急性冠脈綜合征患者sCD40L的表達及其臨床意義

摘要：目的 探討血清sCD40L檢測在急性冠脈綜合癥（ACS）早期診治中的臨床意義。方法 132例冠心病患者分為穩定型心絞痛 （SAP組）31例和急性冠脈綜合癥 （ACS組）101例，其中ACS組包括不穩定型心絞痛（UA組）36例、ST段抬高型心肌梗死（STEMI組）33例、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI組）32例，對照組選擇同期住院健康者30例，采用酶聯免疫吸附法檢測各組血清sCD40L水平。結果 UA組、STEMI組和NSTEMI組血清sCD40L水平明顯高于SAP組和對照組（P<0.05），UA組、STEMI組和NSTEMI組血清sCD40L水平差異無統計學意義（P>0.05）。結論 ACS患者血清sCD40L高表達，可為ACS早期診治提供重要的參考價值。

關鍵詞：急性冠脈綜合征；血小板活化；sCD40L

急性冠狀動脈綜合征（ACS） 是一組具有極大風險的疾病，占冠心病的30%以上，嚴重威脅人類的生命健康。現有證據表明，冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂與血栓形成是ACS兩個重要發病環節。近年研究發現，血小板活化釋放大量的可溶性CD40L（sCD40L），觸發一系列炎癥反應，在ACS缺血事件發生中發揮重要作用[1]。本研究探討ACS發生與血清sCD40L水平之間的關系，旨在為臨床防治ACS提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年1月～11月在我院住院的冠心病（CHD）患者132例，其中急性冠脈綜合癥（ACS組）101例，包括不穩定型心絞痛（UA組）36例、ST段抬高型心肌梗死（STEMI組）33例和非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI組）32例；穩定型心絞痛（SAP組）31例。診斷標準根據內科學第8版（葛均波、徐永健主編）CHD分型標準。排除心力衰竭、瓣膜性心臟病、心肌病、感染、慢性阻塞性肺疾病、惡性腫瘤及肝腎衰竭者。選擇同期健康體檢者30例為正常對照組。各組患者在年齡、性別、冠心病危險因素等資料方面比較均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 ACS組患者于癥狀發作12h內，SAP組及對照組于清晨空腹狀態下抽取靜脈血5ml，室溫放置1h后，將試管置于水平離心機中，3000r/min離心15min，收集上清液，分裝于0.5ml的EP管，置于-80℃冰箱保存待測。sCD40L的測定采用酶聯免疫吸附法（ ELISA），試劑盒購自美國RDSystem公司。

1.3統計學處理 采用SPSS13.0統計分析軟件包進行統計學分析。計量資料采用 x±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

STEMI組、NSTEMI組和UA組血清sCD40L水平明顯高于SAP組及對照組（P<0.05），差異有統計學意義，UA組、STEMI組和NSTEMI組血清sCD40L水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

3 討論

急性冠狀動脈綜合征是冠心病的嚴重類型，包括不穩定型心絞痛、急性心肌梗死或心源性猝死，發病機制是由于冠狀動脈粥樣斑塊出現裂縫、潰瘍或破裂繼發血栓形成所致[2]。大量研究證實，血栓形成過程中血小板的活化、黏附和聚集是關鍵步驟。正常情況下，血小板作為一種沒有細胞核的顆粒，以非活化形式在血液中循環，當接觸到內皮細胞缺損區，通過膜蛋白（GP）Ⅰb/ⅠX與vWF等血漿蛋白的相互作用黏附于受損血管部位，引起血小板活化過程，血小板膜GPⅡb/Ⅲa分子構型發生改變，高親和力的纖維蛋白原結合位點暴露，使可溶性纖維蛋白原分子與兩個血小板結合，形成血小板聚集，進而導致血栓形成[3]。

CD40/CD40L是炎癥信號傳遞的重要途徑，貫穿于動脈粥樣硬化發生及發展和斑塊破裂的各個過程[4]。CD40L是CD40的配體，是分子量為39KD的Ⅱ型跨膜蛋白，以一種天然的可溶物活性形式大量存在于血小板中，在血小板活化的數秒內轉位到血小板表面，通過蛋白水解，產生可溶性sCD40L。研究證實，sCD40L與體內血小板活化呈正相關，是體內血小板活化的血漿標記物[5]。通過測定sCD40L，可以評估血小板活化狀態，判斷斑塊的不穩定狀態，從而預測ACS缺血事件的風險。本研究結果表明，ACS患者sCD40L水平明顯升高，反映斑塊處于不穩定狀態，有利于早期制定ACS治療方案，改善ACS患者預后。

但由于本研究觀察例數少，臨床觀察時間短，目前的結論仍需大規模臨床研究進一步證實。

參考文獻：

[1]Blake GJ，Ostfeld RJ，Yucel EK，et al.Soluble CD40 ligand levels indicate lipid accumulation in carotid atheroma： an invivo study with highresolution MRI[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003，23（1）：11-14.

[2]Naghavi M，Libby P，Falk E，et al.From vulnerable plaque to vulnerable patient：a call for new definitions and risk assessment strategies： PartⅡ[J].Circulation，2003，108（15）：1772-1778.

[3]周玉杰，葛均波，韓雅玲.防栓抗栓現代治療策略[M].第1版.北京：人民衛生出版社，2006： 36.

[4]Ohashi Y，Kawashima S，Mori T，et al.Solubl CD40ligand and interleutin -6 in the coronary circuluation after acute myocardial in-farction[J].Int J Cardiol，2006，112（ 1）：52-58.

[5]Aukrust P，Muller F，Ueland T，et al.Enhanced levels of soluble and membrane-bound CD40 ligand in platelets with unstable angina[J]. Circulation，1999，100：614-620.

編輯/成森