前列地爾注射液聯(lián)合血漿置換治療重型肝炎的療效分析

摘要：目的 評價前列地爾注射液配合血漿置換治療重型肝炎的療效。方法 將120例重型肝炎患者隨機分為試驗組和對照組。試驗組60例在內科綜合治療基礎上加用血漿置換及前列地爾；對照組60例。測定兩組患者治療前后血清總膽紅素（TBIL）、谷丙轉氨酶（ALT）、凝血酶原時間（PT）。結果 試驗組和對照組治療后血清TBIL，ALT，PT較治療前均明顯降低（P<0.05）。結論 前列地爾配合血漿置換是治療重型肝炎的有效方法。

關鍵詞：重型肝炎；前列地爾注射液；血漿置換；療效

重型肝炎是以肝細胞壞死、肝功能衰竭為特征的危重疾病，由于肝臟嚴重損害，導致機體代謝紊亂和大量毒素堆積，反過來又加重肝細胞壞死和肝功能損害，形成惡性循環(huán)。病死率仍高達70%以上。肝移植雖可降低病死率，但因供肝來源短缺、費用昂貴、手術復雜等原因，使應用受到限制。而血漿置換（PE）是臨床最常用的人工肝支持治療方法。我科采用前列地爾注射液配合血漿置換治療重型肝炎60例，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 按2012年的《肝衰竭診治指南》中重型肝炎診斷標準。120例亞急性和慢性乙型病毒性重型肝炎住院患者隨機分為試驗組（60例）和對照組（60例）。

試驗組男60例，年齡26～44歲，平均（36.8±5.1）歲；對照組男60例，年齡24～47歲，平均（38.4±8.2）歲。試驗組：按病程分亞急性重型肝炎10例，慢性重型肝炎50例。對照組：亞急性重型肝炎11例，慢性重型肝炎49例。兩組患者年齡，性別及乏力、消化道癥狀以及血生化指標等經(jīng)統(tǒng)計學處理差異均無顯著性（P均>0.05），具有可比性。

1.2治療方法 試驗組：①內科綜合治療：臥床休息，補充足夠能量，維持水、電解質及酸堿平衡，給予血漿制品、恩替卡韋（上海施貴寶）抗病毒等。②血漿置換：應用旭化成型血液凈化人工肝裝置進行血漿置換治療。血漿置換量2600 mL/次，每例患者根據(jù)病情治療1～2次，操作3.5～4.2 h/次。術前常規(guī)給予肝素抗凝，補鈣2 g，小劑量地塞米松或異丙嗪預防過敏，置換結束后按每例患者肝素用量的1/3～1/2量用魚精蛋白中和體內過量的肝素。③加前列地爾注射液（商品名：凱時，批號：1A034H，5ug/支，北京泰德制藥有限公司生產）10ug+250 mL生理鹽水靜脈滴注，qd，療程8w。

對照組：內科綜合治療：臥床休息，補充足夠能量，維持水、電解質及酸堿平衡，給予血漿制品、恩替卡韋（上海施貴寶）抗病毒等。

1.3觀察指標 每次血漿置換前后檢查血清凝血酶原時間（PT）、總膽紅素（TBIL）、谷丙轉氨酶（ALT）。TBIL，ALT、PT試劑盒購自北京邦定生物醫(yī)學試劑公司，按試劑盒內說明書操作，并觀察兩組不良反應情況。

1.4計學方法 計量資料用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)檢驗，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后比較，見表1，表2。

2.2治療后兩組之間比較，見表3。

2.3血生化指標變化 治療前試驗組與對照組血生化指標比較均無顯著性差異（P>0.05）。治療后試驗組和對照組各指標均較治療前顯著降低（P<0.05）。

2.4不良反應 試驗組共60例共行血漿置換96次，其中試驗組10例出現(xiàn)皮膚瘙癢及蕁麻疹，1例有低血糖反應。經(jīng)對癥處理后得到糾正，并完成血漿置換治療。試驗組中60例，15例注射部位血管痛，減慢靜滴速度后消失；10例出現(xiàn)靜脈炎，予熱敷后好轉，均未終止治療。

3討論

重癥肝炎的病理基礎是肝細胞大量壞死及嚴重變性，從而導致細胞功能的衰竭及嚴重代謝紊亂，由此引起的內毒素血癥進一步加重肝細胞的壞死，影響肝細胞再生并造成其他臟器的損害，最終形成惡性循環(huán)使肝臟衰竭更為嚴重。而慢性重癥肝炎，其發(fā)病率高，病情進展快，并發(fā)癥多[1]。除病毒引起的免疫病理損傷外，尚與內毒素誘導的以腫瘤壞死因子（TNF）為核心的炎癥反應有關，由于肝功能解毒功能降低，腸黏膜通透性增加等因素，使患者血漿內毒素水平明顯上升，內毒素進入機體后誘導細胞因子，尤其是TNF-α的分泌而引起的肝臟炎癥，此外TNF-α介導的炎癥還可以引起膽汁瘀積，長期膽汁瘀積又加重肝臟損害，乃至發(fā)生肝臟液化性壞死或凝固性壞死[2]。因此重癥肝炎的治療手段是減少肝細胞的壞死及內毒素的蓄積，促進肝細胞的再生，防止并發(fā)癥及抗病毒治療。

血漿置換是目前國內治療重型肝炎的主要手段之一，其模式分離孔徑0.4～0.6μm，可以將血漿從全血中分離并棄去，清除患者體內大量的大、中、小分子毒性物質，使患者血清中內毒素、炎性細胞因子等有害物質迅速減少35%～50%左右；糾正酸堿平衡及電解質紊亂；同時補充凝血因子、補體、白蛋白等所需成分迅速在體內發(fā)揮作用，改善了患者的內環(huán)境紊亂，從而緩解肝臟炎癥性壞死。阻斷有害物質加重肝損害的惡性循環(huán)；為肝細胞再生與功能修復創(chuàng)造有利條件，為肝細胞再生及功能恢復贏得了時間，使損傷肝細胞得以再生，最終獲得生存。而前列地爾，除具有①能促進胰高血糖素的釋放，使膽汁分泌增加，加速肝內毒性物質的排泄，保護肝臟。②能舒張血管、抗凝血，具有改善肝微循環(huán)的作用[3]。③具有免疫調節(jié)的作用之外。更重要的是能抑制TNF釋放，降低重型肝炎血中TNF水平，故能保護肝細胞，促進其再生。前列地爾是以脂質微球為藥物載體的靜脈注射用前列腺素，具有不良反應小、患者能很好耐受、療效高的特點，目前被廣泛應用于重型肝炎的治療。

綜上所述，前列地爾配合血漿置換是治療重型肝炎的有效方法之一。

參考文獻：

[1]劉正清，郭立麗.血漿置換聯(lián)合血液透析濾過治療重型肝炎肝腎綜合征[J].胃腸病學和肝病學雜志，2015，24（1）：53-56.

[2]劉義平，肖招英，商德勝，等.慢性重型肝炎合并侵襲性肺真菌感染患者胸部CT表現(xiàn)[J].中國全科醫(yī)學，2015，18（3）：355-357.

[3]肖巧玲，蔡園春，弓玉松，等.血漿置換治療重型肝炎不良反應的護理[J].護理實踐與研究，2015，12（1）：37-38.編輯/孫杰