淺表腫瘤治療中光熱療法的應用效果探討

以往對于腫瘤疾病的治療，主要通過實施手術，給予放、化療進行治療，隨著研究的不斷深入，光熱療法應運而生。光熱療法是一種新型的腫瘤治療手段，使用了金納米顆粒輔助技術，能夠對病灶內單細胞加熱，促使熱療的可控性、殺傷性大大提升，可以選擇性殺傷腫瘤細胞。本文主要分析光熱療法在淺表腫瘤中的應用價值，具體研究如下。

熱療所指的就是充分利用致熱源熱效應，使全身或者腫瘤區域加至有效治療溫度，且在一定時間內保持這一溫度，明確腫瘤組織與正常組織對溫度耐受力間的差異，有效將腫瘤細胞殺滅，不會對正常組織造成損害的一種治療手段[1]。熱療屬于物理治療方法，與傳統的放療、化療、手術治療相較，光熱治療具備微創、無創的特征，可以使患者疼痛得到緩解。

1熱療的具體作用

熱療可以直接殺傷腫瘤細胞，在熱療治療實施過程中，會有高溫產生，這種環境能夠促使生物膜通透性產生變化，對鈣離子、鉀離子、鈉離子進出細胞產生直接影響，破壞細胞。除此之外，熱療對DNA損傷修復有促進作用，高溫無法對DNA鏈造成直接損害，不過可以促使染色質結構產生變化，對染色質的合成具備抑制作用，進而對DNA修復造成影響。

熱療可選擇性殺死腫瘤細胞，實際上，很多腫瘤內部血流所占比例僅僅約為周圍正常組織3%[2]，受到高熱作用影響后，周圍正常組織血管會逐漸擴張，此時血流量較快，血液循環良好，毛細血管會受到壓迫，形成血竇。腫瘤血管新生成后，血流變化非常大，以至于在高熱作用條件下，腫瘤組織血流有較大阻力，血流速度慢，熱量難以聚集，散熱難度較大，溫度會在短時間內上升，導致巨大儲熱庫的形成，與腫瘤周圍組織相較，腫瘤組織的溫度明顯要高，溫差在5℃～10℃，有研究顯示，若腫瘤周圍組織溫度達41.5℃，則腫瘤溫度在43℃～48℃[3]，該溫差可以充分利用熱量將癌細胞殺死，不會導致正常細胞受到損害，除此之外，高溫還會導致腫瘤區域pH值較低，細胞處于缺氧狀態，在偏酸、缺氧的情況下，腫瘤細胞對熱有著較高的敏感度，可被選擇性殺死。

熱療能夠損害腫瘤組織血管內皮細胞，對腫瘤血管生成有抑制作用，可減弱血管修復功能。熱療對腫瘤細胞凋亡有促進作用，可以與放療、化療聯合應用，能夠有效提高患者的生存率，降低疾病死亡率。

2熱療在淺表腫瘤中的治療價值

2.1熱療治療中的測溫技術 有資料表明，有1例腫瘤病例經過數日高溫治療后，腫瘤體積明顯縮小，在2年后，腫瘤徹底消失[4]，熱療主要對淺表腫瘤治療能夠取得較好的療效，其中包括部分軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤、乳腺癌等，有研究顯示，熱療在乳腺癌的治療中效果較佳，熱療在高危乳腺癌患者的治療中也能取得理想療效。雖然熱療在臨床中能夠取得理想療效，但是與手術治療、放療、化療相較，熱療仍然為輔助手段，占據次要地位，主要原因在于這種治療方式的開展難度較大，對技術要求非常高。

最理想的熱療方式就是均勻分布腫瘤內部溫度，臨床中常用的溫度測量手段非常多，有損性測溫的使用頻率較高，不過這種測量方式有一定局限性，例如在加熱過程中，有損性測溫僅僅能夠對腫瘤區域及其鄰近組織的溫度進行測量，測量范圍有限，且創傷性達，在實施插針操作中，可能會導致病變細胞轉移，最終測量的溫度并不是整個凝固區溫度，而是點溫度，若腫瘤較大，溫度分布不均，則可能導致測量結果不準確[5]。況且在每次熱療過程中，均需接受有損測溫，則對于患者而言會加大他們的痛苦。

2.2熱療應用中的金納米技術 熱療采用了金納米技術，光學性質比較特殊，可最大限度投射到組織與血液中。有研究表明，金納米顆粒可以通過足夠熱量，將腫瘤細胞殺死[6]。光熱治療不僅依賴金納米技術，而且對靶向性加熱也有較高的依賴性，在化學基團起到修飾作用后，特異性抗體與金納米兩者可以相耦合，確保腫瘤細胞與上述兩者相結合，經過光源照射之后，在光熱轉換效應中，金納米顆粒可促使腫瘤細胞溫度上升，達到靶向治療的目的，在近紅光區域，正常組織表現為低能量吸收，在光熱治療過程中，金納米顆粒可選擇性加熱，因此，正常組織不會在加熱治療中受到損傷。曾經有動物實驗表明，當金納米顆粒經過修飾后，選取小鼠腫瘤部位，將金納米顆粒注射于腫瘤部位，注射部位要充分暴露，在激光條件下進行照射，通過磁共振熱成像對腫瘤鄰近組織與腫瘤組織進行監測，觀察到約5 min后，腫瘤組織溫度明顯上升，該溫度可損傷腫瘤組織，然后正常組織并未受到損害，溫度上升幅度非常小，細胞活性處于安全狀態，周圍組織不會受到太大影響。

金納米光熱治療能夠對癌細胞造成選擇性破壞，降低周圍正常組織細胞受損程度，是一種安全性非常高的無創技術，能夠有效彌補以往治療手段中的不足，可以使熱能效應大大提升，改進金納米顆粒結構與形態，便于在治療過程中對溫度調控更加精準，應用于臨床治療中[7]。在皮膚深層中，金納米顆粒的分布存在差異，這位熱治療劑量的傳遞提供了條件，通過紅外線照射會產生光熱效應，能夠將上皮癌細胞消滅。

目前，部分癌細胞表面都有表皮生長因子受體，這可以為腫瘤疾病的治療提供新的思路。有研究表明，利用近紅外激光對腫瘤部位進行照射，可以提升溫度，殺死腫瘤細胞，也不會對周圍健康組織造成損害。以往僅能夠給予局域性加熱，加熱病灶單個細胞，能夠使熱療的可控性、精確度提升。金納米籠狀顆粒可以將光子吸收，促使光能轉變為熱能，提升溫度，這種光吸收技術能有效擴大光吸收截面，不會產生太大毒性，顆粒表面修飾難度較低。

3結論

雖然現階段金納米顆粒在腫瘤治療中有所應用，且取得一定成果，但是這種治療方式的實施對技術設備、技術操作有較高要求，其中部分環節還需要更加優化。人體生理環境比較特殊，需促使金納米顆粒靶向傳遞效率、生物相容性產生變化，確保組織分布、穩定性良好，便于疾病的治療順利進行，提高疾病治療的有效率。目前，關于光熱療法的毒性還處于待研究狀態中，隨著各類問題逐漸解決后，光熱療法必定能夠在腫瘤治療中起到重要作用，降低癌癥死亡率，提高臨床療效，取得理想的治療效果。

參考文獻：

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[3]張海雯.殼聚糖基復合膠束體系用于共負載吲哚菁綠與阿霉素的腫瘤光熱化療的研究[D].浙江大學，2012.

[4]田開亮，朱立新，許小亮.光熱療法在淺表腫瘤治療中的應用[J].現代腫瘤醫學，2012，（10）：2174-2176.

[5]王曉婧.單壁碳納米管-納米金復合材料的制備及其在表面增強拉曼成像和腫瘤光熱治療的應用[D].蘇州大學，2013.

[6]楊玉東，徐菁華，楊林梅，潘衛三.金納米棒的光學性質及其在生物醫學成像和光熱療法中的應用[J].激光與光電子學進展，2010，（07）：55-62.

[7]劉小文.單壁碳納米管表面修飾的優化及用于腫瘤光熱治療的研究[D].蘇州大學，2012.

編輯/張燕