參一膠囊聯合新輔助化療對進展期食管癌患者手術風險及預后的影響

周建華

（湖北省十堰市鄖陽區中醫醫院，湖北 十堰 442500）

我國為食管癌高發區，男性和女性食管癌發病率及罹患食管癌的死亡率均居世界第一［1］。食管解剖結構特殊，食管癌早期的癥狀并不明顯，在明確診斷的食管癌患者中，早期患者不足20%，而進展期食管癌患者單純手術治療往往預后不良，且外科技術的改進并未改善進展期食管癌患者的術后生存率［2］。隨著術前新輔助化學治療（簡稱化療）在臨床的不斷應用，進展期食管癌患者的生存率明顯提高，但化療不良反應較多，嚴重影響患者的生存質量。參一膠囊是一種新的中藥腫瘤新生血管抑制劑，具有抑瘤作用和抗轉移作用［3］。筆者觀察并分析了我院普外科應用參一膠囊聯合新輔助化療治療進展期食管癌患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院普外科2012年1月至2014年1月收治的進展期食管癌患者207例，參考2009年美國癌癥聯合會（AJCC）制訂的第7版食管癌分期標準［4］進行分期。納入標準：經影像學檢查（鋇餐、胸腹部CT、超聲胃鏡或電子內鏡）發現食管及周圍占位病變；組織病理學檢查明確診斷為食管癌；腫瘤TNM分期為T3～T4a期；均簽署知情同意書。排除標準：TNM分期為T1～T2期；凝血功能異常；手術、化療及相關治療禁忌證；多次接受放化療。將207例患者隨機分為治療組99例和對照組108例。治療組患者中，男65 例，女 34例；年齡 48～76 歲，平均（61.6±7.6）歲。對照組患者中，男70例，女 38例；年齡 50 ～79 歲，平均（63.5 ±8.4）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受術前食管癌紫杉醇、順鉑方案+根治手術治療+術后紫杉醇、順鉑化療方案。第1天予紫杉醇注射液（北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20066640，規格為每支5 mL∶30 mg）靜脈滴注，劑量為135 mg／m2；順鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358，規格為每支10 mg）靜脈滴注，單次用量30 mg／m2。用藥1 d，休息21 d后進行根治手術。根據患者腫瘤情況，采取氣管內全身麻醉，切除范圍擴展不少于腫瘤上下緣4～5 cm，吻合食管，行食管旁、隆突下、賁門旁、胃小彎側、胃左動脈旁及腹腔動脈旁淋巴結清掃術。共計經左頸聯合胸腔鏡、腹腔鏡行食管癌根治術94例，經左頸部、右側胸腹部三切口行食管癌根治術25例，右胸腹部進路行二切口食管癌根治術47例，經左胸單切口進路行食管癌根治術34例，開胸探查術7例。在食管癌根治手術后采取紫杉醇+順鉑方案進行化療，給予紫杉醇135 mg ／m2、順鉑 30 mg／m2靜脈滴注，用藥 1 d。治療組患者在此基礎上加用參一膠囊（吉林亞泰制藥股份有限公司，國藥準字Z20030044，規格為每粒10 mg），于第1次化療前1周開始口服，每次20 mg，每日2次。所有患者均給予對癥支持治療，根據患者病情及手術情況，給予充分的營養支持，觀察患者血常規、凝血時間、肝腎功能的變化，及時處理各種并發癥，紫杉醇化療前常規給予抗過敏預處理，順鉑和卡鉑化療時及時給予水化處理，必要時止吐、鎮痛。

1.3 觀察指標及療效判定標準

采用世界衛生組織（WHO）關于實體瘤療效評價標準評價臨床療效，時間節點為術后化療30 d結束時。完全緩解（CR）：患者腫瘤實體完全消失，臨床癥狀好轉，無新病灶產生；部分緩解（PR）；腫瘤實體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前縮小超過50%，轉移淋巴結無變化；無效（SD）：腫瘤實體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前縮小不超過50%，增大不超過25%；進展（PD）：治療后腫瘤實體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前增大超過25%。CR+PR＝緩解。

觀察并記錄兩組患者的平均手術時間、手術中的平均出血量、術后平均帶管天數、平均胸腔積液引流量、胸腔感染、切口愈合情況，圍術期并發癥次數，腫瘤消退情況。治療前后檢查血常規、肝腎功能和心電圖，按化療藥物急性及亞急性毒性分級標準統計，觀察并記錄骨髓抑制、消化道反應、過敏反應、皮膚反應等臨床常見不良反應。隨訪3年，記錄患者腫瘤復發及死亡情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表4。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表2 兩組患者手術情況比較

表3 兩組患者不良反應比較 ［例（%）］

3 討論

隨著外科技術的不斷進步，食管癌根治術成功率不斷上升，但復發轉移情況改善不大［4］，長期生存率在數十年中并無本質提升，5年生存率不足10%［5］。20世紀90年代，學者們認識到外科手術前后的綜合性治療對于提高食管癌患者的生存率至關重要，故輔助化療被引入到食管癌的臨床治療［6］。無論哪種方案，其化療的不良反應，尤其是復治患者存在嚴重的遲發性和蓄積性骨髓抑制，會造成患者對化療的耐受性和依賴性較低，目前的研究證實，現有的化療手段配合中藥治療可達到較好療效。

表4 兩組患者隨訪生存率比較 ［例（%）］

參一膠囊是具有培元固元、補益氣血的功效，通常與化療聯合應用治療多種癌癥［7］。該藥以人參皂苷為主要成分，中醫認為，人參大補元氣、固脫生津、益氣養血，是治療虛證的要藥［8］?，F代藥理學研究證明，人參有抑癌作用，對多種癌癥有良好的治療效果，且能提高免疫功能，減輕化療藥物的不良反應［9］。

本研究結果顯示，加用參一膠囊輔助食管癌化療的患者治療，圍術期情況尤其是手術時間、帶管天數、胸腔積液引流量、術中出血量均好于對照組，大量腫瘤細胞被清除，腫瘤對局部組織的浸潤、黏連減少，降低了手術的難度。經過綜合治療，患者獲得臨床緩解的幾率增大。本研究中治療組患者化療所致骨髓抑制等不良反應基本消失或穩定，且手術中局部組織浸潤、黏連減少，有效降低了手術操作中的風險，有利于患者術后康復療養。且隨訪發現，治療組遠期療效明顯優于對照組。本研究結果顯示，參一膠囊加新輔助化療方案可降低患者手術風險，圍術期應用安全性高，且化療不良反應可控制。

綜上所述，參一膠囊聯合常規化療治療進展期食管癌能提高臨床療效和患者遠期的生存率，改善患者圍術期的情況，降低化療藥物的不良反應，值得臨床推廣。

參考文獻：

［1］張思維，張 敏，李光琳，等.2003～2007年中國食管癌發病與死亡分析［J］.中國腫瘤，2012，21（4）：241-247.

［2］姚食安 .中藥防治食管癌前病變［J］.中國藥業，2001，10（10）：53.

［3］Law S，Fok M，Chow S，et al.Preoperative chemotherapy versus surgical therapy alone for squamous cell carcinoma of the esophagus：a prospective randomized trial［J］.Thorac Cardiovasc Surg，1997，114（2）：210-217.

［4］李 華，劉 輝，吳義言，等.非手術食管癌同步放化療的臨床療效［J］.中國新藥與臨床雜志，2010，29（12）：938-941.

［5］周際昌.實用腫瘤內科學［M］.北京：人民衛生出版社，2003：29-30，45-47.

［6］李 貞，陸洪梅，周孟強.紫杉醇聯合順鉑治療晚期食管癌的療效觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2005，12（12）：957.

［7］Thallinger CM，Kiesewetter B，Raderer M，et al.Pre-and postoperative treatment modalities for esophageal squamous cell carcinoma［J］.Anticancer Res，2012，32（11）：4 609-4 627.

［8］林洪生，樸柄奎，李樹奇.參一膠囊治療肺癌Ⅱ期臨床試驗總結［J］.中國腫瘤臨床，2002，29（4）：276-279.

［9］楊 冉，韓金利，張衛民，等.新輔助化療在進展期食管癌中的療效分析［J］.中國腫瘤臨床，2014，41（2）：119-122.