枸櫞酸莫沙必利聯合益生菌治療老年功能性便秘的療效觀察

汪 勇，艾遠征，何新華，聶紅秀 (.湖北省荊門市中心血站，湖北 荊門 448000;.湖北省荊門市康復醫院荊門市東瑩區人民醫院消化內科，湖北 荊門 448000)

功能性便秘(Functional constipation，FC) 是困擾老年人的重要健康問題，嚴重影響老年人的日常生活質量?，F有的治療措施雖較多，但療效總是不令人滿意，尤其是在藥物選擇方面，難以找到一個最佳方案。我院消化內科采用枸櫞酸莫沙必利聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療老年慢性功能性便秘154 例，取得較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2010 年1 月～2012 年6 月我院消化內科門診和病房收治老年功能性便秘患者297 例，隨機分為兩組。觀察組154 例，其中男69 例，女85 例。年齡60 ～94 歲，平均(72.25±14.47)歲。病程6 個月～27 年，平均(6.18±2.57)年。對照組143 例，其中男74 例，女69 例，年齡60 ～91歲，平均(71.84±13.66)歲，病程9 個月～22 年，平均(7.02±2.41)年。兩組患者入組前均除外合并有嚴重心、肝、腎臟器功能不全和精神疾病的患者。

1.2 診斷標準:所有患者均符合羅馬Ⅲ慢性功能性便秘診斷標準［1］。入選前完善血液、大便常規以及血生化、腫瘤標志物、腹部超聲、電子胃鏡、電子結腸鏡等檢查，排除消化道(尤其是腸道)、全身器質性病因以及服用致便秘藥物和其他因素導致的便秘。

1.3 治療方法:①調整生活方式:合理的膳食，多進食富纖維性、易消化食物，多飲水，適度運動，建立良好的排便習慣;②藥物治療:觀察組:枸櫞酸莫沙必利片(魯南貝特制藥有限公司，規格5 mg×24 片)5 mg，3 次/d，餐前30 min 服用;益生菌制劑選用雙歧桿菌三聯活菌膠囊(上海信誼制藥總廠，規格0.21 g×36 粒)2 粒，3 次/d。對照組:枸櫞酸莫沙必利片5 mg，3 次/d，餐前30 min 服用。觀察療程為4 周，治療過程不使用其他任何影響消化道功能藥物;③觀察兩組患者治療后的臨床療效，并隨訪治療后3 個月內的復發率，治療前后均分別檢測血、尿、便及肝腎功能，監測并記錄服藥后的不良反應。

1.4 觀察指標及療效判定標準

1.4.1 觀察指標［2］:大便性狀:依據Bristol 大便性狀分型。1型:分離的硬團;2 型:團塊;3 型:干裂的香腸狀;4 型:柔軟的香腸狀;5 型:軟的團塊;6 型:泥漿狀;7 型:水樣便。1、2、3 及6、7 型為異常，4、5 型為正常。評分:4 ～7 型計0 分，3 型計1分，2 型計2 分，1 型計3 分。大便性狀評分統計以周為時間單位。大便頻率:根據大便次數分為4 級:0 級為0 ～3 次/周，1 級為4 ～6 次/周，2 級為1 ～2 次/d，3 級≥3 次/d。排便困難程度分級:0 分為無困難，1 分為排便費力需用力才能排出，2分為糞便呈團塊或硬結非常用力才能勉強排出，3 分為排便不盡感，4 分為排便需用手法協助。排便不盡、腹脹及腹部疼痛分級標準:0 為無癥狀，1 為偶爾有癥狀，2 為經常有癥狀，3 為癥狀嚴重影響生活。

1.4.2 療效判定標準:依據羅馬Ⅲ診斷標準［3］。對治療后功能性便秘患者大便的性狀、排便次數和癥狀分為4 種:①治愈:癥狀消失，排便完全正常，3 個月以上無復發;②顯效:自覺癥狀消失，大便稍干結，每周＞1 ～3 次;③有效:癥狀減輕，大便干結，大便2 ～3 d/次;④無效:癥狀無改善，便秘仍不能調控。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5 統計學方法:應用SPSS11.5 統計軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差表示，組間均數比較采用t 檢驗，率和構成比比較采用χ2檢驗，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床觀察指標改善情況:治療前兩組各臨床觀察指標差異無統計學意義(P ＞0.05)，治療后比較同組功能性便秘患者各臨床觀察指標較治療前均明顯改善，差異有統計學意義(P ＜0.05)。治療后兩組比較，觀察組各臨床觀察指標較對照組改善更為明顯，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后臨床觀察指標改善情況比較

表1 兩組治療前后臨床觀察指標改善情況比較

注:與對照組比較，①P ＞0.05;②P ＜0.05;同組比較，③P ＜0.05

組別 例數 時間 周排便次數 Bristol 糞便性狀評分 排便困難程度分級 腹部癥狀分級觀察組 154 治療前 1.62±0.54① 2.64±0.72① 2.58±0.66① 1.99±0.49①治療后 3.86±1.02②③ 1.22±0.44②③ 1.67±0.42②③ 1.16±0.35②③對照組 143 治療前 1.58±0.50 2.61±0.69 2.64±0.67 2.02±0.52治療后 3.43±0.97③ 1.92±0.64③ 2.13±0.51③ 1.76±0.47③

2.2 臨床療效評價:觀察組總有效率為91.56%;對照組總效率為76.22%，兩組比較差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后臨床療效比較［例(%)］

2.3 安全性評估:兩組均未發現嚴重并發癥和藥物不良反應。觀察組3 例出現心慌、心悸，3 例頭昏頭暈，1 例大便次數明顯增多例(≥3 次/d)，2 例出現輕度腹痛。對照組4 例出現心慌、心悸，2 例出現倦怠和頭昏頭暈，3 例大便次數明顯增多例(≥3 次/d)，5 例出現輕度腹痛，1 例肝酶輕度升高。癥狀反應較輕，多為一過性或短期癥狀，均未作特殊處理。

3 討論

目前尚無確切有效地治療老年人功能性便秘的藥物和方案，治療目標是緩解癥狀，恢復正常的腸動力和排便生理功能。選擇藥物應以不良反應小及藥物依賴性低為原則。目前主要藥物有瀉劑、中藥及成藥制劑、腸道促動力劑和微生態制劑。瀉劑雖能很快緩解便秘癥狀，但不能解決根本問題，長期應用易致瀉劑依賴，且有一定的不良反應，建議短期適量應用［3］。老年慢性功能性便秘多為結腸動力功能降低，腸道促動力劑是較好的選擇。腸道促動力劑主要刺激腸肌間神經元，同時刺激胃腸器官內壁的內肌神經叢節后神經末梢，釋放運動性神經遞質、拮抗抑制性神經遞質或直接作用于平滑肌，增加腸道動力，促進胃腸道平滑肌加速蠕動，促進結腸對糞便的傳輸和排泄［4］。枸櫞酸莫沙必利片為選擇性5－HT4受體激動劑，是一種全胃腸促動力劑，通過興奮胃腸道膽堿能中間神經元及肌間叢的5－HT4受體，促進胃腸肌間神經叢釋放乙酰膽堿，從而協調肌肉功能，增強腸道的蠕動和張力，促進結腸推進性運動［5］。且莫沙必利還有提高肛門括約肌的正性促動力效應和促肛管自發性松弛的作用，強化和協調胃腸運動，促進腸運動，使排便通暢［6］。

有研究者發現便秘者的腸道微生態不同于正常人群，腸道菌群的相對比例較健康人群發生了改變。正常人體腸道菌群中，雙歧桿菌等益生菌占絕對優勢，便秘時出現了菌群紊亂，專性厭氧菌特別是雙歧桿菌明顯減少，而代之以兼性厭氧菌和其他腐敗菌大量增加，因此認為菌群比例變化可能是導致便秘的原因之一［7－8］?？诜囊嫔苿┭a充體內丟失的生理性細菌，糾正由便秘引起的菌群失調，調整腸道菌群平衡，保護腸道黏膜生物屏障，是治療便秘的措施之一。雙歧桿菌三聯活菌膠囊為微生態制劑，是雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和腸球菌的三聯活菌制劑，均為健康人腸道正常菌群，可直接補充腸道益生菌，通過磷壁酸與腸黏膜上皮細胞緊密結合，在整個腸道黏膜表面形成一道天然的腸道生物屏障［9］。一方面改善腸道微環境，促進排便。雙歧桿菌及乳酸桿菌能增強機體的免疫功能，對腸道病原微生物產生競爭性抑制作用，在腸道內產生酸性物質，阻止致病菌在胃腸道定植和侵襲，抑制腸道病原菌的生長繁殖，重建宿主腸道菌群間的微生態平衡。減少細菌內毒素和毒性代謝物的產生和吸收，清除自由基及過氧化脂質，從而有恢復正常胃腸運動，促進腸道運動功能恢復［9－10］。另一方面能縮短結腸傳輸時間，促進食物殘渣快速通過結腸。三聯活菌可產生乳酸、醋酸和短鏈脂肪酸，這些產物作用于腸道神經，刺激腸蠕動，縮短食物殘渣在遠端結腸直腸內滯留和傳輸的時間，減輕直腸肛門壓力，促進糞便的排泄［8－10］。三聯活菌制劑還能為機體提供多種微量元素及維生素，通過分解糖、脂肪和蛋白質，促進機體對營養物質的吸收利用，在增強機體免疫功能的同時，起到增加食欲，改善飲食結構和糞便的成分，刺激腸壁改善排便的作用［9］。

本研究顯示，兩組病例治療后便秘癥狀均有明顯恢復好轉，同組比較各臨床觀察指標較治療前均明顯改善，差異有統計學意義(P ＜0.05)。組間比較，觀察組各臨床觀察指標較對照組改善更為明顯，差異有統計學意義(P ＜0.05)。觀察組總有效率為91.56%; 對照組總效率為76.22%，兩組比較差異有統計學意義(P ＜0.05)。提示在應用枸櫞酸莫沙必利增強腸道動力，促進腸道的蠕動和張力的同時聯用益生菌制劑雙歧桿菌三聯活菌膠囊能改善腸道微環境，調整腸道微生態平衡，能進一步促進腸道運動的恢復，促進食物殘渣在結腸內的快速傳輸，縮短糞便結腸直腸內滯留時間，促進糞便的排泄。兩藥聯用的療效明顯優于單用枸櫞酸莫沙必利，緩解癥狀快，安全性和依從性好，是治療老年人群功能性便秘的有效措施。

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［9］ 徐衛紅，周賢斌.雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合莫沙必利治療功能性便秘36 例［J］.中國藥業，2012，21(15):106.

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