張德祿
分析手術治療前后胃癌患者血清VEGF、MMP-3的變化
張德祿
目的 分析手術治療前后胃癌患者血清血管內皮生長因子(VEGF)、基質金屬蛋白酶-3 (MMP-3)的變化。方法 50例胃癌患者, 隨機分為腔鏡組和開腹組, 每組25例, 另選取同期進行體檢的25例健康人員作為對照組。對比三組受試者術前、術后1周、1、6個月血清VEGF、MMP-3的變化。結果 術前腔鏡組和開腹組患者的血清VEGF、MMP-3水平差異無統計學意義(P>0.05), 但均明顯比對照組高, 差異具有統計學意義 (P<0.05);術后1周、術后1個月腔鏡組患者的血清VEGF、MMP-3均明顯比開腹組低, 但明顯比對照組高, 差異具有統計學意義 (P<0.05);術后6個月腔鏡組和開腹組患者的血清VEGF、MMP-3水平比較差異無統計學意義(P>0.05), 血清MMP-3水平與對照組比較, 差異無統計學意義(P>0.05), 但血清VEGF水平仍均明顯比對照組高, 差異具有統計學意義 (P<0.05)。結論 胃癌患者血清VEGF、MMP-3水平在手術治療后較治療前明顯下降, 腹腔鏡胃癌根治術較開腹手術對患者的機體功能具有較小的影響, 安全可行。
手術治療;胃癌;血管內皮生長因子;基質金屬蛋白酶-3
本研究對本院收治的50例胃癌患者的臨床資料進行了回顧性分析, 探討了手術治療前后胃癌患者血清VEGF、MMP-3的變化, 現報告如下。
1.1 一般資料 選取2013年1 ~6月本院收治的50例胃癌患者, 所有患者術前均符合胃癌的相關診斷標準[1], 均沒有顯著的手術禁忌;將有嚴重原發性疾病、術前行放化療、腹腔鏡手術中轉開腹、肥胖或嚴重營養不良等情況的患者排除在外[2]。其中男33例, 女17例, 年齡36~70歲, 平均年齡(58.6±10.4)歲。胃癌類型:20例為中高分化腺癌.26例為低分化腺癌.4例為粘液癌;臨床分期:31例為Ⅰ+Ⅱ期.19例為Ⅲ+Ⅳ期;淋巴結轉移:30例轉移.20例未轉移;17例遠處轉移.22例未遠處轉移。隨機將患者分為腔鏡組和開腹組, 每組25例, 另選取同期來本院進行體檢的25例健康人員作為對照組, 其中男15例, 女10例, 年齡33~71歲,平均年齡(56.8±10.2)歲。三組受試者一般資料比較, 差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 手術方法 腔鏡組患者中.11例接受遠端胃切除術, 8例接受近端胃切除術, 6例接受全胃切除術;開腹組患者中.10例接受遠端胃切除術, 8例接受全胃切除術, 7例接受近端胃切除術。兩組患者具有相同的切除范圍。依據胃癌處理規定的胃癌分期方法對所有患者的淋巴結進行清掃[3], 并給予其D2根治術, 嚴格遵循無瘤原則有效清除掉胃周第1站及第2站淋巴結。
1.2.2 檢測方法 分別于術前、術后1周、1、6個月清晨抽取三組受試者的3 ml空腹靜脈血, 0.5 h內進行15 min離心,離心速度為3000 r/min, 然后對血清進行分離, 在-80℃的溫度下對其低溫冷空保存待測。選用血清VEGF定量試劑盒(深圳晶美生物工程有限公司)和MMP-3定量試劑合(Bridge公司), 均測定血清VEGF、MMP-3, 測定過程中運用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA), 并嚴格依據說明書操作, 在450 nm處運用BIO-R AD550 型酶標測定儀對OD值進行讀取, 并依據標準曲線換算為VEGF、MMP-3的含量。
1.3 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗;計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗;用Pearson分析進行變量間的相關性分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。
術前腔鏡組和開腹組患者的血清VEGF、MMP-3水平比較差異無統計學意義(P>0.05), 但均明顯比對照組高, 差異具有統計學意義 (P<0.05);術后1周、術后1個月腔鏡組患者的血清VEGF、MMP-3均明顯比開腹組低, 但明顯比對照組高, 差異具有統計學意義(P<0.05);術后6個月腔鏡組和開腹組患者的血清VEGF、MMP-3水平比較差異無統計學意義(P>0.05), 血清MMP-3水平均接近對照組, 比較差異無統計學意義(P>0.05), 但血清VEGF水平仍均明顯比對照組高,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 三組受試者手術治療前后血清VEGF、MMP-3水平比較(±s)

表1 三組受試者手術治療前后血清VEGF、MMP-3水平比較(±s)
注:與對照組術前比較,aP>0.05;術后1周、術后1個月與開腹組和對照組比較,bP<0.05
組別例數時間VEGF(pg /ml)MMP-3(ng /ml)腹腔組25術前404.14±71.32a.39.28±6.72a術后1周334.26±64.63b.21.78±3.36b術后1個月296.19±53.85b.16.92±3.63b術后6個月168.48±39.30a15.15±2.57開腹組25術前382.45±80.82a.37.24±7.52a術后1周567.46±88.1326.90±3.75術后1個月354.65±56.4118.86±4.22術后6個月179.92±44.7214.93±2.65對照組25117.45±20.4114.20±2.84
3.1 胃癌患者血清VEGF、MMP-3概述 在胃癌的治療中,外科手術是臨床采用的基本方法和主要手段, 腹腔鏡胃癌根治技術在不斷發展的微創技術中出現, 在極大程度上延長了患者的生存時間, 并有效提升了患者的生活質量, 因此在臨床得到了日益廣泛的應用, 但是關于其是否能夠降低血清標志物水平至正常, 臨床還沒有達成一致共識。治療胃癌失敗、對患者預后造成嚴重不良影響的最主要原因是復發和轉移,復發和轉移是一個復雜的級聯反應過程, 步驟和環節均較多, 其中必不可少的是新生血管生成、劈壞基底膜等。目前VEGF是醫學界發現的一種最主要的血管生成因子。MMP-3屬于基質金屬蛋白酶, 是一種蛋白水解酶, 能夠對基底膜及細胞外基質成分進行有效的降解。多數臨床研究表明, 在胃癌的發生、發展及轉移等過程中, VEGF、MMP-3發揮著至關重要的作用, 能夠作為對胃癌轉移進行預測、對胃癌患者的病情和預后進行評估的敏感指標。
3.2 胃癌患者血清VEGF、MMP-3在手術治療前后的變化腹腔鏡胃癌根治術屬于一種新型的治療技術, 主要優點包括患者具有較少的出血量、較快的恢復速度、較小的痛苦等,同時對患者具有較小的損傷[3]。如果胃癌患者接受腹腔鏡手術治療, 在腔鏡下將周圍結締組織整塊清掃掉, 那么就能夠在極大程度上有效保持淋巴結及其淋巴管的完整性, 對癌細胞脫落種植的現象進行有效的預防和避免, 同時通過其放大技術, 在各精細操作方面也具有無比的優越性, 和腫瘤根治原則及無瘤原則相吻合。由于腫瘤的早期轉移情況能夠在血清VEGF、MMP-3水平中得到有效的反映, 因此本研究通過對術后二者變化的對比, 評價了腹腔鏡胃癌根治術。本研究結果表明, 術前腔鏡組和開腹組患者的血清VEGF、MMP-3水平比較差異無統計學意義(P>0.05), 但均明顯比對照組高,差異具有統計學意義(P<0.05);術后1周、術后1個月腔鏡組患者的血清VEGF、MMP-3均明顯比開腹組低, 但明顯比對照組高, 差異具有統計學意義(P<0.05);術后6個月腔鏡組和開腹組患者的血清VEGF、MMP-3水平比較差異無統計學意義(P>0.05), 血清MMP-3水平均接近對照組, 比較差異無統計學意義(P>0.05), 但血清VEGF水平仍均明顯比對照組高, 差異具有統計學意義 (P<0.05), 發生這些現象的原因可能是腹腔鏡手術較開腹手術具有較小的手術創傷、對腫瘤瘤體具有較輕的擠壓程度及較快的切口愈合速度等??梢钥闯?腹腔鏡胃癌根治術不會使腫瘤的轉移幾率增加。
總之, 胃癌患者血清VEGF、MMP-3水平在手術治療后較治療前明顯下降, 腹腔鏡胃癌根治術較開腹手術對患者的機體功能具有較小的影響, 安全可行。
[1] 吳在德.外科學.第6版. 北京:人民衛生出版社.2013:460.
[2] 曾益新.腫瘤學.北京: 人民衛生出版社.2013:244-258.
[3] 陳峻青. 日本胃癌處理規約第十三版重要修改內容簡介.中華胃腸外科雜志.1999.2(3):193-196.
10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.36.033
2015-07-20]
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