合表現為IL-10在SLE患者中的水平的升高，繼而推斷IL-10很可能與SLE的病理過程相關，加重免疫病理損傷，治療后緩解期SLE患者IL-10水平明顯下降，亦證實了上述機制的可能。

本實驗對初發期SLE患者根據SLEDAI評分進行分組，結果顯示IL-10水平隨SLEDAI評分增高而升高，兩者間呈顯著正相關，進一步說明SLE患者血清中IL-10水平與病情活動程度密切相關，這與Scudla[11]等報道的研究結果也是一致的。

綜上研究表明IL-10參與了SLE的發病過程，由于其與SLEDAI評分密切相關，將有望成為監測SLE患者病情活動性的指標之一。

參考文獻：

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編輯/康潔