探討空腹胰島素、C肽、HbAlc在Ⅱ型糖尿病腎病診斷中的臨床意義

肖傳宇，侯文華，王 寧

（棗陽市第一人民醫(yī)院檢驗科，湖北棗陽441200）

探討空腹胰島素、C肽、HbAlc在Ⅱ型糖尿病腎病診斷中的臨床意義

肖傳宇，侯文華，王 寧

（棗陽市第一人民醫(yī)院檢驗科，湖北棗陽441200）

目的探討空腹胰島素（INS）、C肽、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平變化在Ⅱ型糖尿病腎病（T2DN）診斷中的臨床價值。方法 選擇2013年12月－2014年6月在棗陽市第一人民醫(yī)院糖尿病門診確診的79例2型糖尿病（T2DM）患者和76例同期進行健康體檢者，分別在貝克曼DXI 800和羅氏Cobax 601全自動化學發(fā)光分析儀上采用化學發(fā)光法檢測INS和C肽，奧林巴斯全自動生化分析儀（AU2700）上采用免疫比濁法檢測HbAlc，采用酶法檢測血糖（GLU），并對檢測結(jié)果進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 實驗組檢測空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平高于正常對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義或高度統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；早期糖尿病腎病組和中晚期糖尿病腎病組GLU和HbAlc檢測水平高于單純糖尿病組，組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），早期糖尿病腎病組INS和C肽檢測水平高于單純糖尿病組，組間比較差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；中晚期糖尿病腎組INS和C肽檢測水平低于單純糖尿病組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；中晚期糖尿病腎組INS和C肽檢測水平低于早期糖尿病腎病組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 聯(lián)合檢測INS、C肽和HbAlc有助于較準確地了解胰島β細胞的功能狀況以及早期了解糖尿病患者的腎功能狀況，其水平變化對判定T2DN患者的胰島β細胞功能、血糖水平監(jiān)控、診斷、病情控制及指導治療等方面有較高的臨床應用價值。

胰島素；C肽；糖化血紅蛋白；糖尿病腎病

（Chin J Lab Diagn，2015，19：1679）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一組由于胰島素（Insulin INS）分泌缺陷或INS作用障礙所致的以高血糖為特征的慢性內(nèi)分泌代謝性疾病，起病隱襲，緩慢進展。當機體對INS敏感性下降或喪失，出現(xiàn)胰島素抵抗，機體處于多重代謝紊亂的狀態(tài)。為了克服胰島素抵抗使血糖維持平衡，迫使胰島β細胞分泌代償性過度分泌INS，導致高胰島素血癥發(fā)生。高胰島素血癥是2型糖尿病（Type 2diabetic mellitus，T2DM）早期的主要臨床表現(xiàn)［1］，T2DM早期其他有關癥狀不多。故及早評估胰島β細胞損傷程度，盡快恢復胰島β細胞功能，是預防、治療和改善T2DM患者生命質(zhì)量的關鍵。因此，本研究對實驗組（單純糖尿病、早期糖尿病腎病、中晚期糖尿病腎病）及正常對照組（同期健康體檢者）的入選者進行空腹GLU、INS、C肽、HbAlc水平檢測，并對其檢測結(jié)果進行比較分析，旨在探討空腹INS、C肽和HbAlc檢測水平變化對2型糖尿病腎病（Type 2diabetic nephropathy T2DN）的早期判定胰島β細胞功能損傷程度、病情監(jiān)控及指導治療等方面的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 實驗組選擇2013年12月－2014年6月間在棗陽市第一人民醫(yī)院經(jīng)糖尿病門診住院已確診的T2DM患者79例，其中男性50例，女性29例，年齡37－79歲，平均（60±9.2）歲，病史（8.3±4.7）。根據(jù)尿微量白蛋白排泄率24h（UAER）檢測結(jié)果將患者分為3組：單純糖尿病組（UAER＜30 mg／24h）28例，男性17例，女性12例；早期糖尿病腎病組（30mg／24h≤UAER＜300mg／24h）29例，男性20例，女性8例；中晚期糖尿病腎病組（UAER≥300mg／24h）22例，男性13例，女性9例。入選病例的病情診斷及分組均符合美國糖尿病協(xié)會《2010年ADA糖尿病診療指南》［2］標準規(guī)定，且排除發(fā)熱、甲亢、心力衰竭、高血壓、尿路感染等可致UAER增高的因素，Ⅰ型糖尿病腎病，近期使用外源性胰島素治療以及不屬于DN范疇如腎盂腎炎、腎乳頭壞死等疾病。正常對照組為同期健康體檢者76例，男49例、女27例，年齡35－80歲。經(jīng)臨床檢查和實驗室檢測，健康體檢者的葡萄糖耐量試驗、血尿常規(guī)、血糖、血脂水平及心、肝、腎功能均正常，均無高血壓、糖尿病家族史、腫瘤及其它內(nèi)分泌疾病，且近期無感染。T2DM患者與健康體檢者間的年齡和性別等經(jīng)χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 樣本收集 所有入選對象當晚餐后10－12h禁食，禁服藥物，次日清晨采集空腹由專職護士抽取一側(cè)肘靜脈血5ml。其中3.0ml注入常規(guī)生化管（無抗凝劑），按常規(guī)方法30min內(nèi)分離血清，用于GLU、INS和C肽檢測。2.0ml注入血常規(guī)管（EDTA－Na2抗凝），顛倒混勻即可，用于HbAlc。收集24h尿離心3 000r／min離心5min，收集上清液，進行UAER檢測。所采集的樣本均排除溶血、黃疸和脂血，檢測均在6h內(nèi)完成。

1.2.2 試劑 INS和C肽試劑采用化學發(fā)光法，檢測試劑盒、相應定標液和質(zhì)控品均為原裝配套，由貝克曼庫爾待公司和羅氏公司提供。HbA1C試劑采用膠乳增強免疫比濁法，GLU采用葡萄糖氧化酶法，檢測試劑、校準品和質(zhì)控品由四川新健康成生物股份有限公司（新健康成）提供。

1.2.3 樣本檢測 INS和C肽的試劑校準、質(zhì)量控制及樣本檢測分別在本科室的貝克曼DXI 800和羅氏Cobax 601全自動化學發(fā)光分析儀上操作完成。HbA1C和GLU的試劑校準、質(zhì)量控制及樣本檢測在本科室的貝克曼AU2700全自動生化分析儀上操作完成，所檢測項目的室內(nèi)質(zhì)控檢測結(jié)果均在控。檢測步驟及儀器操作均嚴格按照試劑盒說明書和儀器SOP之規(guī)定進行。

1.3 結(jié)果判斷 根據(jù)試劑盒說明書設定的參考值范圍：空腹GLU：3.90－6.10mmol／L；空腹INS：3.21－16.32μIU／ml；空腹C肽：0.8－4.2ng／ml；空腹HbA1c：3.8－5.8%，檢測結(jié)果超過參考值上限設為陽性樣本。

1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x—±s）表示，組間均數(shù)比較采用完全隨機設計的t檢驗，計量資料采用χ2檢驗，以P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。用Excel建立數(shù)據(jù)庫，統(tǒng)計分析由SPSS19.0軟件完成。

2 結(jié)果

2.1 實驗組與正常對照組檢測空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平結(jié)果比較 結(jié)果顯示實驗組檢測空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平高于正常對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義或高度統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。提示，空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平可作為T2DM診治的良好指標，其水平變化可為DN的血糖控制水平、病情控制及指導治療等方面提供有價值的檢測依據(jù)，見表1。

表1 兩組檢測空腹GLU、INS、C肽和HbA1c檢測結(jié)果比較

表1 兩組檢測空腹GLU、INS、C肽和HbA1c檢測結(jié)果比較

注：與正常對照組比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

GLU（mmol／L）INS（IU／ml）C肽（n／ml）組別n μgHbA1c（%）正常對照組76 4.78±0.74 9.5±2.7 1.98±0.86 4.93±0.62實驗組79 9.58±3.74b16.30±6.6a4.72±1.76b9.67±3.99b

2.2 T2DN各組檢測空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平結(jié)果比較 結(jié)果顯示，早期糖尿病腎病組和中晚期糖尿病腎病組空腹GLU和HbAlc檢測水平高于單純糖尿病組，組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），早期糖尿病腎病組INS和C肽檢測水平高于單純糖尿病組，組間比較差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；中晚期糖尿病腎組INS和C肽檢測水平低于單純糖尿病組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）；中晚期糖尿病腎組INS和C肽檢測水平低于早期糖尿病腎病組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；提示在T2DN早期患者機體處于高胰島素血癥期，機體胰島β細胞分泌代償性過度分泌，腎功能減退導致INS和C肽的水平升高。到后期胰島β細胞功能減退，分泌降低，出現(xiàn)在T2DN中晚期是INS和C肽減少。見表2。

表2 T2DN各組檢測空腹GLU、INS、C肽和HbA1c檢測結(jié)果比較

表2 T2DN各組檢測空腹GLU、INS、C肽和HbA1c檢測結(jié)果比較

注：與單純糖尿病組比較，aP＜0.01，bP＜0.05，cP＞0.05；與早期糖尿病腎病組比較，dP＜0.05，eP＞0.05。

組別n GLU（mmol／L）INS（μIU／ml）C肽（ng／ml）HbA1c（%）28 7.25±1.87 17.45±3.78 4.65±0.52 8.16±3.24早期糖尿病腎病組29 9.01±2.98c26.04±9.69a7.99±3.51a9.57±4.15c中晚期糖尿病腎病組22 13.30±3.69ce1.98±0.52bd0.49±0.15bd11.72±4.98單純糖尿病組ce

3 討論

DM現(xiàn)已成為繼心血管病和腫瘤之后，第3位威脅人們生命和健康的非傳染性疾病，發(fā)病年齡多見于成年人，已成為世界性的常見病、多發(fā)病。DM發(fā)病率逐年呈直線上升趨勢，近年來我國約7000萬左右的DM患者，但絕大多數(shù)病癥都屬于T2DM［3］。T2DM是DM的主要并發(fā)癥之一，由于患病初期癥狀不明顯，以及治療方法改善，導致全身組織、器官如腎的功能障礙和衰竭及其它并發(fā)癥的增加。國外研究［4］，認為T2DM發(fā)生發(fā)展最主要的因素是胰島β細胞功能異常，在T2DM早期由于機體處于高血糖狀態(tài)，可刺激胰島素原的大量合成，從而形成高胰島素血癥。胰島β細胞分泌主要物質(zhì)是INS和C肽，兩者是DM早期診斷和分型的參考指標。INS是由胰島β細胞分泌的機體內(nèi)唯一能降低血糖、并能同時促進糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素，是體內(nèi)糖、脂肪、蛋白質(zhì)及電解質(zhì)的重要調(diào)節(jié)因子［5］。C肽由胰島素原裂解產(chǎn)生，不受體內(nèi)、體外INS等影響，也不被肝臟滅活或代謝，其血清水平能較準確地反映胰島β細胞功能［6］。HbA1c是紅細胞內(nèi)血紅蛋白長期處于高糖環(huán)境中由非酶促反應形成糖基化的終產(chǎn)物，不受進食時間、運動及短期生活方式改變的影響。能夠準確反映DM患者糖代謝狀況以及其近3個月內(nèi)的平均血糖水平狀況，是評估DM患者病情監(jiān)控的“金標準”，也是DM患者長期血糖控制水平的重要指標［7］。良好的血糖水平控制可以逆轉(zhuǎn)胰島β細胞的功能損傷，改善胰島β細胞的功能，并可以減輕對腎臟的毒害作用。因此，對T2DM患者進行空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平檢測，能準確地了解胰島β細胞的合成與分泌能力，以及機體血糖水平控制狀況。本研究結(jié)果顯示，實驗組即T2DM中的單純糖尿病，早期糖尿病腎病和中晚期糖尿病腎病患者所檢測空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平高于正常對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義或高度統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。說明空腹GLU、INS、C肽和HbA1c可作為T2DM腎損傷診治的良好指標，三者聯(lián)合檢測有助于了解T2DM患者的胰島β細胞的合成與分泌能力，以及機體血糖水平控制狀況。與相關文獻報道一致［8］。

T2DM早期為胰島素抵抗，臨床上以高胰島素血癥為主，其發(fā)病機制主要為胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷而非胰島β細胞自身免疫破壞。胰島β細胞在長期高血糖的影響下，可發(fā)生對葡萄糖刺激的不敏感并出現(xiàn)不可逆的損傷，從而形成高血糖—胰島β細胞功能下降—高血糖間的惡性循環(huán)［9］。在T2DM早期，胰島β細胞功能損害是可逆的。通過早期嚴格的血糖水平控制，可以改善胰島β細胞分泌功能并重新恢復INS第一時相分泌。T2DM可導致嚴重的并發(fā)癥，輕者喪失勞動力，重者引起死亡。這些并發(fā)癥中有的可以避免、治好、改善、發(fā)展相當緩慢，并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展和帶來后果的嚴重程度，直接或間接地與血糖水平控制好壞密切相關［10］。本研究結(jié)果顯示，早期糖尿病腎病組和中晚期糖尿病腎病組空腹GLU和HbAlc檢測水平高于單純糖尿病組，組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），早期糖尿病腎病組INS和C肽檢測水平高于單純糖尿病組，組間比較差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；中晚期糖尿病腎組INS和C肽檢測水平低于單純糖尿病組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；中晚期糖尿病腎組INS和C肽檢測水平低于早期糖尿病腎病組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；說明在T2DN早期有相當一部分患者機體處于高胰島素血癥期，血糖水平偏高，機體胰島β細胞分泌代償性過度分泌，腎功能減退可致血清INS、C肽和血糖水平升高。隨著病程的增長，胰島β細胞功能減退，分泌降低，INS和C肽水平在T2DN中晚期減少，血糖水平仍然維持高水平。但仍有部分T2DM患者長期處于高胰島素血癥狀態(tài)［11］。因此，對T2DM早期進行空腹INS、C肽和HbA1c檢測，可及時了解T2DN患者的胰島β細胞功能、血糖水平監(jiān)控狀況，為臨床早期診斷、治療提供依據(jù)。

綜上所述，聯(lián)合檢測INS、C肽和HbAlc有助于較準確地了解胰島β細胞的功能狀況以及早期了解糖尿病患者的腎功能狀況，其水平變化對判定T2DN患者的胰島β細胞功能、血糖水平監(jiān)控、診斷、病情控制及指導治療等方面有較高的臨床應用價值。由于本研究的病例數(shù)量有限，有待病例資料的積累進行更準確的研究。

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Discuss of the diagnosis in type II diabetic nephropathy the clinical significance of fasting insulin，C－peptide and HbAlc

XIAO Chuan－yu，HOU Wen－h(huán)ua，WANG Ning
.（Department of Laboratory，the First People＇s Hospital in Zaoyang of Hubei City，Zaoyang441200，China）

ObjectiveDiscuss the fasting Insulin（INS），C－peptide，Glycosylated hemoglobin A1c（HbAlc）levels in type 2diabetic nephropathy（T2DN）in the diagnosis of clinical value.Methods The choice of 2013December－2014 year in June in type 2diabetes mellitus（T2DM）in zaoyang first people＇s hospital diagnosed 79cases of diabetes mellitus patients and 76cases of healthy persons，on DxI800and Cobax 601automatic chemiluminescence analyzer using chemi－luminescence testing of INS and C－peptide，OLYMPUS automatic biochemical analyzer（AU2700）by immune than HbAlc in detecting the turbidimetric method，using enzymatic detection of blood glucose（GLU），and the testing results are statistical analysis.Results The experimental group GLU，INS，fasting C－peptide and HbA1clevels higher than the normal control group，there were statistically significant or highly significant differences between groups（P＜0.05or P＜0.01）；early diabetic nephropathy group and advanced diabetic nephropathy group GLU and HbAlc testing level higher than that of simple diabetes group，no significant differences between groups（P＞0.05），the early diabetic nephropathy group INS and C－peptide testing level higher than the simple diabetes group，there are statistically significant differences between groups（P＜0.01）；advanced diabetic kidney in groups INS and C－peptide testing level is lower than the simple sugar diabetes group，there were statistically significant differences between groups（P＜0.05）；advanced diabetes kidney group INS and C－peptide level lower than the testing level of early diabetic nephropathy group，there were statistically significant differences between groups（P＜0.05）.Conclusion The combined tseting of INS，C－peptide and HbAlc contributes to accurately understand the status and function of islet beta cell early to understand the status of renal function in patients with diabetes mellitus，and its level have higher for judging the islet beta cell function，blood glucose level of T2DN patients，diagnosis，monitoring of disease control and guide treatment and other aspects of the value of clinical application.

Insulin；C－peptide；Glycosylated hemoglobin A1c；Diabetic nephropathy

R587.2

A

肖傳宇（1972－），男，本科，副主任檢驗技師，主要從事臨床檢驗工作。

2014－11－09）

1007－4287（2015）10－1679－04

國家863計劃子課題（2014AA022304）