小劑量瑞舒伐他汀聯合依折麥布治療高脂血癥臨床觀察

宋宏界

小劑量瑞舒伐他汀聯合依折麥布治療高脂血癥臨床觀察

宋宏界

目的 探討使用小劑量瑞舒伐他汀聯合依折麥布治療高脂血癥的療效。方法 高脂血癥的患者82例, 隨機分為實驗組(41例), 給予瑞舒伐他汀聯合依折麥布治療, 對照組(41例), 給予瑞舒伐他汀治療, 2個月后觀察兩組臨床療效及治療前后肝功［谷丙轉氨酶(ALT), 谷草轉氨酶(AST)］變化。結果 小劑量瑞舒伐他汀聯合依折麥布可顯著降低血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C), 使高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯提升, 治療前后比較差異有統計學意義(P＜0.05);對照組和實驗組組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。對照組和實驗組治療前后ALT、AST比較無明顯升高, 兩組間比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 小劑量瑞舒伐他汀聯合依折麥布可以達到強化降脂的作用, 較單獨應用瑞舒伐他汀療效顯著, 而且不增加肝毒性。

瑞舒伐他汀；依折麥布；高脂血癥

血脂異常是心腦血管疾病發生發展的重要危險因素之一, 尤其是高TC、TG及LDL- C高脂血癥, 已成為冠心病最重要危險因素, 降低高TC、TG及LDL- C已成為防治心腦血管疾病的核心策略。他汀類藥物是3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-GoA)還原酶抑制劑 , 臨床實驗和基礎研究表明:他汀類藥物不僅能降低 TC和LDL-C, 而且顯著降低心腦血管事件發生率［1,2］。但仍有很大一部分患者沒有達到降脂治療的目標值, 但增加他汀類藥物劑量, 其肝臟毒性和肌病等不良反應發生率也會隨之增加, 并且普遍存在“6%規律”［3］, 即在他汀類藥物初始劑量的基礎上劑量增加一倍,其降低LDL-C水平的療效僅增加6%。故如何選擇降脂藥物增加療效, 而不增加毒副作用顯得尤為重要, 為此小劑量瑞舒伐他汀聯合依折麥布瑞舒伐治療高脂血癥臨床觀察如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年 2 月～2012 年 2月在本院住院治療的高脂血癥的患者82例, 其中男46 例, 女36 例, 所有患者均經過臨床明確診斷, 根據ATPⅢ標準, ①高TC血癥：TC≥6.21 mmol/L (240 mg/dl)。②高LDL-C血癥：LDLC≥4.16 mmol/L (160 mg/dl)。③高TG血癥：TG≥2.26 mmol/ L (200 mg/dl)。④低HDL-C血癥：HDL-C＜1.03 mmol/L。并排除他汀類和依折麥布藥物過敏, 家族性高膽固醇血癥,嚴重肝腎功能障礙, 甲狀腺功能異常, 腫瘤等患者。兩組患者的性別、年齡和飲食結構方面比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 將患者隨機分為對照組患者41例, 其中男 23例,女18例, 患者年齡50～76歲, 平均年齡(63.46±5.25)歲, 每晚服用瑞舒伐他汀 10 mg。實驗組患者 41 例, 其中男 23 例,女18例, 患者年齡50～74歲, 平均年齡(62.65±5.37)歲,每晚服用瑞舒伐他汀5 mg聯合使用依折麥布10 mg。治療2個月。

1.3 觀察指標 治療前后采空腹8 h靜脈血檢測TG 、TC、 HDL-C、 LDL-C、ALT、ASH。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0統計學軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血脂變化 兩組患者治療前血脂水平差異無統計學意義(P均＞0.05), 治療后對照組和實驗組的血脂較治療前比較有明顯差異, 且差異具有統計學意義(P＜0.05) ; 與對照組相比, 小劑量瑞舒伐他汀聯合依折麥布可顯著降低TC、TG及LDL- C, 使HDL- C明顯提升, 對照組和實驗組組間比較差異有統計學意義(P＜ 0.05)。見表1。

2.2 兩組患者ALT和AST變化 治療2個月后對照組和實驗組治療前后ALT、AST無明顯升高, 兩組間比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者血脂變化(, mmol /L)

表1 兩組患者血脂變化(, mmol /L)

注:與本組治療前比較,aP＜0.05;與對照組治療后比較,bP＜0.05

組別例數時間TCTGLDL-CHDL-C對照組41治療前6.84±2.013.36±0.68 4.41±0.670.99±0.52治療后 6.01±2.15a2.68±0.54a3.34±0.631a1.29±0.42a實驗組41治療前6.87±2.233.38±0.61 4.38±0.711.01±0.32治療后 4.28±2.33ab1.89±0.64ab2.64±0.59ab1.61±0.38ab

表2 兩組患者ALT和AST變化(mmol/ L)

注：兩組治療前后比較, P＞0.05

組別例數時間ALTAST對照組41治療前26.24±6.5427.89±4.97治療后28.43±6.7128.22±5.79實驗組41治療前26.99±6.6828.27±5.68治療后 27.39±6.1328.44±4.98

3 討論

中國成人血脂異常防治指南也明確指出, 冠心病患者應將LDL-C降至2.59 mmol/L(100 mg/dl)以下。但由于他汀類藥物劑量增加時, 其肝臟毒性等不良反應發生率也會隨之增加, 所以有大多數人無法達到目標值, 依據美國2004年NCEP ATPⅢ報告標準計算血脂控制達標率, 總達標率為34%［4］。他汀類藥物降脂作用存在一定的局限性, 聯合用藥方案應運而生, 由于他汀類藥物與貝特類藥物聯用, 其肝臟毒性和肌病的發生危險性增大, 他汀類藥物與煙酸類藥物聯用, 患者的耐受性差, 故上述聯合方案均得不到臨床應用,所以需要新的治療方案。在此背景下, 小劑量瑞舒伐他汀聯合膽固醇抑制吸收劑依折麥布瑞舒伐治療高脂血癥成為新趨勢, 本研究結果證實小劑量瑞舒伐他汀聯合依折麥布可以達到強化降脂的作用, 較單獨應用瑞舒伐他汀療效顯著,而不增加肝毒性。結果和國外Galin ID的研究結果相同, 因此小劑量瑞舒伐他汀聯合依折麥布瑞舒伐治療高脂血癥, 提高療效, 彌補他汀類藥的降脂局限性, 是治療高血脂的理想方案。

［1］ Fang WT, Li HJ, Zhang H, et al.The role of statin therapy in the prevention of atrial fibrillation: a meta-analysis of randomized controlled trials.Br J Clin Pharmacol, 2012, 74(5): 744-756.

［2］ Tian J, Gu X, Sun Y, et al.Effect of statin therapy on the progression of coronary atherosclerosis.BMC Cardiovasc Disord, 2012(12): 70.

［3］ Walter DH, Zeiher AM, Dimmeler S.Effects of statins on endothelium and their contribution to neovascularization by mobilization of endothelial progenitor cells.Coron Artery Dis, 2004, 15(5): 235-242.

［4］ Muhlestein JB, Anderson JL, Horne BD, et al., Early effects of statins in patients with coronary artery disease and high C-reactive protein.Am J Cardiol, 2004, 94(9): 1107-1112.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.02.093

2014-09-11］

113001 遼寧省撫順市職業病防治院循環內科