阿德福韋酯聯合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎的近期效果觀察

姚 湛 王麗婭 方貴華

廣東醫學院附屬醫院感染內科，廣東湛江 524001

慢性乙型肝炎是我國最常見的傳染病，嚴重危害人體健康，我國是肝炎大國，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者近40%會發生肝硬化、肝癌甚至肝衰竭，故其危害性極大，嚴重影響患者的生活質量。近些年慢性乙型肝炎患者數量逐年增加，治療慢性乙型肝炎的關鍵是抗病毒治療，通過降低HBV的水平，改善患者的肝功能，延緩肝炎病情的進展，降低肝硬化及肝癌的發病率[1]。故進一步探索乙型肝炎抗病毒治療已成為研究的重點和熱點，目前發現阿德福韋酯對控制HBV病毒復制，治療乙型肝炎有非常好的療效，且耐藥率低[2]。異甘草酸鎂（18-α甘草酸）是第四代甘草酸制劑，重要的甘草第三代提取物，具有抗炎、調節免疫和保護肝細胞的作用[3]。本文探討阿德福韋酯聯合異甘草酸鎂治療慢乙型肝炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月~2014年1月來本院就診的90例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，其中男64例，女26例，所選患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2010版）中慢性乙型肝炎的診斷標準[4]：①發現HBeAg陽性時間≥6個月；②HBV-DNA 水平＜5×105copies/ml；③丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）均升高2~10倍正常值。排除其他肝臟疾病，如其他型的肝炎、脂肪肝、酒精肝、肝硬化及肝癌等，排除嚴重的高血壓、糖尿病、低鉀高鈉血癥等用藥禁忌證等[5]，并且在就診之前未服用抗病毒藥物或接受過抗病毒治療，女性患者均不在妊娠期及哺乳期。

將90例患者按隨機抽樣的方法分為實驗組和對照組各45例，其中對照組，男性32例，女性13例，年齡 36～74 歲，平均（50.3±13.1）歲；實驗組，男性 32 例，女性 13 例，年齡 38～73 歲，平均（49.8±15.7）歲。 兩組患者的性別、年齡、吸煙飲酒史及肝功能等基本情況差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均進行常規保肝、營養、支持對癥治療。對照組在常規治療的基礎上加服阿德福韋酯膠囊（聯邦制藥，國藥準字 01622H070，10 mg），10 mg/d，頓服。實驗組在對照組治療的基礎上靜脈滴注異甘草酸鎂注射液（正大天晴藥業股份有限公司生產，國藥準字 H20051942，50 mg），150 mg 加入生理鹽水 250 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組均以30周為1個周期。所有患者治療前與治療后每個月常規檢查，復查肝功能、血常規、B超及血清HBV-DNA滴度等。每次復診均進行詳細詢問病情及體格檢查。

1.3 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能的比較

治療前，兩組患者的ALT、AST、白蛋白和球蛋白的比值（A/G）及總膽紅素（TBiL）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的 ALT、AST、A/G 及TBiL較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；實驗組患者的ALT、AST及TBiL均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），但A/G差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后肝功能的比較（x±s）

2.2 兩組治療后血清HBV-DNA指標的比較

治療后，兩組血清HBV-DNA復制水平均明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05），但實驗組下降更加明顯（P＜0.05），且血清 HBV-DNA＜1000 copies/ml的比例高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組治療后血清HBV-DNA指標的比較（x±s）

3 討論

慢性乙型肝炎在我國有極高的患病率，如不及時恰當地治療，很容易進展為肝硬化甚至肝癌，其嚴重并發癥將對患者的生命造成極大威脅，故及時有效的抗病毒治療對乙型肝炎患者的治療起關鍵作用[6]。抗HBV的藥物主要為干擾素及核苷類似物，臨床主要采用核苷類似物抑制病毒的復制，減少肝細胞的死亡[7]。本研究主要采用阿德福韋酯和異甘草酸鎂聯合治療，阿德福韋酯是一種腺嘌呤核苷單磷酸類似物[8]，藥物進入人體后迅速代謝為阿德福韋二磷酸鹽的活化產物，可細胞激酶激活，既可以直接作用于HBV-DNA，而終止其反轉錄酶的合成，又可以抑制DNA聚合酶的活性，進而可以延緩病情進展，具有很好的耐藥性[9]。異甘草酸鎂是第四代甘草酸制劑，是甘草酸的優勢構型，其主要作用的靶器官為肝臟，藥物可以在體內迅速聚集到肝臟，發揮其藥效，而其他臟器藥物濃度低，避免造成損傷[10]。異甘草酸鎂具有很強的保肝、抗炎、抗生物氧化的作用，能夠穩定肝細胞膜、清除體內氧自由基、抑制肝炎病毒復制、恢復肝功能[11-12]。

本研究結果顯示，治療前，兩組患者的ALT、AST、A/G及TBiL差異無統計學意義，治療后，ALT、AST、A/G及TBiL均較治療前降低，且實驗組患者的ALT、AST及TBiL均明顯低于對照組，兩組血清HBV-DNA復制水平均明顯下降，且實驗組下降更加明顯，血清HBV-DNA＜1000 copies/ml的比例高于對照組，說明阿德福韋酯聯合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎不僅可以抑制病毒的復制，控制病毒水平，還可以改善患者的肝功能，并且比單獨應用阿德福韋酯療效顯著。

綜上所述，阿德福韋酯聯合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎的近期效果顯著，值得臨床推廣應用。

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