苯磺酸氨氯地平與苯磺酸左旋氨氯地平治療原發性高血壓療效及成本-效益分析

樊新星，孫 山（成都大學附屬醫院，四川成都610081）

高血壓作為心血管系統疾病之一，是一種全球性的常見病和多發病，也是造成人類死亡的主要疾病。這種疾病不僅病程長，而且并發癥多，持續血壓過高會引起腦卒中、心臟病、腎病等疾病，致殘率和致死率高，同時也有逐年增長的趨勢，目前已發展成為危害人類健康和生命的主要危險因素。據2002年全國居民營養與健康狀況調查資料顯示，我國18歲成人高血壓患病率為18.8%，目前全國約有高血壓患者2億，并且每年約有新增高血壓患者1 000萬人[1]，這與人們飲食結構的變化、生活方式的改變密切相關。高血壓患者的增加也使得高血壓藥物治療受到越來越多醫生、患者的關注。現有抗高血壓藥物種類繁多，如利尿劑、鈣通道拮抗劑、β受體阻斷劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、α受體阻滯劑等，臨床上根據患者病情選用合適的降壓藥物。本研究將對苯磺酸氨氯地平和苯磺酸左旋氨氯地平進行療效對比，并進行成本-效益分析，為臨床合理選藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年2月至2014年5月收治的未曾用過藥物治療的原發性高血壓患者（分級為1級或2級）60例。入組患者均符合中國高血壓防治指南2010年修訂版[1]的高血壓診斷標準，均經病史及臨床檢查排除以下5種情況：（1）繼發性高血壓；（2）明顯心功能不全；（3）嚴重肝、腎功能損害；（4）妊娠或哺乳期婦女；（5）對研究藥物過敏。治療期間不合并使用其他降壓藥物。用隨機數字表法將其隨機分為治療組和對照組，各30例。治療組中男15例，女15例；年齡48～82 歲，平均（65.4±8.8）歲；對照組中男 16 例，女 14 例；年齡 42～89 歲，平均 （67.8±11.8）歲。兩組患者在年齡、性別等方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法

1.2.1.1 治療組 患者于每天8：00口服苯磺酸左旋氨氯地平片（吉林省天風制藥有限公司，批號130202-2）2.5 mg治療，每天1次，治療2周，若血壓情況未達有效，則劑量增加至5 mg，每天1次。

1.2.1.2 對照組 患者于每天早晨8：00口服苯磺酸氨氯地平（大連輝瑞制藥公司，批號：1305021）5 mg治療，每天1次，治療2周，若血壓情況未達有效，則劑量增至10mg，每天1次。兩組療程均為4周。住院期間用藥前監測動態血壓，用藥后每天測2次血壓，出院后每2周隨訪1次，監測血壓情況。

1.2.2 療效評定 按照《藥物臨床研究指導原則》相關標準[2-3]。（1）顯效：舒張壓（DBP）下降大于或等于 10 mmHg（1 mm Hg=0.133 kPa），并降至正常；或下降 20 mm Hg；（2）有效：DBP下降雖未達 10 mm Hg，但降至正常；或下降10～19 mm Hg。如為收縮期高血壓則較治療前下降30 mm Hg以上；（3）無效：未達以上2項標準。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3 統計學處理 應用SPSS11.0統計軟件進行數據分析，計量資料以ss表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療效果比較 治療組總有效率（70.0%）高于對照組（66.7%），差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

表2 兩組患者治療前后血壓平均值比較（ss，mm Hg）

表2 兩組患者治療前后血壓平均值比較（ss，mm Hg）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別n治療組對照組16.5±12.7 11.3±12.0 30 30 160.6±8.6 161.9±8.3 SBP治療前 治療4周后 血壓降低值127.8±8.2a 131.5±8.8a 32.8±13.0 29.8±13.1 88.0±11.3 85.5±12.7 DBP治療前 治療4周后 血壓降低值71.8±5.9a 74.2±6.2a

2.2 兩組患者治療前后血壓平均值比較 兩組患者治療前血壓值和治療后血壓值比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），但兩組治療前后血壓值組內比較，差異均有統計學意義（P＜0.01），特別是SBP下降較明顯。見表2。

2.3 不良反應 兩組各有1例患者出現水腫，發生率均為3.3%，患者能耐受，均未停藥。治療前及治療4周后血、尿常規、肝腎功能、血糖、血脂、電解質均無顯著變化。

2.4 成本-效益分析 根據本院2014年門診零售價格計算，苯磺酸左旋氨氯地平每片2.66元，每月按30 d計算，共需藥品費用2.66×30=79.8元，苯磺酸氨氯地平每片5.38元，每月按30 d計算，1個月所需費用5.38×30=161.4元，可見同等療效情況下，使用苯磺酸氨氯地平的費用為苯磺酸左旋氨氯地平2.02倍。

3 討 論

高血壓分為原發性高血壓和繼發性高血壓。原發性高血壓是由某些先天性遺傳基因與許多致病性增壓因素和生理性減壓因素相互作用而引起的多因素疾病，占高血壓患者的95%以上，原發性高血壓治療的主要目的是最大限度地降低心血管疾病的死亡和病殘的總危險，治療的方法除了改變生活方式、生活習慣，另一個關鍵就是合理使用藥物治療[4-5]。

苯磺酸氨氯地平是屬于二氫吡啶類鈣通道阻滯藥，為第三代二氫吡啶類長效鈣拮抗劑，于1993年獲準在我國上市，由中美合資大連輝瑞制藥公司生產和銷售，商品名絡活喜。這類藥物的作用機制是通過阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經細胞膜的鈣離子通道（慢通道）進入細胞，直接舒張血管平滑肌，擴張外周小動脈，使外周血管阻力降低，從而有效地降低血壓[6-7]。經結構研究表明，該化合物具有左旋和右旋2種同型異構體，苯磺酸左旋氨氯地平，由中科院長春應用化學所研制，商品名施慧達，為我國第1個手性拆分藥物，也是世界上首個高血壓手性拆分藥物。這2種藥物的化學分子式均為C20H25N2O5Cl·C6H6O3S，相對分子質量為567.1，苯磺酸左旋氨氯地平化學名稱為（-）3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽，苯磺酸氨氯地平化學名稱為 3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽[8]，可見二者主要區別在于苯磺酸左旋氨氯地平為苯磺酸氨氯地平的左旋體，除去了苯磺酸氨氯地平的右旋體，而苯磺酸氨氯地平為苯磺酸氨氯地平的消旋體。2種藥物的藥代動力學參數相似，苯磺酸氨氯地平生物利用度為64%，苯磺酸左旋氨氯地平生物利用度為64%～80%，苯磺酸氨氯地平單劑血藥濃度達峰時間為6～9 h，苯磺酸左旋氨氯地平達峰時間為6～12 h，健康志愿者半衰期均為35 h，服用苯磺酸氨氯地平的高血壓患者半衰期延長至48 h，服用苯磺酸左旋氨氯地平的患者為50 h。從藥理學上看，有研究表明，苯磺酸氨氯地平的左旋體鈣拮抗活性是右旋體的近1 000倍，是消旋體的2倍，理論上苯磺酸左旋氨氯地平劑量是消旋體的1/2時即可有相同的療效，且不良反應減少[9-10]。

從表1結果可以看出，對于原發性高血壓1、2級患者，治療組降壓有效率為70.0%，對照組有效率為66.7%，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），這一結果表明，苯磺酸左旋氨氯地平和苯磺酸氨氯地平對于高血壓1、2級患者具有相同的療效，同時也表明使用苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg的劑量與苯磺酸氨氯地平5 mg的劑量效果是等同的。由表2可以看出，兩組患者治療前后的血壓均有顯著改變，特別是SBP下降明顯，反映出這2種藥物對收縮期高血壓有較為顯著的作用。從經濟學角度分析，在獲得同等效益的情況下，苯磺酸氨氯地平價格是苯磺酸左旋氨氯地平價格的2.02倍，由成本-效益分析，苯磺酸左旋氨氯地平是一種有效、經濟的藥物。從安全性角度看，本研究中，2種藥物在不良反應發生率上并未表現出顯著差異，均僅出現了1例（3.3%）不良反應——水腫，這與其他相關研究結果是一致的[11]。水腫和頭痛為鈣通道阻滯藥最為常見的不良反應，水腫常見于踝部，也有發生于手部，這與藥物的藥理作用相關，鈣拮抗劑引起血管擴張，血管擴張使得組織毛細血管壓力增大，加速血管內液體濾出、組織間液體增加，而導致水腫。因此，這2種藥物是否存在其他新的不良反應，苯磺酸左旋氨氯地平是否較苯磺酸氨氯地平安全，不良反應少，仍需在長期用藥過程中，大樣本量中密切關注。從本研究數據可見，苯磺酸左旋氨氯地平是較苯磺酸氨氯地平更為安全、有效、經濟的降壓藥物。

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