中國人先天性唇腭裂的基因禍首

劉硯青

3月24日，美國好萊塢女星安吉麗娜·朱莉對外宣布，由于攜帶致癌基因，她已將卵巢和輸卵管切除。這已經是她第二次根據基因檢測結果而進行的相關預防切除手術。作為人體的健康密碼，基因檢測不僅能分析出罹患癌癥的幾率，還可以借此預防許多先天性疾病。

近日，中國的研究者們首次發現了一個中國人先天性唇腭裂的易感位點。這是清華大學醫學院聯合博奧生物集團、寧夏醫科大學總醫院、四川大學華西口腔醫學院、南京醫科大學和廣東省婦幼保健院對先天性唇腭裂展開的全基因組關聯研究時發現的，研究成果已于3月17日在國際權威刊物《自然通訊》上發表。

中國每年約出生3.5萬唇腭裂患兒

中國先天畸形監測科的數據顯示，唇腭裂在所有先天畸形發生率中排第三位。根據中國唇腭裂修復中心的數據，中國平均每550個新生兒中，就有一個唇腭裂患兒。

“唇腭裂是我國發病率極高的出生缺陷，發病率約為1.82/1000。”中國醫學科學院整形外科醫院整形一科主任、中華整形外科學會唇裂學組組長尹寧北告訴《瞭望東方周刊》，我國每年約新出生3.5萬名唇腭裂患兒，其中男性較女性發病率高，比例約為1.5：1。

“事實證明，很多疾病的發病率都與人種直接相關。”寧夏醫科大學總醫院院長楊銀學對《瞭望東方周刊》表示，課題組之所以決定對先天性唇腭裂展開全基因組關聯研究，是因為從世界范圍看先天性唇腭裂的發生率在黃種人中最高。“我國寧夏自治區的唇腭裂發病率甚至已經達到2.09/1000，成為當地發病率最高的出生缺陷。”

唇腭裂不僅影響患兒終生的生活質量和身心健康，治療程序也頗為復雜。據本刊記者了解，唇腭裂患兒在治療時通常經歷五到六次手術。

“唇腭裂除了在外形上存在缺陷，由于還會給患兒的飲食和語言功能帶來障礙，經常會影響孩子的正常社會交往，甚至造成其性格缺陷。另外由于治療的周期長、花費大，還會對患兒家庭帶來巨大的精神痛苦和經濟負擔。”楊銀學說。

發現中國人唇腭裂易感基因

盡管目前導致先天性唇腭裂的原因尚未明確，但研究發現遺傳因素和環境因素都有可能導致胎兒發育異常。楊銀學介紹，大約有25%～35%的唇腭裂患者都具有家族病史，且患者一級親屬（即父母、子女及同父母的兄弟姐妹）的發病率比普通人高出40倍。

由于高發生率的先天性唇腭裂已經嚴重影響到中國的出生人口素質，因此清華大學醫學院教授、中國工程院院士程京召集了全國著名專家，在對先天性唇腭裂的診斷和分類進行標準化的同時，課題組耗時3年，通過對寧夏、四川、南京、廣州等地區總計超過2500例患者及3100例正常人進行生物芯片掃描，在染色體16p13.3區域首次鑒定出一個顯著關聯的位點rs8049367。

四川大學華西口腔醫學院副院長石冰表示，此前歐美國家曾發現了4個先天性唇腭裂易感位點，而中國的這一研究不但驗證并確認了國際已有研究，還發現了rs8049367這個只會對中國人有致病嫌疑的基因位點。

“rs8049367或許就是導致中國人先天性唇腭裂高發的罪魁禍首。”石冰說。

基因檢測降低患兒出生率

“這些發現對于探索中國人群先天性唇腭裂的遺傳基礎和發病機理提供了有力證據。”楊銀學表示，母親在懷孕頭3個月接觸的藥物、煙酒、感染、損傷、放射線、微波等都是容易產生唇腭裂患兒的常見危險環境因素，找到易感人群后，通過研究遺傳因素與環境因素的相互作用對有效降低出生缺陷率有著重要意義。

“我們目前主要是通過四維彩超對先天性唇腭裂進行篩查，但是這種篩查只是形態學上的表層檢測，無法確定唇腭裂的嚴重程度，而且此時胎兒已經超過20周，一旦查出問題，是否引產也會讓父母非常為難。”博奧生物集團高級副總裁許俊泉告訴本刊記者，如果可以將這一研究成果制成個性化易感檢測基因芯片，在育齡和高危人群中推廣使用，可以有效實現預防為主的婚前檢查、孕期篩查及產前檢測的“三級”預防策略。

“胚胎在4周～10周時開始進行面部發育，這時可以通過采集孕婦外周血，用生物芯片進行檢測，評估出現唇腭裂的概率。”許俊泉說，隨著我國“單獨二孩”政策的放開，越來越多的高齡產婦需要對先天性唇腭裂進行易感檢測來降低患兒發生率。

應加大關注和投入

“以此理論基礎研制出的唇腭裂基因檢測芯片一旦得以廣泛應用，肯定會有效控制我國的唇腭裂出生率。但目前看來，這項科研成果要產生預期效果還需要政府和廣大科研工作者繼續加大對先天性遺傳病研究的關注與投入。”石冰認為，目前政府和相關學者對唇腭裂的關注度還十分有限。

據本刊記者了解，這一次課題雖然得到了科技部863計劃及國家自然科學基金的資助，但是在經費上仍然十分緊張。

“毛病長在別人臉上，自己永遠都不會著急。再加上現在唇腭裂修補手術的技術越來越高，有關部門就更加不重視這一塊兒的投入。”石冰透露，中國很多剛剛畢業的醫學院學生在臨床上做不了其他手術，醫院會讓他們先去做沒有任何危險性的唇腭裂修復手術，“但國外這些手術必須由專家親自操作，因為這個手術往往是新生兒接受的第一個手術，手術的效果會直接影響他們的身心成長。”