雙歧桿菌四聯活菌聯合美莎拉嗪治療輕中度潰瘍性結腸炎的療效觀察

劉漢影 王啟明 陳小云 周小戈 周思君 潘雪 葉彩翠 彭冬梅

雙歧桿菌四聯活菌聯合美莎拉嗪治療輕中度潰瘍性結腸炎的療效觀察

劉漢影 王啟明 陳小云 周小戈 周思君 潘雪 葉彩翠 彭冬梅

目的 觀察并分析雙歧桿菌四聯活菌聯合美莎拉嗪治療活動期輕中度潰瘍性結腸炎的臨床效果。方法 隨機將82例符合診斷的輕中度活動期潰瘍性結腸炎患者分成研究組與對照組, 各41例。研究組給予聯合服用雙歧桿菌四聯活菌及美莎拉嗪, 對照組僅給予服用美莎拉嗪。8周后, 由臨床癥狀結合內鏡復查, 對比分析兩組治療方案的療效。結果 治療組總有效率92.7%, 對照組總有效率70.7%,差異具有統計學意義(P<0.05)。結論 治療輕中度活動期潰瘍性結腸炎, 雙歧桿菌四聯活菌聯合美莎拉嗪的療效優于單獨使用美莎拉嗪的療效, 不良反應無相應增多, 有為今后臨床治療提供指導依據的意義。

雙歧桿菌四聯活菌；美莎拉嗪；潰瘍性結腸炎；療效

潰瘍性結腸炎(UC)是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病, 累及結腸及直腸黏膜和黏膜下層, 炎癥連續性, 病灶常先累及直腸 , 再逐漸蔓延至全結腸。病因及發病機制尚未完全明確, 考慮由多種因素綜合作用的結果, 目前考慮作用因素有以下：感染、遺傳、環境、免疫等。臨床表現為：腹部癥狀(腹痛、腹瀉、解黏液血便、里急后重等), 全身癥狀(貧血、發熱、營養不良等)［1］。目前該病尚無法達到根治效果,患者需長期服藥, 甚至出現并發癥時需要手術治療。故目前的治療目的是減輕癥狀、防治并發癥、維持臨床緩解, 預防復發。在藥物治療當中, 基礎用藥仍是氨基水楊酸、糖皮質激素、免疫抑制劑, 生物制劑應用也日漸增多［2］。而腸道益生菌作為UC治療的新策略, 得到越來越多的重視。本次研究,觀察雙歧桿菌四聯活菌聯合美莎拉嗪治療輕中度活動期潰瘍性結腸炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年5月~2014年5月在本院消化內科住院診治的輕中度活動期UC患者82例(符合中華醫學會消化病學分會制定的潰瘍性結腸炎診斷標準［3］), 隨機分成治療組和對照組, 各41例, 其中治療組, 男20例, 女21例,平均年齡(43.6±11.3)歲；對照組, 男23例, 女18例, 平均年齡(41.8±8.7)歲。兩組患者在性別、年齡及病情嚴重程度等一般資料方面比較, 差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 排除標準 ①阿米巴痢疾、細菌性痢疾、慢性血吸蟲病、腸結核等感染性結腸炎、克羅恩病、缺血性結腸炎、放射性結腸炎。②合并嚴重腦、心、肺、肝、腎和血液系統疾病患者。③對本次治療藥物過敏者。④哺乳期、妊娠期婦女。⑤有精神疾病及不能配合治療患者。

1.3 治療方法 治療前檢查血常規、紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白、肝、腎功能。對照組僅服用美莎拉嗪(商品名：莎爾福, 德國Falk藥廠, 進口藥品注冊證號：H20100110), 1.0 g/次, 3次/d, 餐前1 h, 療程8周。治療組在對照組基礎上, 加服雙歧桿菌四聯活菌(商品名：思連康, 杭州龍達新科生物制藥有限公司, 國藥準字S20060010主要成分：嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌和蠟樣芽孢桿菌等), 3粒/次, 3次/d。餐前服用, 療程8周。觀察治療期間不良反應的發生情況, 治療8周后的臨床癥狀及復查腸鏡, 復查血常規、紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白、肝、腎功能變化,并對兩組進行對比分析。

1.4 療效標準 以2012年中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組制定的“炎癥性腸病診斷與治療的共識意見”為依據［3］：緩解：臨床癥狀消失, 結腸鏡復查見黏膜大致正常或無活動性炎癥反應。有效：臨床癥狀基本消失, 結腸鏡復查見黏膜輕度炎性反應。無效：臨床癥狀、結腸鏡復查均無改善。總有效率=(緩解+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組總有效率為 92.7% , 對照組總有效率為70.7% , 兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療組與對照組不良反應發生率比較分別為12.2%和34.1%；兩組患者不良反應發生率, 組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1, 表2。

表1 兩組患者療效比較(n, %)

表2 兩組患者不良反應情況比較(n, %)

3 討論

由于UC為慢性病程, 或反復發作, 或持續活動性病變,在長期傳統用藥治療當中, 會出現各種藥物的不良反應及毒副作用。怎樣減輕癥狀, 誘導緩解, 維持緩解, 減少復發, 是研究者們一直追求的目標, 而運用益生菌輔助治療, 已成為一種新的研究治療途徑, 并取得了一定的成效。隨著對腸道微生態系統的研究的深入, 多數研究者認為炎癥性腸病患者存在腸道菌群失調, 有遺傳傾向的個體腸道免疫與菌群之間的互相作用紊亂是炎癥性腸病發病的重要機制［4］, 最終導致腸道抵抗力下降, 腸道的生物屏障受損, 腸道黏膜上皮通透性增加, 細菌移位及引起一系列的免疫應答反應［5］。故運用益生菌治療UC, 有一定的優勢。目前國外、國內研究總結益生菌在治療UC的作用機制：益生菌與致病菌相互競爭營養物質；益生菌合成抗微生物成分, 改變腸道pH值, 直接抑制致病菌的生長、侵襲, 維護腸道內環境穩定, 以控制UC和預防UC復發［6］。

在使用益生菌治療的時候, 多種因素會影響菌群的療效,比如機體的生理因素(年齡、心理、健康狀態等)和外界環境因素(飲食、抗生素等)［7］。本研究試用了雙歧桿菌四聯活菌, 除包含嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌以外,還有蠟樣芽孢桿菌, 利用蠟樣芽孢桿菌在腸道中定植, 消耗氧氣, 為雙歧桿菌等厭氧菌營造厭氧環境, 促進雙歧桿菌等厭陽桿菌的生長和繁殖, 提高益生菌的成活率與療效。觀察分析本次研究數據, 提示益生菌在有效定植腸道后, 能快速建立一個相對穩定的腸道菌群生態系統, 對于減輕腸道炎癥反應、促進腸黏膜的修復起到一定的作用, 聯合美莎拉嗪治療有一定的協同作用, 由于不良反應相對小, 患者接受治療的依從性較高, 在減輕癥狀、誘導并維持UC緩解治療當中,有一定的作用。

綜上所述, 雙歧桿菌四聯活菌聯合美莎拉嗪治療輕中度活動期潰瘍性結腸炎的療效優于單獨使用美莎拉嗪, 為今后臨床治療提供了一定的指導意義。

［1］ 陳灝珠, 林果為, 王吉耀.實用內科學.第14版.北京:人民衛生出版社, 2010:2005.

［2］ 李玥, 錢家鳴.腸道炎性疾病的治療.中華臨床醫師雜志, 2013, 7(16):1.

［3］ 中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組.炎性性腸病診斷與治療的共識意見.中華消化雜志, 2012, 32(12):796.

［4］ 孫川喻, 湯慶婭.腸道微生態與炎性腸病及益生菌的治療作用.臨床消化病雜志, 2014, 26(5):312.

［5］ Walker AW, Sanderson JD, Churcher C, et al.High-throughput clone library analysis of the mucosa-associated microbiota reveals dysbiosis and differences between inflamed and non-inflamed regions of the intestine in inflammatory bowel disease.BMC Microbiol, 2011(11):7.

［6］ 曹艷菊, 李邊勇, 屈昌民, 等.益生菌對重度潰瘍性結腸炎輔助治療作用的臨床研究.胃腸病學和肝病學雜志, 2012, 21(2): 162.

［7］ Brownawell AM, Caers W, Gibson GR, et al.Prebiotics and the health benefits of fiber:current regulatory status, future research, and goals.J Nutr, 2012, 142(5):962-974.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.079

2015-03-27］

524000 廣東省湛江市中心人民醫院消化內科