參一膠囊聯(lián)合新輔助化療對(duì)進(jìn)展期食管癌患者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后的影響

周建華

（湖北省十堰市鄖陽(yáng)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，湖北 十堰 442500）

我國(guó)為食管癌高發(fā)區(qū)，男性和女性食管癌發(fā)病率及罹患食管癌的死亡率均居世界第一［1］。食管解剖結(jié)構(gòu)特殊，食管癌早期的癥狀并不明顯，在明確診斷的食管癌患者中，早期患者不足20%，而進(jìn)展期食管癌患者單純手術(shù)治療往往預(yù)后不良，且外科技術(shù)的改進(jìn)并未改善進(jìn)展期食管癌患者的術(shù)后生存率［2］。隨著術(shù)前新輔助化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）在臨床的不斷應(yīng)用，進(jìn)展期食管癌患者的生存率明顯提高，但化療不良反應(yīng)較多，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。參一膠囊是一種新的中藥腫瘤新生血管抑制劑，具有抑瘤作用和抗轉(zhuǎn)移作用［3］。筆者觀察并分析了我院普外科應(yīng)用參一膠囊聯(lián)合新輔助化療治療進(jìn)展期食管癌患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院普外科2012年1月至2014年1月收治的進(jìn)展期食管癌患者207例，參考2009年美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)（AJCC）制訂的第7版食管癌分期標(biāo)準(zhǔn)［4］進(jìn)行分期。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)檢查（鋇餐、胸腹部CT、超聲胃鏡或電子內(nèi)鏡）發(fā)現(xiàn)食管及周圍占位病變；組織病理學(xué)檢查明確診斷為食管癌；腫瘤TNM分期為T3～T4a期；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：TNM分期為T1～T2期；凝血功能異常；手術(shù)、化療及相關(guān)治療禁忌證；多次接受放化療。將207例患者隨機(jī)分為治療組99例和對(duì)照組108例。治療組患者中，男65 例，女 34例；年齡 48～76 歲，平均（61.6±7.6）歲。對(duì)照組患者中，男70例，女 38例；年齡 50 ～79 歲，平均（63.5 ±8.4）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受術(shù)前食管癌紫杉醇、順鉑方案+根治手術(shù)治療+術(shù)后紫杉醇、順鉑化療方案。第1天予紫杉醇注射液（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066640，規(guī)格為每支5 mL∶30 mg）靜脈滴注，劑量為135 mg／m2；順鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格為每支10 mg）靜脈滴注，單次用量30 mg／m2。用藥1 d，休息21 d后進(jìn)行根治手術(shù)。根據(jù)患者腫瘤情況，采取氣管內(nèi)全身麻醉，切除范圍擴(kuò)展不少于腫瘤上下緣4～5 cm，吻合食管，行食管旁、隆突下、賁門旁、胃小彎側(cè)、胃左動(dòng)脈旁及腹腔動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)。共計(jì)經(jīng)左頸聯(lián)合胸腔鏡、腹腔鏡行食管癌根治術(shù)94例，經(jīng)左頸部、右側(cè)胸腹部三切口行食管癌根治術(shù)25例，右胸腹部進(jìn)路行二切口食管癌根治術(shù)47例，經(jīng)左胸單切口進(jìn)路行食管癌根治術(shù)34例，開胸探查術(shù)7例。在食管癌根治手術(shù)后采取紫杉醇+順鉑方案進(jìn)行化療，給予紫杉醇135 mg ／m2、順鉑 30 mg／m2靜脈滴注，用藥 1 d。治療組患者在此基礎(chǔ)上加用參一膠囊（吉林亞泰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030044，規(guī)格為每粒10 mg），于第1次化療前1周開始口服，每次20 mg，每日2次。所有患者均給予對(duì)癥支持治療，根據(jù)患者病情及手術(shù)情況，給予充分的營(yíng)養(yǎng)支持，觀察患者血常規(guī)、凝血時(shí)間、肝腎功能的變化，及時(shí)處理各種并發(fā)癥，紫杉醇化療前常規(guī)給予抗過敏預(yù)處理，順鉑和卡鉑化療時(shí)及時(shí)給予水化處理，必要時(shí)止吐、鎮(zhèn)痛。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床療效，時(shí)間節(jié)點(diǎn)為術(shù)后化療30 d結(jié)束時(shí)。完全緩解（CR）：患者腫瘤實(shí)體完全消失，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，無(wú)新病灶產(chǎn)生；部分緩解（PR）；腫瘤實(shí)體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前縮小超過50%，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)無(wú)變化；無(wú)效（SD）：腫瘤實(shí)體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前縮小不超過50%，增大不超過25%；進(jìn)展（PD）：治療后腫瘤實(shí)體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前增大超過25%。CR+PR＝緩解。

觀察并記錄兩組患者的平均手術(shù)時(shí)間、手術(shù)中的平均出血量、術(shù)后平均帶管天數(shù)、平均胸腔積液引流量、胸腔感染、切口愈合情況，圍術(shù)期并發(fā)癥次數(shù)，腫瘤消退情況。治療前后檢查血常規(guī)、肝腎功能和心電圖，按化療藥物急性及亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)，觀察并記錄骨髓抑制、消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、皮膚反應(yīng)等臨床常見不良反應(yīng)。隨訪3年，記錄患者腫瘤復(fù)發(fā)及死亡情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表2 兩組患者手術(shù)情況比較

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較 ［例（%）］

3 討論

隨著外科技術(shù)的不斷進(jìn)步，食管癌根治術(shù)成功率不斷上升，但復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況改善不大［4］，長(zhǎng)期生存率在數(shù)十年中并無(wú)本質(zhì)提升，5年生存率不足10%［5］。20世紀(jì)90年代，學(xué)者們認(rèn)識(shí)到外科手術(shù)前后的綜合性治療對(duì)于提高食管癌患者的生存率至關(guān)重要，故輔助化療被引入到食管癌的臨床治療［6］。無(wú)論哪種方案，其化療的不良反應(yīng)，尤其是復(fù)治患者存在嚴(yán)重的遲發(fā)性和蓄積性骨髓抑制，會(huì)造成患者對(duì)化療的耐受性和依賴性較低，目前的研究證實(shí)，現(xiàn)有的化療手段配合中藥治療可達(dá)到較好療效。

表4 兩組患者隨訪生存率比較 ［例（%）］

參一膠囊是具有培元固元、補(bǔ)益氣血的功效，通常與化療聯(lián)合應(yīng)用治療多種癌癥［7］。該藥以人參皂苷為主要成分，中醫(yī)認(rèn)為，人參大補(bǔ)元?dú)狻⒐堂撋颉⒁鏆怵B(yǎng)血，是治療虛證的要藥［8］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，人參有抑癌作用，對(duì)多種癌癥有良好的治療效果，且能提高免疫功能，減輕化療藥物的不良反應(yīng)［9］。

本研究結(jié)果顯示，加用參一膠囊輔助食管癌化療的患者治療，圍術(shù)期情況尤其是手術(shù)時(shí)間、帶管天數(shù)、胸腔積液引流量、術(shù)中出血量均好于對(duì)照組，大量腫瘤細(xì)胞被清除，腫瘤對(duì)局部組織的浸潤(rùn)、黏連減少，降低了手術(shù)的難度。經(jīng)過綜合治療，患者獲得臨床緩解的幾率增大。本研究中治療組患者化療所致骨髓抑制等不良反應(yīng)基本消失或穩(wěn)定，且手術(shù)中局部組織浸潤(rùn)、黏連減少，有效降低了手術(shù)操作中的風(fēng)險(xiǎn)，有利于患者術(shù)后康復(fù)療養(yǎng)。且隨訪發(fā)現(xiàn)，治療組遠(yuǎn)期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。本研究結(jié)果顯示，參一膠囊加新輔助化療方案可降低患者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，圍術(shù)期應(yīng)用安全性高，且化療不良反應(yīng)可控制。

綜上所述，參一膠囊聯(lián)合常規(guī)化療治療進(jìn)展期食管癌能提高臨床療效和患者遠(yuǎn)期的生存率，改善患者圍術(shù)期的情況，降低化療藥物的不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

［1］張思維，張 敏，李光琳，等.2003～2007年中國(guó)食管癌發(fā)病與死亡分析［J］.中國(guó)腫瘤，2012，21（4）：241-247.

［2］姚食安 .中藥防治食管癌前病變［J］.中國(guó)藥業(yè)，2001，10（10）：53.

［3］Law S，F(xiàn)ok M，Chow S，et al.Preoperative chemotherapy versus surgical therapy alone for squamous cell carcinoma of the esophagus：a prospective randomized trial［J］.Thorac Cardiovasc Surg，1997，114（2）：210-217.

［4］李 華，劉 輝，吳義言，等.非手術(shù)食管癌同步放化療的臨床療效［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2010，29（12）：938-941.

［5］周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：29-30，45-47.

［6］李 貞，陸洪梅，周孟強(qiáng).紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌的療效觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2005，12（12）：957.

［7］Thallinger CM，Kiesewetter B，Raderer M，et al.Pre-and postoperative treatment modalities for esophageal squamous cell carcinoma［J］.Anticancer Res，2012，32（11）：4 609-4 627.

［8］林洪生，樸柄奎，李樹奇.參一膠囊治療肺癌Ⅱ期臨床試驗(yàn)總結(jié)［J］.中國(guó)腫瘤臨床，2002，29（4）：276-279.

［9］楊 冉，韓金利，張衛(wèi)民，等.新輔助化療在進(jìn)展期食管癌中的療效分析［J］.中國(guó)腫瘤臨床，2014，41（2）：119-122.