骨質疏松的綜合治療

骨質疏松（OP）是以骨脆性增加及骨折危險性升高為特征的全身骨量和骨組織形態改變的老年性疾病，隨著人均壽命的延長，老年性骨質疏松癥發病率逐年增加。因此，防治OP已經成為中老年人群的重要問題。老年性OP治療的主要方法有藥物治療和非藥物治療，藥物治療包括骨礦化藥物、骨吸收抑制劑、骨形成促進劑，非藥物治療包括運動療法、物理療法。本文就OP的治療進展做一簡要綜述。

1骨質疏松的藥物治療

1.1鈣與維生素D的使用 鈣與維生素D一直是抗骨質疏松治療中的基本用藥。近年來，也有一些研究報道認為鈣與維生素D不能降低老年婦女的骨折風險。維生素D在調節神經肌肉功能方面具有確定的作用，有預防老年人跌倒的作用。因此，鈣和維生素D仍是治療骨質疏松患者的最基本、最基礎用藥。鈣劑是骨骼的重要原料，能抑制甲狀旁腺激素（PTH）的過度分泌，促進骨的形成和保持骨骼強度，使OP的癥狀減輕。鈣攝入量不足可降低骨峰值，使骨量丟失，因此補鈣是很重要的。有研究認為，鈣或維生素D單獨服用治療老年性OP的效果往往不理想，因為缺乏維生素D的現象并不常見，但作為輔助治療，足夠的鈣和維生素D對于保持最佳治療效果卻是必要的。

1.2雙磷酸鹽的使用 這類藥是人工合成的非生物降解性焦磷酸鹽類似物，能抑制骨吸收。目前臨床應用的是第三代BP藥物阿侖膦酸鈉，是一種被廣泛應用的有效治療OP的藥物，并能預防絕經后骨質丟失。

雙膦制劑能顯著減少骨質疏松患者的脊椎骨折和髖部骨折，因此，它是治療老年人骨質疏松的首選藥，是目前臨床上使用較多的藥物之一。長期大量使用雙膦制劑會抑制骨轉換。這就阻止了機體自發清除骨微損傷的過程。導致骨的堅韌性下降、脆性增加。

1.3降鈣素 降鈣素是甲狀腺C細胞分泌的由32個氨基酸組成的單鏈多肽激素。降鈣素能抑制骨的自溶和骨的吸收，使骨骼釋放的鈣減少，同時骨骼又不斷攝取血漿中的鈣，導致血鈣下降。還可抑制骨鹽的溶解和轉移，抑制骨基質分解，增加尿中鈣磷的排泄，使血鈣和血磷降低。破骨細胞中存在降鈣素受體，降鈣素可短時迅速抑制破骨細胞的活性，長期抑制其增殖，可使破骨細胞數量減少，從而達到抑制骨吸收，降低骨轉換的作用。現臨床應用的降鈣

素有4種：鮭魚降鈣素、鰻魚降鈣素、人降鈣素和豬降鈣素，前2種較常用。骨有機質可增加骨彈性、降低脆性骨折，其中90%為I型膠原，分解產生ICTP，血ICTP是評價骨膠原蛋白吸收的一個重要指標，這些證據表明降鈣素在抗骨折方面明顯強于增加骨BMD方面。

1.4 PTH使用 PTH是甲狀旁腺細胞分泌的由84個氨基酸殘基組成的單鏈多肽激素，對于骨骼，既有成骨作用，又有破骨作用。多項臨床研究顯示，間歇性小劑量應用PTH可以促進骨形成，使骨量增加；而持續性大劑量應用PTH可促進骨吸收，引起骨量丟失，PTH是目前發現的惟一的一個FDA批準的有效的促骨形成的抗骨質疏松藥物。甲狀旁腺激素通過促進成骨祖細胞增生分化、直接抑制成骨細胞凋亡延長成骨作用時間、促進襯里細胞向成骨細胞轉化及刺激成骨細胞產生、促進胰島素樣生長因子I和轉化生長因子發揮其骨合成效應。甲狀旁腺激素具有促進骨形成和促進破骨細胞活性的雙重作用，小劑量時可增加成骨細胞數，促進骨形成，而大劑量時則抑制成骨細胞，活化破骨細胞。

1.5選擇性雌激素受體調節劑 SERM是一類人工合成的非激素制劑，可以與雌激素受體結合，選擇性地作用于不同組織的雌激素受體，在不同的靶組織分別產生類雌激素或抗雌激素作用，與骨骼內的受體結合時表現為雌激素樣作用。在絕經后的婦女骨骼作用上能夠表現類似雌激素的作用減少骨質丟失，而同時卻抑制雌激素在乳腺上的作用而降低乳腺癌的發生，選擇性雌激素受體調節劑已經作為抗骨質疏松藥一線藥物，其治療效果和雌激素相似而沒有潛在的乳腺、心臟上的副作用，研究證實能夠降低低BMD患者48%的脊柱骨折的危險性，和能夠降低80%的雌激素受體陽性的侵襲性乳腺癌危險性，對子宮、乳腺則表現抗雌激素作用。SERM已經作為治療OP的一線藥物，其療效和雌激素相似且無潛在的乳腺、心臟方面的副作用。

1.6氟制劑及其他 氟是人體骨生成和維持所必需的元素之一，是一種有效的促成骨細胞分裂劑。氟制劑對骨的作用與劑量有關，小劑量氟對骨量有益，可降低松質骨骨折率；氟化物是一種促進骨形成的藥物，能間接或直接刺激成骨細胞的分化活性，從而促進骨形成，同時還具有抑制骨吸收作用。另有報道顯示，生長激素、鍶鹽、骨生長因子、集落刺激因子、白介素-1、白介素-6等均有刺激骨形成的作用，干擾素C、白介素-4等具有抑制骨吸收的作用，但目前大多數仍處于臨床研究階段。

2運動及物理療法

2.1運動與骨代謝 運動對防治骨質疏松有積極效果，主要是因為運動對骨具有應力效應，以及由此產生的激素、細胞因子和鈣對骨代謝的調節效應。運動對骨骼產生的應力導致骨組織的特異性變形，使骨細胞、成骨細胞均受到刺激。運動產生的肌肉張力和機械應力作用于骨骼上改變了骨內壓力進而刺激了成骨細胞生成，促進了骨的形成和重建，使骨密度和骨的彈性增加，骨抗彎曲、抗擠壓和抗扭轉的能力增強。

2.2運動方式的選擇 不同運動形式對OP影響的效果不盡相同。有氧運動如慢跑、快步走、登臺階，可以直接刺激骨形成或抑制骨吸收；漸進的抗阻運動能起到增強骨健康和改善骨關節功能的作用，對增強肌力和增加骨密度的效果優于耐力運動；平衡和靈活性訓練如舞蹈、太極拳等主要用于預防跌倒。

2.3物理療法 物理療法所產生的壓電效應對骨皮質血流量、應力負荷會產生積極的影響，還可有效防止尿鈣排出量增多和局部脫鈣，因此，早期物理療法不僅可維持骨代謝的正平衡，還可促使骨密度增加，骨小梁結構更趨于受力型。例如脈沖電磁場治療，其脈沖電流對人體產生場壓作用可改變局部骨組織的生物場，促進成骨細胞的有絲分裂，促使成骨細胞向骨細胞方向轉移，從而改善骨結構，增加骨密度，提高骨骼的質量。采用物理治療骨質疏松癥不僅避免了藥物治療的副作用，提高了骨密度，緩解了疼痛癥狀，而且還促進了人體對鈣劑的攝入和吸收，增加了療效。

對于骨質疏松發病率的增高，關鍵在于預防，而多學科，多方法的聯合將更好地發揮其各自的獨特優勢，對發揮最大的協同療效的研究是有意義的。在臨床治療中應該更深入地研究各種物理療法，并同時將它們與相關學科的治療方法有機結合起來，實行優勢互補，有效地治療骨質疏松，緩解患者的癥狀[1-4]。

參考文獻：

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編輯/肖慧